| 公開(公告)號 | CN101155807A |
| 公開(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申請(專利)號 | CN200680011279.7 |
| 申請日期 | 2006.02.02 |
| 專利名稱 | 具有TIE2（TEK)抑制活性的化合物 |
| 主分類號 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.5 GB 0502418.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·D·瓊斯;R·W·A·盧克;W·麥克考爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-02 PCT/GB2006/000352 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.10.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物及其鹽或溶劑合物在制備藥物中的用途，所述藥物在溫血動物例如人中用作Tie2受體酪氨酸激酶抑制劑： 式I 其中： A代表芳基或5元或6元雜芳環(huán)，所述雜芳環(huán)選自呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、異唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基； B代表(3-7C)環(huán)烷基環(huán)、飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)、芳基、5元或6元雜芳環(huán)或8元、9元或10元雙環(huán)基團(tuán)，所述雜芳環(huán)或雙環(huán)基團(tuán)任選含有1、2、3或4個獨(dú)立選自氮、氧和硫的雜原子，且為飽和、部分飽和或芳族基團(tuán)； D代表5元或6元含氮雜芳環(huán)，所述雜芳環(huán)任選含有1、2或3個獨(dú)立選自氧、氮或硫的另外雜原子； L連接在環(huán)A上乙炔基連接位點(diǎn)的間位或?qū)ξ�，且代�?N(R8)C(O)N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-C(RaRb)C(O)N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-C(RaRb)N(R8)C(O)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-N(R8)C(O)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-C(O)N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-N(R8)S(O)2-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-或-S(O)2N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-、-N(R8)C(O)-O-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-或-O-C(O)-N(R9)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-；其中Z為直鍵、-O-或-N(R8)-， 其中x和y獨(dú)立為0、1、2或3，條件是x+y＜4，且當(dāng)L為-N(R8)C(O)-(CRaRb)x-Z-(CRaRb)y-基團(tuán)，其中Z為-N(R8)-基團(tuán)時，則x不為0， 其中R8和R9代表氫或(1-6C)烷基， 其中Ra和Rb獨(dú)立代表氫或(1-6C)烷基，或Ra和Rb與它們連接的碳原子一起代表(3-6C)環(huán)烷基；和其中Ra和Rb中的(1-6C)烷基任選被以下基團(tuán)取代：鹵基、氰基、羥基或飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)； R1選自氫、羥基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或(3-7C)環(huán)烷基，其中所述(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基和(3-7C)環(huán)烷基任選被一個或多個基團(tuán)取代，所述一個或多個基團(tuán)獨(dú)立選自鹵素、羥基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、一(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲�；�、一(1-6C)烷基氨基甲酰基或二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)或5元或6元雜芳環(huán)，其中所述雜環(huán)和雜芳環(huán)任選獨(dú)立被以下的一個或多個基團(tuán)取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羥基、氨基、一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基或飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)； 或R1代表以下定義的-NR2R3基團(tuán)； p為0、1、2或3； R2和R3獨(dú)立選自氫；(1-6C)烷基磺酰基；苯基(CH2)u-，其中u為0、1、2、3、4、5或6；(1-6C)烷�；�；(1-6C)烷基；(1-6C)烷氧基羰基；(3-6C)環(huán)烷基(CH2)v-，其中v為0、1、2、3、4、5或6；或5元或6元雜芳環(huán)，或R2和R3與它們連接的氮原子一起代表飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)，該雜環(huán)任選含有選自N或O的另外雜原子； 其中(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷�；�(3-6C)環(huán)烷基任選被一個或多個基團(tuán)取代，所述一個或多個基團(tuán)獨(dú)立選自氟；羥基；(1-6C)烷基；(1-6C)烷氧基；(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基；(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基；氨基；一(1-6C)烷基氨基；二-[(1-6C)烷基]氨基；氨基甲�；灰�(1-6C)烷基氨基甲�；�；二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基，其中Rd為氫或(1-6C)烷基；或飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)；或5元或6元雜芳環(huán)， 其中所述(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基以及一(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、一(1-6C)烷基氨基甲�；�、二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�/或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基中的(1-6C)烷基任選被一個或多個羥基取代； 其中所述苯基任選被一個或多個基團(tuán)取代，所述一個或多個基團(tuán)獨(dú)立選自鹵素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被一個或多個基團(tuán)取代，所述一個或多個基團(tuán)獨(dú)立選自羥基、氨基、一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基； 和其中R1和/或R2中的任何雜環(huán)和雜芳環(huán)任選獨(dú)立被以下的一個或多個基團(tuán)取代：(1-4C)烷基；(1-4C)烷氧基；(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基；羥基；氨基；一(1-6C)烷基氨基或二-[(1-6C)烷基]氨基；或飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)或-C(O)(CH2)zR4，其中z為0、1、2或3，且R4選自氫、羥基、(1-4C)烷氧基、氨基、一(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基或飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)； 且條件是當(dāng)R1和/或R2為(1C)烷�；鶗r，則(1C)烷�；槐环蛄u基取代； R5選自環(huán)丙基、氰基、鹵素、(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被氰基或被一個或多個氟取代； n為0、1、2或3； R6選自鹵素；氰基；氧代基；(3-7C)環(huán)烷基環(huán)；飽和或部分飽和的3元-7元雜環(huán)；-S(O)q-(1-6C)烷基，其中q為0、1或2；-N(Rc)C(O)(1-6C)烷基，其中Rc為氫或(1-6C)烷基；或R6選自(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，其中所述(1-6C)烷基、-S(O)q-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任選被一個或多個基團(tuán)取代，所述一個或多 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物I或其鹽、前藥或溶劑合物，其中R1、R5、R6、D、A、B、L、n、m和p定義同說明書。本發(fā)明還涉及所述化合物的藥用組合物、所述化合物的藥物用途和在溫血動物中產(chǎn)生抗血管生成作用的用途。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2006-08-10 WO2006/082404 英 |
