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含有抗IGF-1受體抗體的組合物和獲得所述抗體的方法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101128484A  
公開(kāi)(公告)日 2008.02.20  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580048584.9  
申請(qǐng)日期 2005.12.20  
專利名稱 含有抗IGF-1受體抗體的組合物和獲得所述抗體的方法  
主分類號(hào) C07K16/22(2006.01)I  
分類號(hào) C07K16/22(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P5/00(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.12.22 US 60/638,961  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 安進(jìn)公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 F·J·卡爾佐;R·V·德什潘德;蔡美美  
地址 美國(guó)加利福尼亞  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-12-20 PCT/US2005/046493  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.08.22  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 胡國(guó)群  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 分離的抗原結(jié)合蛋白,其包含: a.包含選自下列的序列的輕鏈CDR3: i.與選自圖6中所示的L1-L52的輕鏈CDR3序列的CDR3序列相異不超過(guò)總共2個(gè)氨基酸的添加、置換和/或缺失的輕鏈CDR3序列; ii. M X1 X2 X3 X4 X5 P X6 X7; iii.Q Q X8 X9 X10 X11 P X12T;和 iv. Q S Y X13 X14 X15 N X16 X17 X18; b.包含選自下列的序列的重鏈CDR3: i.與選自圖9中所示的H1-H52的重鏈CDR3序列的CDR3序列相異不超過(guò)總共3個(gè)氨基酸的添加、置換和/或缺失的重鏈CDR3序列; ii. X19 X20 X21 X22 X23 X24 X25 X26 X27 F D I; iii.X28 X29 X30 X31 X32 X33 X34 X35 X36 X37 X38 M D V; iv.D S S X39;或 c.(a)的輕鏈CDR3序列和(b)的重鏈CDR3序列;其中 X1是谷氨酰胺殘基或谷氨酸殘基, X2是丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、蘇氨酸殘基或絲氨酸殘基, X3是亮氨酸殘基、苯丙氨酸殘基或蘇氨酸殘基, X4是谷氨酰胺殘基、谷氨酸殘基或組氨酸殘基, X5是蘇氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或纈氨酸殘基, X6是甘氨酸殘基、丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基、異亮氨酸殘基、脯氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或半胱氨酸殘基, X7是蘇氨酸殘基、丙氨酸殘基或絲氨酸殘基, X8是精氨酸殘基、絲氨酸殘基、亮氨酸殘基或丙氨酸殘基, X9是天冬酰胺殘基、絲氨酸殘基或組氨酸殘基, X10是天冬酰胺殘基或絲氨酸殘基, X11是色氨酸殘基、纈氨酸殘基、氨酸殘基、脯氨酸殘基或苯丙氨酸殘基, X12是亮氨酸殘基、酪氨酸殘基或異亮氨酸殘基, X13是天冬氨酸殘基或谷氨酰胺殘基, X14是絲氨酸殘基或脯氨酸殘基, X15是絲氨酸殘基、酪氨酸殘基、天冬氨酸殘基或丙氨酸殘基, X16是谷氨酰胺殘基、精氨酸殘基、纈氨酸殘基或色氨酸殘基, X17是精氨酸殘基、纈氨酸殘基、異亮氨酸殘基或無(wú)殘基, X18是纈氨酸殘基或無(wú)殘基, X19是谷氨酸殘基或無(wú)殘基, X20是酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基, X21是絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基、色氨酸殘基、谷氨酸殘基、天冬氨酸殘基或無(wú)殘基, X22是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、色氨酸殘基、丙氨酸殘基、精氨酸殘基、蘇氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、亮氨酸殘基、谷氨酸殘基或無(wú)殘基, X23是絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基或異亮氨酸殘基, X24是精氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基,或色氨酸殘基, X25是天冬酰胺殘基、亮氨酸殘基、天冬氨酸殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基,或組氨酸殘基, X26是天冬氨酸殘基、絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基,或谷氨酰胺殘基, X27是丙氨酸殘基或脯氨酸殘基, X28是丙氨酸殘基或無(wú)殘基, X29是谷氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基或無(wú)殘基, X30是精氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基, X31是甘氨酸殘基、天冬氨酸殘基、纈氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基, X32是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、甘氨酸殘基或無(wú)殘基, X33是苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、組氨酸殘基、色氨酸殘基或無(wú)殘基, X34是色氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、絲氨酸殘基或無(wú)殘基, X35是天冬氨酸殘基、谷氨酸殘基、精氨酸殘基、絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、酪氨酸殘基,或色氨酸殘基, X36是酪氨酸殘基、賴氨酸殘基、異亮氨酸殘基、亮氨酸殘基或苯丙氨酸殘基, X37是酪氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基或甘氨酸殘基, X38是甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基,或酪氨酸殘基, X39是纈氨酸殘基、甘氨酸殘基,或絲氨酸殘基, 且所述抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合人IGF-1R。  
摘要 本發(fā)明提供了涉及IGF-1R抗體或來(lái)源于其的藥物組合物和方法。在特定的實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了結(jié)合人IGF-1R的完全人的、人源化的或嵌合的抗IGF-1R抗體、這些抗體的IGF-1R結(jié)合片段和衍生物以及包含這些片段的IGF-1R結(jié)合性多肽。其他實(shí)施方案提供了編碼這些抗體、抗體片段和衍生物及多肽的核酸、包含這些核酸的細(xì)胞、制備這些抗體、抗體片段和衍生物及多肽的方法和使用這些抗體、抗體片段和衍生物及多肽的方法,包括治療或診斷患有IGF-1R相關(guān)性病癥或疾病的受試者的方法。  
國(guó)際公布 2006-06-29 WO2006/069202 英  
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