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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 婦產(chǎn)科用藥 > 正文:尼爾雌醇的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

尼爾雌醇

尼爾雌醇副作用;別名:E3醚、雷塞、里來炔甾醇、維尼安、戊炔雌三醇、戊炔雌醇、CEE-3、Ethinylestriol-3-Cyclopentylether、Nylestriol、Nilestriolum、Weinian;尼爾雌醇適應(yīng)癥:1.用于絕經(jīng)婦女雌激素缺乏引起的癥狀,圍絕經(jīng)期綜合征、老年性陰道炎和萎縮性尿道炎。2.預(yù)防絕經(jīng)后的心血管疾病。3.預(yù)防骨質(zhì)疏松。4.治療低雌激素癥,如先天性卵巢發(fā)育不全或早衰。5.用于絕經(jīng)后取宮內(nèi)節(jié)育器。;尼爾雌醇藥理學(xué)作用:本藥為雌三醇衍生物,是雌二醇與雌酮的代謝物,屬長效緩釋雌激素類藥物。補充雌三醇后尿中雌酮或雌二醇含量均未增加,可與雌酮、雌二醇競爭性與雌激素受體結(jié)合,并可將雌二醇從子宮內(nèi)膜受體蛋白復(fù)合物中置換出來。在細(xì)胞核內(nèi)雌三醇與受體蛋白復(fù)合物結(jié)合的時間較短,不引起細(xì)胞增殖,具有抗雌酮,雌二醇特性,對子宮內(nèi)膜具保護(hù)作用。動物實驗表明雌三醇對大鼠誘發(fā)性乳腺癌與膀胱癌的抗癌作用最明顯,雌三醇對宮頸、陰道和外陰等的雌激素受體作用最強,但不引起內(nèi)膜增生。雌三醇還能通過反饋抑制促進(jìn)性腺激素分泌。尼爾雌醇在雌三醇的第3位碳原子上引入環(huán)戊醚基,增加了親脂性,有利于腸道吸收。并可儲存在脂肪組織中發(fā)揮長效作用。在17α位上引入的乙炔基后可保護(hù)羥基,增加雌激素活性。尼爾雌醇的雌激素活性與雌三醇、乙炔雌二醇環(huán)戊醚、乙炔雌三醇相比,活性最強,口服吸收良好,皮下注射時,其雌激素活性為炔雌醚的3倍,為雌三醇環(huán)戊醚的10倍;口服時其活性是雌三醇環(huán)戊醚的30倍。尼爾雌醇是在絕經(jīng)后補充雌激素、調(diào)整自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,對絕經(jīng)期癥狀有效。對心血管系統(tǒng),它參與頸動脈、主動脈,心肌冠狀動脈等重要部位的代謝作用,可使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯上升,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低。HDL-C能將動脈壁中已沉淀的膽固醇運載至肝臟進(jìn)行代謝、排泄,從而改善粥樣硬化。此外,還可抑制骨吸收,從而防止骨質(zhì)的丟失,預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。尼爾雌醇起重要作用的靶器官是陰道和子宮頸管,而對子宮實體、子宮內(nèi)膜作用很小。服藥后能使陰道黏膜由干燥轉(zhuǎn)為濕潤,陰道脫落細(xì)胞中表層細(xì)胞增多,成熟指數(shù)升高到中度反應(yīng)水平,提高陰道上皮抗感染能力,對治療老年性陰道炎有特殊作用。
 分類名稱
一級分類:婦產(chǎn)科用藥 二級分類:雌激素類及抗雌激素類藥 三級分類: 
 藥品英文名
Nilestriol
 藥品別名
E3醚、雷塞、里來炔甾醇、維尼安、戊炔雌三醇、戊炔雌醇、CEE-3、Ethinylestriol-3-Cyclopentylether、Nylestriol、Nilestriolum、Weinian
 藥物劑型
1.片劑:1mg、2mg、5mg;2.息隱,片劑:25mg。
 藥理作用
