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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 婦產(chǎn)科用藥 > 正文:達(dá)那唑的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

達(dá)那唑

達(dá)那唑副作用;別名:安宮唑、丹那唑、炔睪醇、Danatrol、Danazolum、Danocrine、Danol;達(dá)那唑適應(yīng)癥:1.主要用于對(duì)其他藥物治療不能耐受或治療無(wú)效的子宮內(nèi)膜異位。2.尚可用于治療乳腺囊性增生病、男子乳房發(fā)育、乳腺痛、痛經(jīng)等。3.還可用于特發(fā)性血小板減少性紫瘢、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、青春期性早熟、不孕癥與血友病及血友病乙(Christmas病)等。;達(dá)那唑藥理學(xué)作用:本藥為17α-乙炔睪丸酮的衍生物,為合成雄激素,具有弱雄激素活性,兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用。但無(wú)孕激素和雌激素活性。本藥是促性腺激素抑制藥,可使卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)的釋放減少。本藥作用于子宮內(nèi)膜細(xì)胞的雌激素受體部位,抑制雌激素的效能,使子宮內(nèi)膜萎縮,導(dǎo)致不排卵及閉經(jīng),可持續(xù)6~8個(gè)月之久,從而達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的,并可使纖維囊性乳腺病的結(jié)節(jié)消失,疼痛減輕。用于治療遺傳性血管性水腫時(shí),能增加血清的C1酯酶抑制物的水平,導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)的C4血清內(nèi)的濃度升高。另外,由于本藥具有蛋白同化作用,還可增加體重以及提升血小板數(shù)量。增加體內(nèi)雌二醇和孕酮的清除率。
 分類(lèi)名稱(chēng)
一級(jí)分類(lèi):婦產(chǎn)科用藥 二級(jí)分類(lèi):雄激素類(lèi)及抗雄激素類(lèi)藥 三級(jí)分類(lèi): 
 藥品英文名
Danazol
 藥品別名
安宮唑、丹那唑、炔睪醇、Danatrol、Danazolum、Danocrine、Danol
 藥物劑型
膠囊:100mg,200mg。
 藥理作用
本藥為17α-乙炔睪丸酮的衍生物,為合成雄激素,具有弱雄激素活性,兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用。但無(wú)孕激素和雌激素活性。本藥是促性腺激素抑制藥,可使卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)的釋放減少。本藥作用于子宮內(nèi)膜細(xì)胞的雌激素受體部位,抑制雌激素的效能,使子宮內(nèi)膜萎縮,導(dǎo)致不排卵及閉經(jīng),可持續(xù)6~8個(gè)月之久,從而達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的,并可使纖維囊性乳腺病的結(jié)節(jié)消失,疼痛減輕。用于治療遺傳性血管性水腫時(shí),能增加血清的C1酯酶抑制物的水平,導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)的C4血清內(nèi)的濃度升高。另外,由于本藥具有蛋白同化作用,還可增加體重以及提升血小板數(shù)量。增加體內(nèi)雌二醇和孕酮的清除率。
 藥動(dòng)學(xué)
本藥口服后從胃腸吸收。若每次給藥100mg,每天2次,血藥濃度峰值為0.2~0.8μg/ml;若每次給藥200mg,每天2次,連服14天,血藥濃度達(dá)0.25~2μg/ml,飯后服用血漿濃度高于空腹3~4倍。半衰期為4.5h。本藥在肝內(nèi)代謝為乙炔睪酮類(lèi)。主要分布在腎上腺,并在肝、腎濃縮。代謝產(chǎn)物主要從尿中排泄,小部分經(jīng)糞便排出。經(jīng)腎臟排泄,在體內(nèi)無(wú)明顯蓄積作用。
