公開(公告)號(hào)
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CN101003574A
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公開(公告)日
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2007.07.25
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申請(專利)號(hào)
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CN200610045909.4
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申請日期
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2006.02.21
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專利名稱
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長效降血糖肽的重組表達(dá)及其在糖尿病治療藥物中的應(yīng)用
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主分類號(hào)
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C07K19/00(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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大連帝恩生物工程有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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黃慶生;李 元;張明杰;李別虎;薛小平;王延竹;韓文君
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地址
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116600遼寧省大連市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)松嵐街17號(hào)
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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大連科技專利代理有限責(zé)任公司
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代理人
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龍 鋒
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國省代碼
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遼寧;21
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主權(quán)項(xiàng)
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長效降血糖肽的重組表達(dá),其特征在于:氨基酸序列如下: H2N-HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR-Linker-DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL-COOH 上述的‘H2N-’代表蛋白質(zhì)氨基端(N末端),‘-COOH’代表蛋白質(zhì)羧基端(C末端),Linker代表柔性連接子。序列中的氨基酸縮寫:A丙氨酸;R精氨酸;N天冬酰胺;D天冬氨酸;C半胱氨酸;Q谷氨酰胺;E谷氨酸;G甘氨酸;H組氨酸;I異亮氨酸;L亮氨酸;K賴氨酸;M甲硫氨酸;F苯丙氨酸;P脯氨酸;S絲氨酸;T蘇氨酸;W色氨酸;Y酪氨酸;V頡氨酸; 柔性連接子Linker的氨基酸序列為TSGGSGGS或GGSGGS或GGSGGSGGGGS或GGS。
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摘要
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本發(fā)明涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域中的基因克隆和基因表達(dá),長效降血糖肽把GLP-1中二肽基肽酶作用的關(guān)鍵位點(diǎn)從原來的丙氨酸突變?yōu)楦拾彼,解決二肽基肽酶降解的問題,再與人白蛋白基因在基因水平進(jìn)行拼接,最后在畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)中分別表達(dá)出四種GLPAG與人白蛋白通過柔性連接子(柔性Linker)連接的融合蛋白,這種融合蛋白既保留了GLP-1的活性又能使其在體內(nèi)的半衰期大大延長,降血糖作用明顯,無低血糖現(xiàn)象發(fā)生。
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國際公布
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