本藥為雌三醇衍生物,是雌二醇與雌酮的代謝物,屬長效緩釋雌激素類藥物。補充雌三醇后尿中雌酮或雌二醇含量均未增加,可與雌酮、雌二醇競爭性與雌激素受體結(jié)合,并可將雌二醇從子宮內(nèi)膜受體蛋白復(fù)合物中置換出來。在細(xì)胞核內(nèi)雌三醇與受體蛋白復(fù)合物結(jié)合的時間較短,不引起細(xì)胞增殖,具有抗雌酮,雌二醇特性,對子宮內(nèi)膜具保護(hù)作用。動物實驗表明雌三醇對大鼠誘發(fā)性乳腺癌與膀胱癌的抗癌作用最明顯,雌三醇對宮頸、陰道和外陰等的雌激素受體作用最強,但不引起內(nèi)膜增生。雌三醇還能通過反饋抑制促進(jìn)性腺激素分泌。尼爾雌醇在雌三醇的第3位碳原子上引入環(huán)戊醚基,增加了親脂性,有利于腸道吸收。并可儲存在脂肪組織中發(fā)揮長效作用。在17α位上引入的乙炔基后可保護(hù)羥基,增加雌激素活性。尼爾雌醇的雌激素活性與雌三醇、乙炔雌二醇環(huán)戊醚、乙炔雌三醇相比,活性最強,口服吸收良好,皮下注射時,其雌激素活性為炔雌醚的3倍,為雌三醇環(huán)戊醚的10倍;口服時其活性是雌三醇環(huán)戊醚的30倍。尼爾雌醇是在絕經(jīng)后補充雌激素、調(diào)整自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,對絕經(jīng)期癥狀有效。對心血管系統(tǒng),它參與頸動脈、主動脈,心肌冠狀動脈等重要部位的代謝作用,可使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯上升,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低。HDL-C能將動脈壁中已沉淀的膽固醇運載至肝臟進(jìn)行代謝、排泄,從而改善粥樣硬化。此外,還可抑制骨吸收,從而防止骨質(zhì)的丟失,預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。尼爾雌醇起重要作用的靶器官是陰道和子宮頸管,而對子宮實體、子宮內(nèi)膜作用很小。服藥后能使陰道黏膜由干燥轉(zhuǎn)為濕潤,陰道脫落細(xì)胞中表層細(xì)胞增多,成熟指數(shù)升高到中度反應(yīng)水平,提高陰道上皮抗感染能力,對治療老年性陰道炎有特殊作用。
 藥動學(xué)
本藥口服后胃腸吸收良好,藥物可儲存在脂肪組織中緩慢釋放而起長效作用。本藥口服后,在肝內(nèi)通過17β-羥甾脫氫酶(HSD)及多功能氧化酶(MFO)作用,依次轉(zhuǎn)化為乙炔雌三醇與雌三醇,以雌三醇形式作用于靶器官。動物實驗表明,給藥24h內(nèi)血漿中以原藥濃度為最高,其衰減速率較為緩慢,肝勻漿中于2~6h內(nèi)亦以原藥含量最多,大劑量給藥2~6h內(nèi)血漿中原藥的百分比最高,為35%~44%,24h后乙炔雌三醇含量相對減少而雌三醇成倍增加。口服一次,藥效可維持20~25天。本藥及其代謝物主要經(jīng)腎臟排泄,尿中排出量以原藥為首位,依次為乙炔雌三醇及雌三醇。
 適應(yīng)證
1.用于絕經(jīng)婦女雌激素缺乏引起的癥狀,圍絕經(jīng)期綜合征、老年性陰道炎和萎縮性尿道炎。醫(yī)學(xué)全/在線payment-defi.com2.預(yù)防絕經(jīng)后的心血管疾病。3.預(yù)防骨質(zhì)疏松。4.治療低雌激素癥,如先天性卵巢發(fā)育不全或早衰。5.用于絕經(jīng)后取宮內(nèi)節(jié)育器。
 禁忌證
禁用于妊娠、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、原因不明性陰道出血、嚴(yán)重肝腎功能障礙。再生障礙性貧血患者禁用。
 注意事項
1.女性生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺惡性腫瘤、哮喘、糖尿病、甲狀腺病及心、肝、腎臟疾病患者慎用。2.本藥的雌激素活性雖較低,但仍有使子宮內(nèi)膜增生的危險,故應(yīng)每兩個月給予孕激素10天以抑制雌激素的內(nèi)膜增生作用,一般孕激素停用后可產(chǎn)生撤藥性子宮出血。如使用者已切除子宮,則不需加用孕激素。3.絕經(jīng)后婦女取宮內(nèi)節(jié)育器前一周服用,可使宮頸內(nèi)口松弛,彈性增大,便于取出。4.藥物對哺乳的影響:本藥可少量隨乳汁分泌,并可減少泌乳。5.治療前應(yīng)做全面體檢,長期用藥婦女至少每年體檢1次,包括血壓、乳腺、腹腔與盆腔器官、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。6.為保護(hù)子宮內(nèi)膜,可在服用第3個月后半月,增加口服甲羥孕酮。具體服法:甲羥孕酮8~10mg,連服14天,促使成1次月經(jīng)來潮,如無陰道流血出現(xiàn),仍可繼續(xù)服用本品。
 不良反應(yīng)