 適應(yīng)證
1.主要用于對(duì)其他藥物治療不能耐受或治療無(wú)效的子宮內(nèi)膜異位。2.尚可用于治療乳腺囊性增生病、男子乳房發(fā)育、乳腺痛、痛經(jīng)等。3.還可用于特發(fā)性血小板減少性紫瘢、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、青春期性早熟、不孕癥與血友病及血友病乙(Christmas病)等。
 禁忌證
1.嚴(yán)重心、肝、腎功能不全。2.原因不明的生殖器官出血。3.哺乳期婦女。4.癲癇及嚴(yán)重高血壓患者禁用。
 注意事項(xiàng)
1.慎用:因本藥可引起一定程度的體液潴留,故有癲癇、偏頭痛或心腎功能不全者應(yīng)慎用,必須嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。2.藥物對(duì)妊娠的影響:治療期間一般不會(huì)妊娠,一旦發(fā)現(xiàn)妊娠,應(yīng)立即停藥。理論上達(dá)那唑對(duì)女性胎兒可能有雌激素的效應(yīng),但臨床上極少發(fā)現(xiàn)。醫(yī)學(xué)全.在線payment-defi.com3.本藥可影響糖耐量試驗(yàn)及甲狀腺功能試驗(yàn)的結(jié)果,也可使血清總T4降低,血清T3增高。4.使用本藥時(shí)應(yīng)注意有無(wú)心、肝、腎功能損害及生殖器官出血,對(duì)男性應(yīng)注意睪丸大小。男性用藥時(shí),須隨訪精液量及黏度,并進(jìn)行精子計(jì)數(shù)與檢測(cè)精子活動(dòng)力,建議每3至4個(gè)月查1次,特別是對(duì)青年患者。5.對(duì)原因不明的男性乳房發(fā)育,在手術(shù)前可考慮先用本藥治療。6.對(duì)青春期性早熟,本藥能使患者月經(jīng)停止,乳房發(fā)育退化;由于有增加骨成長(zhǎng)的刺激作用,較其他治療性早熟藥物無(wú)明顯優(yōu)點(diǎn),故僅限于對(duì)其他藥物治療無(wú)效的重度患者使用。7.如停藥已60~90天,仍無(wú)規(guī)則月經(jīng),則應(yīng)進(jìn)行診治。服藥期間需避孕者,應(yīng)采用非甾體激素的避孕方法,不用口服避孕藥。8.女性用藥如果出現(xiàn)男性化癥狀,應(yīng)停止達(dá)那唑治療。
 不良反應(yīng)
1.較常見(jiàn)的不良反應(yīng)女性為閉經(jīng),突破性出血和不規(guī)則陰道出血,并可有乳房縮小、聲音嘶啞、毛發(fā)增多等;無(wú)論男女,均可出現(xiàn)粉刺、皮膚或毛發(fā)的油脂增多、下肢水腫或體重增加,癥狀與藥量有關(guān),是雄激素效應(yīng)的表現(xiàn)。2.較少見(jiàn)的不良反應(yīng)血尿、鼻出血,牙齦出血、白內(nèi)障(視力逐漸模糊)、肝功能損害、顱內(nèi)壓增高(表現(xiàn)為嚴(yán)重頭痛、視力減退、復(fù)視和嘔吐)、白細(xì)胞增多癥、急性胰腺炎、多發(fā)性神經(jīng)炎等。3.罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有:女性陰蒂增大、男性睪丸縮小。肝臟功能損害時(shí),男女均可出現(xiàn)鞏膜和皮膚黃染。4.以下反應(yīng)如果持續(xù)出現(xiàn)須引起注意:(1)由于雌激素效能低下,可使婦女出現(xiàn)陰道灼熱、干燥及瘙癢、出血或發(fā)生真菌性陰道炎;(2)皮膚發(fā)紅、情緒或精神狀態(tài)的改變、神經(jīng)質(zhì)或多汗。(3)有時(shí)可出現(xiàn)肌痙攣性疼痛,屬于肌肉中毒癥狀。5.治療期間乳腺結(jié)節(jié)仍然存在或擴(kuò)展,要考慮癌的可能。6.對(duì)青春期性早熟患者,本品有增加骨成長(zhǎng)的刺激作用,故只限于其他藥物治療無(wú)效時(shí)使用。7.可引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥3~7周左右可恢復(fù)正常。
 用法用量
