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IL-2選擇性激動(dòng)劑和拮抗劑

公開(公告)號(hào) CN100366742C  
公開(公告)日 2008.02.06  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN99808650.9  
申請(qǐng)日期 1999.05.13  
專利名稱 IL-2選擇性激動(dòng)劑和拮抗劑  
主分類號(hào) C12N15/26(2006.01)I  
分類號(hào) C12N15/26(2006.01)I;C07K14/55(2006.01)I;A61K38/20(2006.01)I;G01N33/50(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1998.5.15 US 09/080080  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 艾庫里斯有限及兩合公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 A·B·沙納菲爾特;J·M·格雷維;G·杰斯莫克;K·J·倫巴赫;G·D·韋策爾  
地址 德國伍珀塔爾  
頒證日  
國際申請(qǐng) 1999-05-13 PCT/US1999/010643  
進(jìn)入國家日期 2001.01.15  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 鐘守期  
國省代碼 德國;DE  
主權(quán)項(xiàng) 一種人白介素-2突變蛋白,根據(jù)野生型IL-2的編號(hào)其在20、88和126中的一個(gè)或兩個(gè)位置被置換,其中位置20的替換氨基酸選自丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺、絲氨酸、纈氨酸和氨酸;位置88的替換選自丙氨酸、精氨酸、谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、酪氨酸和纈氨酸;位置126位的替換選自天冬酰胺、亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸和纈氨酸;因此所述突變蛋白相對(duì)于天然殺傷細(xì)胞優(yōu)選激活T細(xì)胞。  
摘要 本發(fā)明涉及包括根據(jù)野生型IL-2編碼的人IL-2突變蛋白的多肽,其中所述人IL-2在位置20、88或126中的至少一個(gè)位置被置換,因此所述突變蛋白相對(duì)于NK細(xì)胞優(yōu)選激活T細(xì)胞。尤其是D20H和I,N88G、I和R的相對(duì)T細(xì)胞差示活性較天然IL-2高得多,而預(yù)期的相關(guān)體內(nèi)毒性降低。本發(fā)明還包括編碼本發(fā)明突變蛋白的多核苷酸、含有所述多核苷酸的載體、轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞、含有所述突變蛋白的藥用組合物和治療方法。  
國際公布 1999-11-25 WO1999/060128 英  
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