1.某些婦女可能出現(xiàn)白帶增多、乳房脹痛、惡心、頭痛、腹脹、高血壓及肝功能損害等。除突破性出血量過多時需要停藥外,一般不需停藥。用藥劑量較大時可能出現(xiàn)暫時性乳房脹痛、硬結(jié)和月經(jīng)失調(diào)。2.作為雌激素長期攝入,有增加子宮內(nèi)膜癌的危險。尼爾雌醇的內(nèi)膜增殖作用比雌二醇弱,但單純服用尼爾雌醇6個月仍可使子宮內(nèi)膜有增殖期變化,內(nèi)膜刮出率增加1倍。
 用法用量
口服給藥:1.雙側(cè)卵巢及子宮切除婦女:用作雌激素替代治療,每月2mg或5mg。長期服用。2.圍絕經(jīng)期雌激素缺乏者:每次5mg,1個月1次或每次2mg,每兩周1次癥狀改善后維持量為每次1~2mg,每月1~2次或遵醫(yī)囑。醫(yī)學(xué)/全在線payment-defi.com3.預(yù)防骨質(zhì)疏松及心血管疾。好吭2mg或1mg,長期用藥者必須加用甲羥孕酮,可在第3個月加用甲羥孕酮每天4~8mg,共10~12天。4.絕經(jīng)后取宮內(nèi)節(jié)育器:取器術(shù)前1周,4mg頓服,7天后再取器。
 藥物相應(yīng)作用
1.本藥可增加鈣劑的吸收。2.與三環(huán)類抗抑郁藥同時使用,可增強抗抑郁藥的不良反應(yīng),同時降低抗抑郁藥的效應(yīng)。3.與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用,可降低本藥的藥效,這是由于誘導(dǎo)肝微粒體酶,加快本藥的代謝所致。4.與抗凝藥同用時,可降低其抗凝效應(yīng),故若必須同用時,應(yīng)調(diào)整抗凝藥用量。5.與抗高血壓藥同時用,可降低抗高血壓藥的作用。6.本藥可降低他莫昔芬的治療效果。7.在服用本藥時,吸煙可增加心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的危險性,且危險性隨著吸煙量和吸煙者年齡的增加而增加。
 專家點評
本品為雌三醇的衍生物,藥理作用與雌二醇相似,但生物活性低,故對子宮內(nèi)膜的增生作用也較弱,適用于圍絕經(jīng)期婦女的雌激素替代療法。國內(nèi)報道,上海醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、第一婦嬰保健院、國際和平婦幼保健院等12個臨床單位試用于329例有更年期癥狀,停經(jīng)半年以上,婦科檢查未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊,宮頸刮片陰性。治療采用雙法對照給藥,每月5mg(1片),3個月為1個療程,連續(xù)2個療程,結(jié)果總有效率為92.55%。臨床試驗表明本品對由于卵巢功能衰退、性激素水平低落、促性腺激素升高和下腦-垂體調(diào)節(jié)失去平衡所引起的潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲勞、煩躁易怒、神經(jīng)過敏、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、老年陰道炎、外陰干燥等均可使之明顯好轉(zhuǎn)甚至消失,且癥狀消失和好轉(zhuǎn)時間可以維持較久,故在癥狀改善后可減量服藥。第1個療程與第2個療程的療效對比,第2個療程獲得的效果要優(yōu)于第1個療程。339例更年期綜合征婦女,應(yīng)用本品治療,口服給藥,每次5mg,每月1次,連續(xù)3個月,結(jié)果3個月后更年期綜合征癥狀的改善率為:潮熱的顯著好轉(zhuǎn)或消失的占94.8%;多汗的顯著好轉(zhuǎn)或消失的占88.9%;頭痛、頭昏占66.8%;疲勞占74.7%;外陰干燥占78.6%;易激動、煩躁易怒占73.0%。治療6個月后療效更好。血漿FSH與LH亢進(jìn)的情況改善,陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)上升。服藥后6~29個月的子宮內(nèi)膜未見明顯增殖反應(yīng)。江西婦幼保健院對31例雙卵巢切除所致絕經(jīng)婦女口服本品,觀察其替代雌激素的可行性。結(jié)果更年期癥狀均有明顯的好轉(zhuǎn),服藥前后Kupperman評分比較均有極顯著的差異,口服藥物后對上皮有輕度影響者為85.7%,表明本品對陰道上皮有明顯的雌激素作用。是雌激素替代治療常用藥物,療效肯定。醫(yī)/學(xué)全在線payment-defi.com
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