貓白血病病毒(Feline leukemia virus,FeLV)可引起貓的多種類型白血病和其他疾病,如淋巴細胞、成紅細胞、骨髓細胞的增生或減少,以及腸炎、流產、神經失常等疾病。不同株病毒引起的疾病類型并不固定,并隨不同的感染或接種條件以及不同的宿主而變化。
貓肉瘤病毒貓白血病病毒(feline sarcoma virus,FeSV)沒有像貓白血病病毒那樣的囊膜基因,在復制和增殖過程中,肉瘤病毒有賴于白血病病毒才能產生成熟的病毒粒子,其病毒粒子均為帶FeLV囊膜的偽型,FeSV的宿主范圍、抗原類型和致病性均由輔助的FeLV決定。
FeLV和FeSV對貓的危害很大,由它們引起的各種疾病,是貓非意外死亡最常見的原因。
同時,人們還首先從FeLV中發(fā)現了反轉錄病毒的水平傳播方式,并首先發(fā)現了"腫瘤"反轉錄病毒感染不但導致腫瘤的發(fā)生,更常見的是引起退行性病變如貧血和免疫抑制。免疫-血清學方法在反轉錄病毒中的應用,也首先是從本病毒開始的。
FeLV為轉錄病毒科哺乳動物C型反轉錄病毒屬,病毒粒子呈圓形,直徑80~120nm,有囊膜,囊膜表面有少量突起,核衣殼為二十面體對稱,呈球狀至棒狀,病毒粒子中央為核心。基因組為單股正鏈線狀RNA二聚體,長約8.3×103nt,包含gap、pro-pol和env基因,主要編碼有9種蛋白質,包括gag前體蛋白的產物.基質蛋白、P121蛋白、衣殼蛋白、核衣殼蛋白;pol前體蛋白的產物:蛋白酶、反轉錄酶、整合酶;env前體蛋白的產物:表面蛋白和穿膜蛋白等。
FeLV為可復制的全基因型病毒,基因組含有gag、pol、env3種結構基因,而FeSV為復制缺陷型病毒,基因組缺失了pol、env基因,而代之以癌基因。病毒的癌基因來源于細胞的原癌基因,是細胞原癌基因與FeLV基因重組的結果。
在FeLV的復制過程中,很多過量的結構蛋白并沒有組裝進病毒粒子,因而在感染動物的血漿、組織液和細胞膜、細胞漿中含有大量游離的病毒蛋白。FeLV的核心蛋白具有抗原性,可以從感染的組織細胞中檢出,是貓白血病和貓肉瘤臨床診斷和流行病學調查的主要目標抗原;表面蛋白(gp70)誘導產生中和抗體,具有型特異性,是區(qū)分FeLV亞型的主要抗原;gnv能夠和細胞表面受體結合,決定病毒感染細胞的宿主范圍。
貓白血病病毒(FeLV)分為3個型:FeLV-A、FeLV-B、FeLV-C。A型為嗜親性病毒,在所有感染貓中均可發(fā)現;B型為雙嗜性病毒,可在大約一半感染貓中發(fā)現;C型為嗜異性病毒,只在1%的感染貓中檢出。由于FeSV的宿主范圍、抗原類型和致病性均由輔助的FeLV決定,因此,FeSV的自然分離株大多數也為B型。
FeLV感染后,從病貓的T細胞和B細胞淋巴肉瘤(lymphosarcoma,LSA)細胞膜上,均可檢出一種與病毒感染有關的抗原——貓腫瘤病毒相關的細胞膜抗原(feline?onconavirus associated?cell membrane antigen,FOCMA)。該抗原還存在于FeSV誘生的纖維肉瘤細胞。FOCMA的分子量為70ku,可以誘導機體產生相應的抗體,大多數情況下其滴度很高。
FeLV-A型病毒只能在貓的細胞上生長;FeLV-B型病毒的宿主【吉林省價格】細胞范圍很廣,可在貓、貂、倉鼠、犬、豬、牛、猴和人的細胞上生長;FeLV-C型病毒的宿主范圍較廣,可在貓、犬、貂、豚鼠和人的細胞上培養(yǎng)。FeSV可感染和轉化多種晡乳動物細胞,包括貂、豚鼠、犬、貓、豬、綿羊、牛、靈長類和人類的細胞。
