| 公開(公告)號 | CN101018780A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN200580030636.X |
| 申請日期 | 2005.08.15 |
| 專利名稱 | 作為蛋白激酶抑制劑的吡唑取代的氨基雜芳基化合物 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.8.26 US 60/605,244;2005.6.14 US 60/690,803 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞大藥廠 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·J·崔;L·A·芬克;賈 磊;龔蓓蓓;J·J·蒙;M·D·納姆布;M·A·佩里施;沈 洪;M·B·特蘭-杜比 |
| 地址 | 美國紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-15 PCT/IB2005/002695 |
| 進入國家日期 | 2007.03.13 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 袁志明 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式1的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物， 其中： Y為N或CR12； A為C6-12芳基、5-12元雜芳基、C3-12環(huán)烷基或3-12元雜脂環(huán)族，并且A任選被一個或多個R3基團取代； R1選自 任選被一、二或三個R13基團取代； R2為氫、鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，并且R2中的各氫任選被R8取代； 各R3獨立為鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5、-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，R3中的各氫任選被R8取代，并且相鄰原子上的R3基團可合并而形成C6-12芳基、5-12元雜芳基、C3-12環(huán)烷基或3-12元雜脂環(huán)族基團； 各R4、R5、R6及R7獨立為氫、鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基；或結合至相同氮原子上的R4、R5、R6及R7中的任意兩個可與其所結合的氮一起合并，以形成3至12元雜脂環(huán)族或5-12元雜芳基，其任選含有1至3個選自N、O及S的另外雜原子；或結合至相同碳原子上的R4、R5、R6及R7中的任意兩個可合并而形成C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族或5-12元雜芳基；以及R4、R5、R6及R7中的各氫任選被R8取代，或在R4、R5、R6及R7中相同碳原子上的兩個氫原子任選為氧代取代基； 各R8獨立為鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-NH2、-CN、-OH、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12環(huán)烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元雜脂環(huán)族)或-O-(CH2)n(5-12元雜芳基)；以及R8中的各氫任選被R11取代； 各R9與R10獨立為氫、鹵素、C1-12烷基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5；R9或R10可與A的環(huán)原子或A的取代基合并以形成C3-12環(huán)烷基、3-12元雜脂環(huán)族、C6-12芳基或稠合至A的5-12元雜芳基環(huán)；以及R9與R10中的各氫任選被R3取代； 各R11獨立為鹵素、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12環(huán)烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元雜脂環(huán)族)、-O-(CH2)n(5-12元雜芳基)或-CN，并且R11中的各氫任選被鹵素、-OH、-CN、可被部分或完全鹵化的-C1-12烷基、可被部分或完全鹵化的-O-C1-12烷基、-CO、-SO或-SO2取代； R12為氫、鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，并且R12中的各氫任選被R3取代； 各R13獨立為鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)族、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5、-C(O)NR4R5、-(CR6R7)n(3-12元雜脂環(huán)族)、-(CR6R7)n(C3-12環(huán)烷基)、-(CR6R7)n(C6-12芳基)、-(CR6R7)n(5-12元雜芳基)、-(CR6R7)nC(O)NR4R5或-(CR6R7)nC(O)R4，相鄰原子上的R13基團可合并而形成C6-12芳基、5-12元雜芳基、C3-12環(huán)烷基或3-12元雜脂環(huán)族，并且R13中的各氫任選被R3取代； 各m獨立為0、1或2； 各n獨立為0、1、2、3或4； t為1、2、3或4，并且 各p獨立為1或2； 條件是，該化合物不為3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-2-基胺、3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-基胺、3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-[1-(2-二異丙基氨基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-基胺、3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-基胺或3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-2-基胺。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式1的化合物及其合成與使用方法。優(yōu)選化合物為c-Met蛋白激酶的有效抑制劑，并且可用于治療異常細胞生長障礙，例如癌癥。 |
| 國際公布 | 2006-03-02 WO2006/021881 英 |