1.子宮內(nèi)膜異位癥:本品適用于輕度及中度痛經(jīng)、明顯或不孕的子宮內(nèi)膜異位癥患者。亦可作為保守性手術(shù)前用藥。每天400~800mg,分2~3次口服,如每天400mg不能使癥狀迅速緩解、月經(jīng)停止和體征改善時(shí),可逐漸加大至每天600mg以至800mg。一般在月經(jīng)第1天開(kāi)始,持續(xù)服用6個(gè)月。近年有報(bào)道,本品經(jīng)陰道給藥,可避免口服之首過(guò)效應(yīng)及經(jīng)肝臟代謝,用藥劑量小,療效好,不良反應(yīng)少。2.纖維性乳腺炎:每天100~400mg,分2~3次口服,連續(xù)3~6個(gè)月。3.男性乳房發(fā)育:每天200~600mg,分2~3次口服。4.性早熟:每天200~400mg,分2~3次口服。醫(yī).學(xué)全在線payment-defi.com5.血小板減少性紫癜:每天400~800mg,分2~3次口服。6.血友。好刻600mg,分2~3次口服,連用14天。7.遺傳性血管水腫:開(kāi)始每天600mg,分3次口服,6~12周后逐漸減至每天100~200mg,直至恒定控制癥狀發(fā)作。8.紅斑狼瘡:每天400~600mg。9.纖維囊性乳腺。好看50~200mg,每天2次,如停藥后一年內(nèi)癥狀復(fù)發(fā),可再給藥。10.男性乳房發(fā)育:每天200~600mg。
 藥物相應(yīng)作用
1.本品與華法林合用時(shí)可使抗凝效應(yīng)增強(qiáng),容易發(fā)生出血。2.本品與胰島素合用時(shí),容易產(chǎn)生耐藥性。3.治療期間一般不會(huì)妊娠,一旦發(fā)現(xiàn)妊娠,應(yīng)立即停藥。理論上達(dá)那唑?qū)ε蕴嚎赡苡写萍に氐男?yīng),但臨床上極少發(fā)現(xiàn)。4.服用本品期間可影響甲狀腺功能試驗(yàn)的結(jié)果,可使血清總T4降低,血清T3增高。5.男性用藥時(shí),須隨訪精液量及黏度,進(jìn)行精子計(jì)數(shù)與檢測(cè)精子活動(dòng)力,建議每3~4個(gè)月查1次,特別對(duì)青年患者。6.對(duì)青春期性早熟,能使患者月經(jīng)停止,乳房發(fā)育退化;由于有增加骨成長(zhǎng)的刺激作用,較其他治療性早熟藥物無(wú)明顯優(yōu)點(diǎn),僅限于對(duì)其他藥物無(wú)效的重度患者使用。7.如停藥60~90天,仍無(wú)規(guī)則月經(jīng),則應(yīng)進(jìn)行診治。服藥期間需避孕者,應(yīng)采用非甾體激素的避孕方法,不用口服避孕藥。8.女性用藥如果出現(xiàn)男性化癥狀,應(yīng)停止達(dá)那唑治療。9.與環(huán)孢素合用可增加環(huán)孢素的不良反應(yīng)。10.與腎上腺皮質(zhì)激素合用,可加重水腫。11.與氨芐西林卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平合用可降低本藥的療效。
 專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)
達(dá)那唑與靶細(xì)胞雄激素受體結(jié)合,能使mRNA和相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成,是達(dá)那唑雄性激素作用的基礎(chǔ)。但有些雄激素樣作用是由于血漿中游離睪酮濃度增加達(dá)那唑代謝產(chǎn)物的作用。適用于特發(fā)性血小板減少性紫癜,難治性自身免疫性溶血性貧血。本藥為合成雄激素,具有弱雄激素活性,兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用。本品作用于子宮內(nèi)膜細(xì)胞的雌激素受體部位,抑制雌激素的效能。使子宮內(nèi)膜萎縮,導(dǎo)致不排卵及閉經(jīng),可持續(xù)6~8個(gè)月之久,從而達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的。醫(yī)學(xué)全在.線payment-defi.com本品對(duì)肝毒性較大,應(yīng)注意檢查肝功能。
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