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表皮生長因子受體靶向短肽與力達霉素構(gòu)成的抗腫瘤基因工程融合蛋白

公開(公告)號 CN100352838C  
公開(公告)日 2007.12.05  
申請(專利)號 CN200510056489.5  
申請日期 2005.03.24  
專利名稱 表皮生長因子受體靶向短肽與力達霉素構(gòu)成的抗腫瘤基因工程融合蛋白  
主分類號 C07K14/19(2006.01)I  
分類號 C07K14/19(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所  
發(fā)明(設計)人 陳紅霞;甄永蘇;師以康;尚伯楊  
地址 100050北京市天壇西里1號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 北京華科聯(lián)合專利事務所  
代理人 楊 厚;王 為  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項 一種強化融合蛋白SG-LDP-AE,其特征在于它是由與表皮生長因子受體EGFR靶向結(jié)合的短肽SG、力達霉素輔基蛋白LDP和羧基端組氨酸六聚體尾形成的分子量為13.9kDa的融合蛋白SG-LDP以及分子量為843Da的活化型烯二炔發(fā)色團AE構(gòu)成的,SG-LDP基因全長492bp,編碼141個氨基酸,SG基因前有66bp的信號肽基因序列,融合蛋白SG-LDP是經(jīng)IPTG誘導表達獲得的分泌型活性融合蛋白,其基因編碼序列為序列表中的序列1。  
摘要 本發(fā)明涉及一種強化的基因工程融合蛋白SG-LDP-AE,其主要通過融合蛋白的基因工程構(gòu)建和分子強化兩步技術路線制備而成,所說融合蛋白對腫瘤細胞有強烈的殺傷作用,在體外能與表達表皮生長因子受體(EGFR)的腫瘤細胞特異性結(jié)合,動物實驗證明,其對小鼠移植性肝癌H22有非常顯著的療效,使用可耐受劑量,其抑制率可達95.8%(p<0.001),顯示了靶向藥物的小型化與高效化的特點,可望成為一種用于臨床治療腫瘤的新型靶向藥物。  
國際公布  
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