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以白喉毒素突變體CRM197為載體的免疫原及其制備方法與應(yīng)用

公開(公告)號(hào) CN101050236A  
公開(公告)日 2007.10.10  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200610043442.X  
申請(qǐng)日期 2006.04.06  
專利名稱 白喉毒素突變體CRM197為載體的免疫原及其制備方法與應(yīng)用  
主分類號(hào) C07K17/02(2006.01)I  
分類號(hào) C07K17/02(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C07K14/595(2006.01)I;C07K1/10(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K38/22(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 海南天源康澤醫(yī)藥科技有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 王晶翼;王棟海;李模孝;張 薛;王慶民;劉祿娟;衛(wèi)立辛  
地址 570314海南省海口市國(guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 寧欽亮  
國(guó)省代碼 海南;66  
主權(quán)項(xiàng) 一種免疫原,其特征是以白喉毒素突變體CRM197為載體蛋白,通過(guò)異型雙功能交聯(lián)劑ε-馬來(lái)酰亞胺基己酸N-羥基琥珀酰亞胺酯(EMCS)與胃泌素G17分子相交聯(lián)而得的G17CRM197,其中,所述的G17分子的氨基酸序列如下: pGlu-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ser-Ser-Pro-Pro-Pro-Pro-Cys 所述的白喉毒素突變體CRM197的氨基酸序列如下: MetGlyAlaAspAspValValAspSerSerLysSerPheValMetGluAsnPheSerSer 15101520 TyrHisGlyThrLysProGlyTyrValAspSerIleGlnLysGlyIleGlnLysProLys 2125303540 SerGlyThrGlnGlyAsnTyrAspAspAspTrpLysGluPheTyrSerThrAspAsnLys 4145505560 TyrAspAlaAlaGlyTyrSerValAspAsnGluAsnProLeuSerGlyLysAlaGlyGly 6165707580 ValValLysValThrTyrProGlyLeuThrLysValLeuAlaLeuLysValAspAsnAla 81859095100 GluThrIleLysLysGluLeuGlyLeuSerLeuThrGluProLeuMetGluGlnValGly 101105110115120 ThrGluGluPheIleLysArgPheGlyAspGlyAlaSerArgValValLeuSerLeuPro 121125130135140 PheAlaGluGlySerSerSerValGluTyrIleAsnAsnTrpGluGlnAlaLysAlaLeu 141145150155160 SerValGluLeuGluIleAsnPheGluThrArgGlyLysArgGlyGlnAspAlaMetTyr 161165170175180 GluTyrMetAlaGlnAlaCysAlaGlyAsnArgValArgArgSerValGlySerSerLeu 181185190195200 SerCysIleAsnLeuAspTrpAspValIleArgAspLysThrLysThrLysIleGluSer 201205210215220 LeuLysGluHisGlyProIleLysAsnLysMetSerGluSerProAsnLysThrValSer 221225230235240 GluGluLysAlaLysGlnTyrLeuGluGluPheHisGlnThrAlaLeuGluHisProGlu 241245250255260 LeuSerGluLeuLysThrValThrGlyThrAsnProValPheAlaGlyAlaAsnTyrAla 261265270275280 AlaTrpAlaValAsnValAlaGlnValIleAspSerGluThrAlaAspAsnLeuGluLys 281285290295300 ThrThrAlaAlaLeuSerIleLeuProGlyIleGlySerValMetGlyIleAlaAspGly 301305310315320 AlaValHisHisAsnThrGluGluIleValAlaGlnSerIleAlaLeuSerSerLeuMet 321325330335340 ValAlaGlnAlaIleProLeuValGlyGluLeuValAspIleGlyPheAlaAlaTyrAsn 341345350355360 PheValGluSerIleIleAsnLeuPheGlnValValHisAsnSerTyrAsnArgProAla 361365370375380 TyrSerProGlyHisLysThrGlnProPheLeuHisAspGlyTyrAlaValSerTrpAsn 381385390395400 ThrValGluAspSerIleIleArgThrGlyPheGlnGlyGluSerGlyHisAspIleLys 401405410415420 IleThrAlaGluAsnThrProLeuProIleAlaGlyValLeuLeuProThrIleProGly 421425430435440 LysLeuAspValAsnLysSerLysThrHisIleSerValAsnGlyArgLysIleArgMet 441445450455460 ArgCysArgAlaIleAspGlyAspValThrPheCysArgProLysSerProValTyrVal 461465470475480 GlyAsnGlyValHisAlaAsnLeuHisValAlaPheHisArgSerSerSerGluLysIle 481485490495500 HisSerAsnGluIleSerSerAspSerIleGlyValLeuGlyTyrGlnLysThrValAsp 501505510515520 HisThrLysValAsnSerLysLeuSerLeuPhePheGluIleLysSer 521525530535。  
摘要 本發(fā)明涉及一種免疫原及其制備方法,是以白喉毒素突變體CRM197為載體蛋白,通過(guò)異型雙功能交聯(lián)劑ε-馬來(lái)酰亞胺基己酸N-羥基琥珀酰亞胺酯(EMCS)與胃泌素G17分子相交聯(lián)而得的G17CRM197。本發(fā)明所使用的載體蛋白具有回收率高,易于純化,適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)交聯(lián)產(chǎn)物交聯(lián)率高,制備時(shí)間短,降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明也涉及用此方法制備的免疫原作為治療性疫苗的有效成分,以適宜的免疫佐劑作為輔料制成的藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用。  
國(guó)際公布  
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