炒得沸沸揚揚的落選院士、
北京大學(xué)教授饒毅最近的博文是篇篇點擊上萬。
其中一篇名為“中藥的科學(xué)研究豐碑”直指兩位對中國傳統(tǒng)藥物給予充分挖掘和認可的老一輩中國科學(xué)家，不僅對他們的學(xué)術(shù)給予高度評價，甚至寄予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的厚望。
屠呦呦就是其中的一位，她也因
青蒿素而聞名天下。
就是這個名字聽上去似乎很奇特的女科學(xué)家，被稱為 “20世紀下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”的發(fā)明者之一。
“523”
了解
青蒿素之前有必要清楚當時的歷史背景。
20世紀60年代初，全球
瘧疾疫情難以控制。此時，正值美越交戰(zhàn)，兩軍深受其害。美國政府曾公開說，1967—1970年，在越美軍因瘧疾減員80萬人。瘧疾同樣困擾越軍。擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負的重要因素。美國不惜投入，篩選出20多萬種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。越南則求助于中國。
1967年的中國，正值“文革”，幾乎所有的科研工作都處于停頓
癱瘓狀態(tài)。但毛主席和周總理下令，一個旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項目啟動，目的要集中全國科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。由國家科委與總后勤部牽頭，衛(wèi)生部、原化工部、國防科委、中國科學(xué)院參加，共同組成“瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”，并批準于1967年5月23日在北京召開“全國瘧疾防治研究協(xié)作會議”。考慮到戰(zhàn)備需要，以“523”為其代號。“523”就成了當時研究防治瘧疾新藥項目的代號。
于是，遍布全國60多個單位的500多名科研人員以團結(jié)協(xié)作、資源共享的精神踏上了研發(fā)抗瘧新藥的征程。
“523”任務(wù)組成了合成藥篩選、中醫(yī)中藥發(fā)掘、現(xiàn)場防治與臨床驗證等專業(yè)協(xié)作組。在統(tǒng)一規(guī)劃下，在各地區(qū)“523”辦公室的共同協(xié)調(diào)下，全國各地“523”項目組研究人員任務(wù)上分工合作、專業(yè)上取長補短、技術(shù)上互相交流、設(shè)備上互通有無，調(diào)查民間秘方１萬多個，實驗室廣篩中草藥5000余種和化合物4萬多個。
一場轟轟烈烈的猶如“兩彈一星”的舉全國之力的大規(guī)模合作項目開始了。
青蒿素是如何煉成的？
“523”分為仿造西藥或制造衍生物、從中藥中尋找抗瘧藥、制造驅(qū)蚊劑等幾部分。其中中藥部分的不同研究小組開始嘗試多種中藥，包括
常山、
烏頭、
烏梅、
鱉甲、青蒿等成千上萬種中藥，但是這些中藥提取物要么抑制率不穩(wěn)定，要么就是藥效甚微，篩選出的4萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥，均未能有令人滿意的效果。
1969年，中國中醫(yī)研究院中藥研究所的一位年輕的實習(xí)研究員屠呦呦應(yīng)邀接受任務(wù)加入“523”。
屠呦呦首先從整理歷代醫(yī)籍開始，并四處走訪老中醫(yī)，編輯了以640方中藥為主的《抗瘧單驗方集》，繼而組織鼠瘧篩選抗瘧藥物。經(jīng)過200多種中藥的380多個提取物篩選，面對大量失敗，最后將焦點鎖定在青蒿上。但是大量實驗發(fā)現(xiàn)，青蒿的抗瘧效果并不理想，其他科研機構(gòu)也得出類似結(jié)論。因此，在相當長的一段時間里，青蒿并沒有引起大家的重視。
但是，歷史記載認為青蒿確實可以治療瘧疾，并且收效顯著。緣何在實驗室里青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾呢？屠呦呦認為，也許是溫度在從中作梗，很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分就被破壞掉了。
屠呦呦立即改用乙醚進行實驗制取青蒿提取物。1971年10月4日，經(jīng)歷了190多次的失敗之后，在實驗室里，屠呦呦終于從中藥正品青蒿的菊科植物的成株葉子的中性提取部分獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。
