得到藥物活性化合物(厄貝沙坦)及其合成中間體的方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學論壇

公開(公告)號

CN101155803A

公開(公告)日

2008.04.02

申請(專利)號

CN200680005979.5

申請日期

2006.02.23

專利名稱

得到藥物活性化合物（厄貝沙坦)及其合成中間體的方法

主分類號

C07D403/10(2006.01)I

分類號

C07D403/10(2006.01)I;C07F5/02(2006.01)I;C07D235/02(2006.01)I

分案原申請?zhí)?

優(yōu)先權

2005.2.28 ES P-200500485;2005.5.31 US 60/685,912;2005.12.23 ES P-200503166

申請(專利權)人

INKE股份公司

發(fā)明(設計)人

瓊·烏格特·克洛泰;佩爾·達爾馬塞斯·巴爾瓊

地址

西班牙卡斯特爾比斯巴爾

頒證日

國際申請

2006-02-23 PCT/EP2006/060208

進入國家日期

2007.08.24

專利代理機構

北京集佳知識產權代理有限公司

代理人

劉曉東;顧晉偉

國省代碼

西班牙;ES

主權項

一種得到藥物活性化合物厄貝沙坦或其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于所述方法包括： (a)式(II)化合物與式(III)的2-(1H-四唑-5-基)苯基硼酸的偶聯(lián)反應：所述反應在選自有機極性的或含水溶劑、或水和可與水混溶溶劑的混合物或雙相體系的溶劑介質中，在能與式(III)化合物的四唑環(huán)形成鹽的有機堿或無機堿存在下，在25～150℃的溫度下，在鈀催化劑存在下并且如果需要的話在配體存在下進行，以得到式(I)的處于有機堿鹽或無機堿鹽的一種的水溶液形式的厄貝沙坦： (b)將前述堿性水溶液酸化至pH為4.8～5.2，并過濾所得到的沉淀；和 (c)在有機溶劑或其與水的混合物存在下重結晶步驟(b)的產物，以得到具有以下X-射線衍射圖譜的厄貝沙坦多晶型物A：

位置[°2θ]

d-間距[]

相對強度[％]

4.76

18.561

100

8.20

10.783

2.71

9.43

9.377

2.8

10.54

8.396

1.72

12.50

7.080

35.21

13.32

6.646

4.4

14.13

6.268

1.8

16.37

5.415

1.61

17.03

5.207

8.25

17.67

5.021

3.06

18.90

4.696

3.76

19.44

4.567

13.86

20.06

摘要

本發(fā)明提供了采用較少合成步驟得到厄貝沙坦多晶型物A的方法，其通過將式(II)中間體與式(III)化合物偶聯(lián)，在水介質中中和其堿鹽的一種，以及重結晶所得粗產物而得到。使用所述方法避免對四唑環(huán)的保護和脫保護，因此對于以工業(yè)上大規(guī)模地得到厄貝沙坦具有相當?shù)囊饬x。本發(fā)明還涉及式(II)的合成中間體。

國際公布

2006-08-31 WO2006/089927 英

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