| 公開(公告)號 | CN100345588C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申請(專利)號 | CN98811650.2 |
| 申請日期 | 1998.09.28 |
| 專利名稱 | 提供載脂蛋白A-I激動劑的基因治療方法及其治療脂血癥的用途 |
| 主分類號 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/00(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;C07K2/00(2006.01)I;C07H21/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.9.29 US 08/940,136 |
| 申請(專利權(quán))人 | 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫爾;克勞斯·巴特納 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫爾;克勞斯·巴特納;伊莎貝爾·康納特;岡瑟·梅茨;瓊·達(dá)弗克 |
| 地址 | 美國印第安納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1998-09-28 PCT/US1998/020329 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2000.05.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 盧新華;譚明勝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 編碼載脂蛋白ApoA-I激動劑的核苷酸序列，所述激動劑包括： (i)15～29個(gè)氨基酸殘基的肽，它能在脂類存在時(shí)形成兩親性α螺旋并且包括下列結(jié)構(gòu)通式(I)： X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 X1為Pro(P)、Ala(A)、Gly(G)、Gln(Q)、Asn(N)或Asp(D)； X2為脂族氨基酸殘基； X3為Leu(L)或Phe(F)； X4為酸性氨基酸殘基； X5為Leu(L)或Phe(F)； X6為Leu(L)或Phe(F)； X7為一個(gè)親水性氨基酸殘基； X8為一個(gè)酸性或堿性氨基酸殘基； X9為Leu(L)或Gly(G)； X10為Leu(L)、Trp(W)或Gly(G)； X11為一個(gè)親水性氨基酸殘基； X12為一個(gè)親水性氨基酸殘基； X13為Gly(G)或脂族氨基酸殘基； X14為Leu(L)、Trp(W)或Gly(G)； X15為一個(gè)親水性氨基酸殘基； X16為一個(gè)疏水性氨基酸殘基； X17為一個(gè)疏水性氨基酸殘基； X18為Gln(Q)、Asn(N)或一個(gè)堿性氨基酸殘基； X19為Gln(Q)、Asn(N)或一個(gè)堿性氨基酸殘基； X20為一個(gè)堿性氨基酸殘基； X21為一個(gè)脂族氨基酸殘基； X22為一個(gè)堿性氨基酸殘基； X23空缺或?yàn)橐粋�(gè)堿性氨基酸殘基；或者 (ii)結(jié)構(gòu)通式(I)的缺失形式，氨基酸殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21和X22中有至少1個(gè)、至多8個(gè)氨基酸殘基被缺失，其中所述結(jié)構(gòu)通式(I)能在脂類存在時(shí)形成兩親性α螺旋；或者 (iii)結(jié)構(gòu)通式(I)的變化形式，氨基酸殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有1個(gè)被另外的一個(gè)氨基酸殘基保守性地取代， 其中與人ApoA-I相比，上述(i)-(iii)所述結(jié)構(gòu)的激動劑表現(xiàn)出至少38％的LCAT活化活性。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及基因治療方法，該方法能夠提供編碼載脂蛋白A-I(ApoA-I)天然形式之改良形式的核苷酸序列：成熟ApoA-I、前ApoA-I原和ApoA-I原；其中經(jīng)過改良的天然ApoA-I包括ApoA-I激動劑，即能模擬天然ApoA-I活性的肽，和超激動劑，即活性超過天然ApoA-I的肽并且修飾的天然ApoA-I含有一或多個(gè)由一或多個(gè)ApoA-I激動劑的核苷酸序列所替代的兩導(dǎo)性螺旋；該基因療法可以用于治療異常脂蛋白血相關(guān)疾病，包括心血管疾病、動脈硬化癥、再狹窄癥、高血脂病以及其它其他疾病，例如膿毒性休克。 |
| 國際公布 | 1999-04-08 WO1999/016409 英 |