用乙醚提取這一步，至今被認為是當時發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。
“無論如何，是她（屠呦呦)證明了乙醚提取物這個是有效的，這個已經(jīng)是很有意義了。乙醚提取物有價值，這是最重要的，對后面提取青蒿素帶來一個非常重要的作用�！碑斈陞⑴c“523”任務(wù)的
廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋告訴《科學(xué)新聞》。
第二年3月8日，經(jīng)“523”辦公室安排，屠呦呦在南京召開的抗瘧藥內(nèi)部會議上首次公開報告全部內(nèi)容，引起全體參會人員極大興奮。
在屠呦呦2007年出版的專著《青蒿及青蒿素類藥物》的前言中指出，1972年即收獲30例抗瘧臨床全部有效的成功，1972年11月8日，從中分離提取得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。
誰的青蒿素？
在1972年獲知屠呦呦小組青蒿粗提物有效的信息后，山東省寄生蟲病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作，云南省藥物研究所分別獨立開始進行青蒿的提取工作。
饒毅在博文中指出，山東省中醫(yī)藥研究所和云南省藥物研究所分別獲得抗瘧有效單體，并命名為“
黃花蒿素”（山東)和“黃蒿素”（云南)。1974年初，北京的青蒿素、山東的黃花蒿素和云南的黃蒿素初步被認為相同。
但是當年參與“523” 任務(wù)的中科院上海藥物所研究員李英在自己的文章“青蒿素類抗瘧藥發(fā)明的回憶與感想”中指出，屠呦呦的乙醚提取法確實是再次激發(fā)了研究人員對青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當?shù)刂参镔Y源先后用溶劑汽油或乙酸乙酯提取到有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，以后正式命名為青蒿素。
但是至今一個不爭的事實是，中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實驗結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過李國橋等人明確其對惡性瘧尤其是腦型瘧確實有效。
北京1972，云南、山東1973？
青蒿素到底是誰發(fā)現(xiàn)的？
這一點在李國橋看來，“據(jù)說后來變得私底下都說是自己提取出的結(jié)晶，但是提取出結(jié)晶，不能夠說他就是青蒿素。因為青蒿里面是有7種結(jié)晶，只有一種結(jié)晶是青蒿素，只有肯定了它的臨床效果才是青蒿素。但是如果臨床上拿不出效果來，它就不是青蒿素，問題就在這里�！�
不僅如此，李國橋告訴《科學(xué)新聞》記者，事實上云南方面并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式，他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣，各有各的方法，云南當時選用的是溶劑汽油等有機溶劑，使用以后就有粗結(jié)晶出來了”。
2010年5月，《生命新知》一篇文章“青蒿素的故事”指出，云南省藥物研究所雖然起步最晚，但進展最快，在三家單位中最早得到純的青蒿素單體，并發(fā)現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)青蒿產(chǎn)地、發(fā)明了后來廣泛應(yīng)用的溶劑汽油提純法，為進行藥效、毒理、藥理及臨床試驗提供了充足的青蒿素，極大地加速了整個項目的進展。
而且“后來更為重要的是云南拿到結(jié)晶后，臨床是交給我去做的。同年（1974)也在山東做了驗證效果，然后決定了這個藥是非常了不起的，超過了現(xiàn)有的藥�！崩顕鴺蚧貞浾f，“所以這是一種接力賽似的，是一個突出的成果。因此這不是任何一個人、兩個人或三個人能夠做的出來的，各自的貢獻是不一樣的�！�
當年參與“523”任務(wù)的中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所研究員吳毓林2009年在《化學(xué)進展》發(fā)表的文章“青蒿素——歷史和現(xiàn)實的啟示”一文中強調(diào)“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是團隊協(xié)作的成果”。
