| 公開(公告)號 | CN101098866A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580046085.6 |
| 申請日期 | 2005.12.22 |
| 專利名稱 | 雜芳族喹啉化合物及其作為PDE10抑制劑的用途 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/14(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.7 US 60/642,058 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·R·韋爾豪斯特;C·J·赫拉爾;D·J·胡弗;J·M·漢姆弗利 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-22 PCT/IB2005/003937 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其可藥用鹽， 其中Z是 R1各自獨(dú)立地選自氫，鹵素，羥基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷基，4-7元雜環(huán)烷基，C1-C8烷硫基，-NR3R3，-O-CF3，-S(O)n-R3，C(O)-NR3R3，和被雜原子取代的C1-C8烷基，其中所述雜原子選自氮、氧和硫，且其中所述雜原子可以被選自下述的取代基進(jìn)一步取代：氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，和C1-C8鹵代烷基； 每個(gè)R3獨(dú)立地選自氫，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8鹵代烷基，C3-C8環(huán)烷基； R2選自氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8鹵代烷基和C3-C8環(huán)烷基； HET1選自單環(huán)雜芳基和雙環(huán)雜芳基，其中所述單環(huán)和雙環(huán)雜芳基可以任選地被至少一個(gè)R4取代； R4選自鹵素，羥基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷基，C1-C8烷硫基，和被選自-OR8，-NR8R8，和-SR8的取代基取代的C1-C8烷基，其中R8獨(dú)立地選自氫和C1-C8烷基； HET2是單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，其中所述單環(huán)和雙環(huán)雜芳基可以被至少一個(gè)R5取代，條件是，HET2不是四唑； R5獨(dú)立地選自鹵素，羥基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷基，C1-C8烷硫基，-NR7R7，和C1-C8鹵代烷基； B1和B2是Het1中相鄰的原子，它們獨(dú)立地選自碳和氮； 鍵j是Z和B2之間的共價(jià)鍵； 鍵k是Het1中B1和B2之間的鍵； X和X1各自獨(dú)立地選自氧，硫，C(R2)2和NR2；條件是，X和X1中至少一個(gè)是碳； Y選自碳和氮，條件是，當(dāng)Y是碳時(shí)，它被R6取代； 其中每個(gè)R6獨(dú)立地選自氫，鹵素，羥基，氰基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基，C1-C8環(huán)烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8鹵代烷基，NR7R7，-O-CF3，-S(O)m-R7，和C(O)-NR7R7，被雜原子取代的C1-C8烷基，其中所述雜原子選自氮、氧和硫，且其中所述雜原子可以被選自下述的取代基進(jìn)一步取代：氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，和C1-C8鹵代烷基； 其中每個(gè)R7獨(dú)立地選自氫和C1-C8烷基；p是1，2或3；n是0，1或2；且m是0，1或2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用作有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑的雜芳族化合物。更具體地，本發(fā)明涉及作為PDE10的選擇性抑制劑的所述化合物。本發(fā)明還涉及用于制備所述化合物的中間體；包含所述化合物的藥物組合物；和所述化合物在治療某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)或其它病癥的方法中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-07-13 WO2006/072828 英 |