健康貓通過與感染貓的長期接觸而感染。FeLV主要經睡液排出,每微升睡液可含2×106個病毒粒子。睡液中的FeLV經眼、口和鼻黏膜進入貓體內,并在頭、頸部的局部淋巴結中增殖,大部分貓可將病毒消滅并產生免疫力,但也有部分貓不能完全將病毒消滅而使其進入骨髓,在成髓細胞系和成紅細胞系中大量增殖,產生很高滴度的病毒。病毒隨白細胞、血小板和血漿擴散至全身,幾周內病毒即可抵達睡液腺、口腔黏膜和呼吸道的上皮細胞,并從那里向外界排毒。FeLV也可經感染母貓的子宮感染胎兒,還可經乳汁傳播。貓白血病的潛伏期平均為3個月,但變化很大。83%的感染貓會在3.5年內死亡。觀察發(fā)現,FeLV在97%的感染貓的骨髓中持續(xù)存在,終生帶毒,只有3%的貓可完全清除病毒。
在自然情況下,寵物貓死于FeLV感染的直接原因多是免疫缺陷,死于淋巴肉瘤和白血病的相對較少。貓白血病病毒引起貓的疾病有以下幾種類型。
(1)淋巴肉瘤:淋巴肉瘤是貓最常見的腫瘤,約占貓腫瘤的1/3。雖然貓的淋巴肉瘤是由FeLV引起的,但30%淋巴肉瘤中不能檢查出FeLV,為FeLV陰性淋巴肉瘤,說明其發(fā)生并不依賴FeLV的進行性復制。貓淋巴肉瘤可分:①多發(fā)型:全身多處淋巴樣組織器官發(fā)生淋巴肉瘤;②胸腺型:僅發(fā)生于青年貓的胸腺;③消化道型:主要發(fā)生于老年的貓,腫瘤首先形成于消化道和M中胚層淋巴結;④未分類型:腫瘤僅發(fā)生于非淋巴組織,如皮膚、眼睛、中樞神經系統(tǒng)等。這4種腫瘤的發(fā)生率依次降低,未分類型很少見。
(2)骨髓增生。FeLV可在骨髓的所有有核細胞中增殖,引起多種類型的骨髓細胞增殖,導致骨髓增生病,如紅細胞增生性骨髓病、紅細胞白血病、粒細胞白血病、骨纖維瘤等。骨髓增生病的特征是血液和骨髓中大量出現異常細胞,發(fā)生非再生性貧血。
FeLV誘生的貧血是FeLV感染后常見的疾病,包括3種類型:①FeLV成紅細胞增多癥(再生障礙性貧血),占FeLV感染后出現貧血病例的1www.med126.com5%~18%;②FeLV成紅細胞減少癥(非再生障礙性貧血)③FeLV全細胞減少癥,以造血干細胞減少為特征,某些病貓還伴有骨髓纖維瘤。
FeLV感染可引起多種免疫性疾病,包括髓細胞減少綜合征、免疫器官萎縮、免疫缺陷、免疫復合物病等。
(1)髓細胞減少綜合征:FeLV可直接誘導致死性的成髓細胞減少綜合征,其特點為全白細胞減少、貧血、出血性淋巴腺病、出血性腸炎等。
(2)免疫器官萎縮:FeLV感染引起幼貓和成年貓的胸腺萎縮。幼貓患本病后,表現為生長障礙、復合感染、胸腺和淋巴結萎縮,一般死于8~12周齡。成貓患本病后,表現為淋巴組織的胸腺依賴區(qū)萎縮,引起免疫抑制,最后死于繼發(fā)感染。
(3)免疫缺陷:免疫缺陷導致繼發(fā)感染,是FeLV致死感染動物的主要原因。調查發(fā)現,大約45%的慢性傳染病患貓感染有FeLV,這些傳染病包括慢性傳染性腹膜炎(貓冠狀病毒引起),慢性胃炎和齒齦炎,上呼吸道感染和肺炎,久治不愈的皮膚創(chuàng)傷,皮下膿腫和一般的慢性感染。
(4)FeLV免疫復合物腎小球腎炎:FeLV感染后,誘導機體產生大量的抗體,抗體與可溶性的病毒抗原如p27、p15、p12、gp70等結合,形成免疫復合物,沉積于腎小球,即引起腎小球腎炎。這種病在臨床上比較常見,患貓往往以死亡而告終。