吳毓林指出，青蒿素的發(fā)現(xiàn)，從提取、分離到結(jié)構(gòu)測定基本上屬于天然產(chǎn)物化學(xué)或天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，60、70年代國際上由于眾多新的分離、分析技術(shù)的出現(xiàn)，質(zhì)譜儀、核磁共振儀乃至X衍射分析儀的普及，天然產(chǎn)物化學(xué)有很大的發(fā)展，但是處于動亂中的中國實驗室則很少有這些先進的設(shè)備；另一方面當時中國的科研人員，不管年輕的還是年長的都需要更新知識來適應(yīng)這一發(fā)展，因此如果沒有全國范圍的大協(xié)作，青蒿素的發(fā)現(xiàn)是不可能的�！�
但是針對記者“青蒿素的發(fā)現(xiàn)，到底是誰？”的提問時，現(xiàn)今已80多歲的屠呦呦很是自信，她告訴《科學(xué)新聞》：“你看看我的那本書好嗎，你要知道青蒿素的事亂了，大家都要說是自己弄得，實際上這可能嗎？科學(xué)就應(yīng)該講究實事求是的，所以我就不想再談這些問題了。你要是信任的，就相信我的那本書，那里面已經(jīng)說得很清楚了，我這本書實事求是，就是根據(jù)事實寫的�！�
《青蒿及青蒿素類藥物》一書的序言（三)中清楚地表述為屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。
雖然在青蒿素的發(fā)現(xiàn)歷史上仍存諸多爭議，但是無可厚非的是屠呦呦提出用乙醚提取，對于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進一步研究青蒿都至關(guān)重要。這一點任何人都無法否認。
爭議中的爭議
屠呦呦，1930年12月生于浙江寧波。1951年，屠呦呦如愿考入北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)為北京醫(yī)科大學(xué))藥學(xué)系，所選專業(yè)正是當時一般人缺乏興趣的生藥學(xué)。她覺得生藥專業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫(yī)藥領(lǐng)域，符合自己的志趣和理想。在專業(yè)課程中，她尤其對植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)有著極大的興趣。1955年，大學(xué)畢業(yè)后被分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)研究院)工作。
1977年3月，首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報》，引起了世界各國的密切關(guān)注和高度重視。
1981年10月，在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國際青蒿素會議上，屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學(xué)研究》的報告，引起國內(nèi)外代表的極大興趣。世界衛(wèi)生組織官員在報告中指出，在理論上，任何一種新藥物都具有新的結(jié)構(gòu)和它的作用方式，這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生，具有較長的生命力。顯然，中國青蒿素是符合這一要求的。
在長達50多年的中藥和中西藥結(jié)合研究中，屠呦呦最為突出的貢獻，就是帶領(lǐng)課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素的道路上寫下了濃濃一筆。其研究成果斬獲諸多大獎：1978年，青蒿素抗瘧研究課題榮獲全國科學(xué)大會“國家重大科技成果獎”；1979年，獲國家科委授予的發(fā)明獎。1982年出席全國技術(shù)獎勵大會，領(lǐng)取發(fā)明獎?wù)潞妥C書；1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會等評為“建國35年以來20項重大醫(yī)藥科技成果”之一……
屠呦呦個人因工作出色，國家發(fā)明獎?wù)�、有突出貢獻專家、全國先進工作者的榜單上屢屢有她。
盡管如此，屠呦呦仍是個有爭議的風(fēng)云人物。
饒毅在博文中指出，包括屠呦呦后來的出版物引用文獻時，將他人的名字省略、自己的名字前移，等等，也為“523”其他參與者所詬病。
