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可用于基因治療和治療性篩選的eNOS突變

公開(公告)號 CN100357433C  
公開(公告)日 2007.12.26  
申請(專利)號 CN00806325.7  
申請日期 2000.04.14  
專利名稱 可用于基因治療和治療性篩選的eNOS突變  
主分類號 C12N15/00(2006.01)I  
分類號 C12N15/00(2006.01)I;C12N15/01(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/52(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/79(2006.01)I;C12N15/85(2006.01)I;C07K1/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I;C07H21/04(2006.01)I;C12Q1/00(2006.01)I;C12N5/00(2006.01)  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1999.4.16 US 60/129,550  
申請(專利權(quán))人 耶魯大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 W·C·塞薩  
地址 美國康涅狄格  
頒證日  
國際申請 2000-04-14 PCT/US2000/009913  
進(jìn)入國家日期 2000.10.16  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 李 瑛  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 編碼一氧化氮合成酶多肽的分離的核酸分子,其中所述一氧化氮合成酶多肽包括序列基序RXRXXS/T,其中所述序列基序RXRXXS/T中的氨基酸S/T被含有帶負(fù)電R基團(tuán)的氨基酸替換,該替換產(chǎn)生了有組成性活性的一氧化氮合成酶多肽、NO生成速率增加了的一氧化氮合成酶多肽、或還原酶活性增加了的一氧化氮合成酶多肽,其中一氧化氮合成酶多肽在牛內(nèi)皮一氧化氮合成酶第1179位殘基、人內(nèi)皮一氧化氮合成酶第1177位殘基、大鼠神經(jīng)元一氧化氮合成酶第1412位殘基、或人神經(jīng)元一氧化氮合成酶第1415位殘基具有替代氨基酸殘基,該替代氨基酸殘基含有帶負(fù)電R基團(tuán)。  
摘要 本發(fā)明涉及在依賴Akt的磷酸化位點(diǎn)具有結(jié)構(gòu)變化的新的NOS變異體和突變體。改變后的NOS蛋白質(zhì)或肽(尤其是人eNOS蛋白質(zhì)或肽)、Akt蛋白質(zhì)或肽、及其編碼核酸分子,可以作為基因治療劑治療血管成形術(shù)后再狹窄、高血壓、動脈粥樣硬化、心力衰竭、糖尿病、和血管發(fā)生缺陷等疾病。NOS蛋白質(zhì)和肽還可用于篩選調(diào)節(jié)NOS活性的試劑的方法。  
國際公布 2000-10-26 WO2000/062605 英  
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