神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NT-3信號通路新成員Dok5的鑒定和應用
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公開(公告)號
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CN101078013A
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公開(公告)日
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2007.11.28
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申請(專利)號
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CN200610081234.9
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申請日期
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2006.05.26
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專利名稱
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神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NT-3信號通路新成員Dok5的鑒定和應用
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主分類號
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C12N15/12(2006.01)I
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分類號
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C12N15/12(2006.01)I;C07K14/435(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所
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發(fā)明(設計)人
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石 磊;尤元剛;談昕煜;袁建剛;彭小忠;強伯勤
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地址
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100005北京市東城區(qū)東單三條5號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構
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代理人
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國省代碼
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北京;11
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主權項
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一種分離出的DNA分子，其特征在于，它包括：編碼人Dok5蛋白的核苷酸序列，所述的核昔酸序列與序列表1中核苷酸序列有至少90％的同源性。
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摘要
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本發(fā)明涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NT-3信號通路一個新成員Dok5的鑒定和應用。本發(fā)明克隆了人dok5的基因，該基因編碼一個胞漿信號蛋白。通過酵母雙雜交實驗、pulldown實驗和免疫共沉淀實驗，我們證明Dok5能夠以依賴于受體磷酸化的方式結合BDNF、NT-3的受體TrkB、TrkC胞內(nèi)區(qū)的NPQY模體。細胞熒光實驗顯示Dok5與TrkB、TrkC受體在PC12細胞中共定位。對MAPK信號通路的檢測顯示，Dok5能夠有效增強BNDF、NT-3誘導的MAPK信號通路的活化水平并延長其活化時間。BDNF、NT-3作為多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療藥物，已經(jīng)進入臨床實驗，而Dok5能夠結合BDNF、NT-3的受體TrkB、TrkC，并能夠有效增強BDNF、NT-3信號通路的活化，這為治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的作用靶點，因此可用于開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。
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國際公布
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