“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難，特別是不欣賞她把中醫(yī)研究院的原始材料收藏在自己家，不交出來給研究院，也不給我們�！别堃阍诓┪闹兄赋�。
這一點，李國橋也有相同看法，他說，只要拿出原始記錄便可真相大白，“如果她有那個原始記錄，在某年某月，這個時間對的上號，弄到了原始記錄，那我們還應(yīng)該承認那個就是青蒿素，現(xiàn)在問題是你不給原始記錄，問題在這里。反正中醫(yī)藥所沒有拿到原始記錄，據(jù)說還有一些在他本人手里�！�
【文中文】屠呦呦和李英著作參考文獻比對
《青蒿及青蒿素類藥物》，屠呦呦（編著)，化學(xué)工業(yè)出版社，2009年1月
《青蒿素研究》，李英（編)，上海科學(xué)技術(shù)出版社，2007年6月
從《青蒿及青蒿素類藥物》中的參考文獻可以看到的問題，慣用的“等”字刪除了許多人，甚至還有用個人的名字替代的事情（部分)。
1、屠呦呦書第68頁：參考文獻[3]屠呦呦，倪慕云，鐘裕蓉等. 中藥青蒿化學(xué)成分的研究I. 藥學(xué)學(xué)報，1981，16(5):366～370
李英書中第300頁：參考文獻0056：屠呦呦，倪慕云，鐘裕蓉，李蘭娜，崔淑蓮，張慕群，王秀珍，梁曉天（中醫(yī)研究院中藥研究所，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所)中藥青蒿化學(xué)成分的研究I. 藥學(xué)學(xué)報，1981，16(5):366-370
問題：屠呦呦將鐘裕蓉后面的所有作者“李蘭娜，崔淑蓮，張慕群，王秀珍，梁曉天”全部用“等”代替。
2、屠呦呦書第69頁：參考文獻[4]屠呦呦，倪慕云，鐘裕蓉等. 中藥青蒿的化學(xué)成分和青蒿素衍生物的研究. 中藥通報，1981，6(2):31
李英書中第300頁：參考文獻0055：屠呦呦，倪慕云，鐘裕蓉，李蘭娜（中醫(yī)研究院中藥研究所)，中藥青蒿的化學(xué)成分和青蒿素衍生物的研究（簡報)，中藥通報，1981，6(2):31
問題：屠呦呦一書丟掉“李蘭娜”的名字和“簡報”兩字。
3、屠呦呦書第69頁參考文獻[4]、140頁參考文獻[5]和190頁參考文獻[3]：屠呦呦/Tu Y Y. Chemical Studies On Qinghaosu. Joarnal of traditional Chinese medicine, 1982, 2(1):3～8
李英書第323頁：參考文獻0125：China Cooperative Research Group on Qinghaosu and Its Derivatives as Antimalarials, Chemical studies on qinghaosu (artemisinine). Journal of Traditional Chinese Medicine, 1982, 2(1):3-8.
問題：屠呦呦以一個人的名字替代協(xié)作組。
4、屠呦呦書第162頁：參考文獻[2]：許杏祥，朱杰，黃大中等. 青蒿素及其一類物結(jié)構(gòu)和合成研究. X. 從青蒿酸立體控制合成青蒿素和脫氧青蒿素. 化學(xué)學(xué)報，1983，41(6):574—575
李英書第337頁參考文獻0170：許杏祥，朱杰，黃大中，周維善（中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所)，青蒿素及其一類物結(jié)構(gòu)和合成研究X. 從青蒿酸立體控制合成青蒿素和脫氧青蒿素�；瘜W(xué)學(xué)報，1983，41(6):574-576。
問題：屠呦呦丟掉“周維善”的名字，且頁碼錯誤。
記住他們
青蒿素發(fā)現(xiàn)之后，
蒿甲醚、復(fù)方蒿甲醚等青蒿素類抗瘧藥的誕生，讓人類利用青蒿素抗瘧達到新高度。當年參與“523”任務(wù)的所有人都不應(yīng)被歷史忘記，他們?yōu)椤?23”付出了畢生的青春和心血。
提煉青蒿素的屠呦呦；臨床上驗證青蒿素抗瘧功效的李國橋；改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)并合成蒿甲醚的李英；率先研制復(fù)方蒿甲醚的周義清等等，他們都是拯救全球5億瘧疾人的中國發(fā)明家。
在饒毅看來，人無完人，他們不是，也沒有人是。以屠呦呦為代表的研究人員做出的成果，國際國內(nèi)都認可：得到了普遍應(yīng)用，直接產(chǎn)生了治病救人的效果。但是，由于不同的原因，他們個人沒有獲得中國充分的認可，也缺乏國際肯定。
記者：徐治國 陳晨
來源：《科學(xué)新聞》
然而，在青蒿素到底是誰先發(fā)現(xiàn)的，爭議頗多，由此產(chǎn)生的矛盾重重。
