| 公開(公告)號 | CN101006065A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580028128.8 |
| 申請日期 | 2005.06.17 |
| 專利名稱 | 抑制BCL蛋白與結合伴侶的相互作用的化合物和方法 |
| 主分類號 | C07D261/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D261/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.6.17 US 60/580,616;2005.3.7 US 60/659,301 |
| 申請(專利權)人 | 英菲尼蒂藥物公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·C·喀斯特羅;W·鄧;K·M·迪派;M·A·弗雷;C·C·弗里茲;A·T·喬吉斯伊凡格里諾斯;M·J·格羅甘;N·哈菲茲;E·B·霍爾森;B·T·霍普金斯;N·O·科奈;T·劉;D·A·曼;L·A·馬庫里爾;D·A·斯尼德;D·J·翁德伍德;A·A·惠爾;L-C·于;L·張 |
| 地址 | 美國麻薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-17 PCT/US2005/021524 |
| 進入國家日期 | 2007.02.16 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式1的化合物或其可藥用的鹽、溶劑化物或水合物： 其中 Y是-C(R9)2-、-C(O)-、-C(S)-或-C(＝NR10)-； X是-N(R11)-、任選地被取代的苯基或是鍵； X′每次出現(xiàn)時獨立地表示O、N(R10)或S； m是0、1、2、3、4、5或6； n每次出現(xiàn)時獨立地表示0、1、2、3、4、5或6； R1是烷基、芳烷基、雜芳烷基、具有式1a或1b： 其中 R12每次出現(xiàn)時獨立地表示H、烷基、芳基、雜芳基或芳烷基；其中任何兩個R12的情況可以被共價鍵連接； Ar1是具有6-14個環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)芳基；或具有5-14個環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)雜芳基，其中1、2或3個環(huán)原子獨立地是S、O或N； W是鍵；或二價烷基、鏈烯基或炔基鏈； Z是鍵、-(C(R12)2)n-或-X′(C(R12)2)n-； R13和R14獨立地是H、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-A1-A2-A3；或者R13和R14一起形成單環(huán)或多核環(huán)；或者R13和R14與R15一起形成環(huán)烯基環(huán)、芳族環(huán)或雜芳族環(huán)； R15是鹵素、羥基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰氧基、-N(R10)2、�；被�、芳烷基、硝基、酰硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR10、-CO2R10、-N(R10)CO2R10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)SO2R19、-N(R10)C(X’)N(R19)2，-N(R10)(C(R9)2)n-A1-A2-A3、-(C(R9)2)n-鹵素或-CH2O-雜環(huán)基；或者R15與R13和R14一起形成環(huán)烯基環(huán)、芳族環(huán)或雜芳族環(huán)； R16每次出現(xiàn)時獨立地表示H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、芳烷基、鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、�；被⒎纪榛被�、硝基、酰硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR10、-CO2R10、-N(R10)CO2R10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)SO2R10或-N(R10)C(X′)N(R10)2；其中任何兩個R16的情況可以通過共價鍵連接而形成環(huán)； Ar2每次出現(xiàn)時獨立地表示具有6-14個環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)芳基；或具有5-14個環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)雜芳基，其中1、2或3個環(huán)原子獨立地是S、O或N； X1每次出現(xiàn)時獨立地表示鍵、O、S、S(O)、S(O)2、S(O)3、氨基、烷基氨基二基、烷氧基二基、烷基二基、鏈烯基二基、炔基二基、酰氨基、羰基、-N(R10)CO2-、-OC(O)N(R10)-或-N(R10)C(X’)N(R10)-； X2每次出現(xiàn)時獨立地表示H、鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、�；被�、芳烷基氨基、硝基、酰硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR10、-CO2R10、-N(R10)CO2R10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)SO2R10、-N(R10)C(X′)N(R10)2或-CH2O-雜環(huán)基；和 q每次出現(xiàn)時獨立地表示1、2、3、4或5； R2和R7獨立地是H、羥基、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或�；被�；或者R2和R7一起形成-OC(O)O-鍵、-N(R10)C(O)N(R10)-鍵或包含1至6個碳原子和0、1或2個氮、氧或硫原子從而形成5-8員環(huán)的任選地被取代的共價鍵；或者R7是與R8結合的鍵； R3和R6每次出現(xiàn)時各自獨立地表示H、羥基或烷基； R4和R5每次出現(xiàn)時各自獨立地表示H或烷基； R8是H、支鏈或直鏈烷基或鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、二環(huán)烷基、與R7結合的鍵、被芳烷基取代的雜環(huán)基或者具有式1c： 其中p是0、1、2、3、4、5或6；和 R17是芳基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、烷氧基、雜芳基、-OR18、-SR18、-N(R18)2、-N(R10)CO2-烷基、-CO2R10、-C(O)N(R10)芳基或包含8-14個碳原子的多核環(huán)；其中R18每次出現(xiàn)時獨立地是H、烷基、芳基、芳烷基、酰基、-A1-A2-A3或-CR9＝CR9(C(R9)2)nCR9＝C(R9)2；或者兩個R18一起形成環(huán)； R9每次出現(xiàn)時獨立地表示H或烷基； R10和R11每次出現(xiàn)時獨立地表示H、烷基、芳基、環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； R19每次出現(xiàn)時獨立地表示H、烷基、芳基、環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-A1-A2-A3； A1和A3每次出現(xiàn)時各自獨立地表示烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳烷基； A2每次出現(xiàn)時獨立地表示O、N(R10)、S或是鍵；和 1所示化合物的任何立體中心上的立體化學構型是R構型、S構型或這些構型的混合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明一方面涉及與Bcl蛋白結合并抑制Bcl功能的異唑啉衍生物。本發(fā)明另一方面涉及包含本發(fā)明的異唑啉衍生物的組合物。本發(fā)明提供了一些用于治療和控制與過度增生有關的病癥(如癌癥)的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-26 WO2006/009869 英 |