此外,FeLV感染還可引起流產、胚胎吸收綜合征和FeLV神經綜合征等。個別情況下,FeLV還能與細胞的原癌基因重組,產生致病性很強的FeSV,可使青年貓發(fā)生纖維肉瘤。
有3種貓肉瘤病毒分離自纖維肉瘤病貓。纖維肉瘤占貓所有腫瘤的6%~12%,主要發(fā)生于老年貓。
FeLV對犬也有致病性,可引起犬的多種淋巴肉瘤。將FeLV注射到母犬的子宮內,其后代可發(fā)生淋巴肉瘤,并可從中檢出FeLV;幼犬感染FeLV,也可發(fā)生淋巴肉瘤,但不能重新分離出病毒。
通過臨床觀察可初步診斷貓白血病和貓肉瘤,但確診必須依賴病理學、病毒學和免疫學方法,其中以免疫學方法最為常用。
(1)IFA:該方法檢測的FeLV抗原敏感、特異,但IFA陽性只說明感染,不能證明是否患病。97.5%的IFA陽性貓可分離出病毒,而98%的IFA陰性貓不能分離出病毒,說明IFA和病毒分離的符合率很高。
(2)ELISA:EUSA可以大規(guī)模應用,比IFA方便。ELISA與IFA相比較,其陰性結果的符合率尚可,為86.7%,但陽性結果的符合率太低,只有40.8%。所以ELISA得到的結果必須經IFA確證。
感染貓可產生高滴度的抗病毒囊膜表面蛋白(gp70)的中和抗體。體內中和抗體效價在1:10以上者,既可抵抗FeLV感染,也可防止FeLV誘發(fā)病理過程(不產生FeLV的淋巴腺病除外)。感染貓體內的FOCMA抗體滴度也很高,FOCMA抗體可阻止FeLV引起的腫瘤性疾病,如淋巴腺病等,但對非腫瘤性疾病如免疫缺陷等則無抵抗作用。此外,不同的貓還可能產生一種或多種抗gag蛋白(如抗p15、p12、p27、p10)抗體,但抗gag蛋白抗體沒有抗感染作用,而與免疫病理有關。
已經研制了多種FeLV疫苗,包括活病毒疫苗、滅活疫苗、重組疫苗和亞單位疫苗等。1985年即有商品化的弱毒疫苗上市,活疫苗可誘導機體產生高滴度的中和抗體和FOCMA抗體,但個別免疫貓不能抵抗感染或強毒攻擊。有一種滅活疫苗不但不能使免疫貓抵抗強毒攻擊,反而促進發(fā)病。由FL74淋巴瘤細胞產生的FeLV-A、FeLV-B、FeLV-C型病毒抗原和FOCMA抗原,可釋放至培養(yǎng)液中,滅活細胞培養(yǎng)液,以除去可能存在的感染性病毒,即可用作疫苗。該疫苗免疫后,80%的貓可抵抗強毒攻擊。但另有報告稱,該滅活疫苗的免疫原性和保護力只有50%。已經研究的重組疫苗沒有免疫原性;亞單位疫苗的研究較多,似乎較有希望。最近報道,由大腸桿菌表達的囊膜蛋白亞單位疫苗具有較好的免疫效果。
貓白血病可通過凈化來控制。凈化程序是,以IFA對全群貓進行檢疫,剔除陽性貓,3個月時(因為貓白血病的潛伏期為2個月)進行第2次檢疫,如檢出陽性貓,則再過3個月進行第3次檢疫。第2次和第3次檢疫無陽性貓的貓群可視為健康群。
疫苗免疫是一個很好的方案,免疫可防止發(fā)病,但不能防止感染;還應注意,疫苗接種后可引起貓白血病血清陽轉,對檢疫不利,故應在接種前檢疫。
對貓淋巴瘤多采用免疫療法,即大劑量輸注正常貓的全血漿或血清,可使患貓的淋巴肉瘤完全消退。小劑量輸注含有高滴度FMMA抗體的血清,治療效果也不錯。采用免疫吸收療法,即將淋巴肉瘤患貓的血漿通過金黃色葡萄球菌A蛋白柱,除去免疫復合物,消除與抗體結合的病毒和病毒抗原。經此治療的病貓,淋巴肉瘤完全消退,體內不再檢出FeLV。