爭議的焦點(diǎn)是國家藥監(jiān)局注冊司在對復(fù)方
三黃膠囊臨床試驗(yàn)病例血樣進(jìn)行抽查時，發(fā)現(xiàn)血樣中含有最常用的抗艾西藥
拉米夫定成分。
臨近12月1日世界防治
艾滋病日，一樁圍繞著治艾新藥的官司再次把中藥治療艾滋病的爭端推上了風(fēng)口浪尖。昆明淼森生物科技有限公司在10月底向北京中院起訴，狀告國家食品藥品監(jiān)督管理局“槍斃”其治療艾滋病中藥“復(fù)方三黃膠囊”的決定不當(dāng)，要求藥監(jiān)局重新審理其注冊。
“陳大剛（復(fù)方三黃膠囊的發(fā)明人)接受了太多采訪，嗓子已經(jīng)啞了”。這是本刊記者第一次致電淼森生物總經(jīng)理李曉暉得到的回復(fù)。
陳大剛喊破嗓子解釋的是，復(fù)方三黃膠囊——云南第一個完成臨床試驗(yàn)的治療艾滋病的中藥新藥——有足夠的療效，本來該被批準(zhǔn)。
爭議的焦點(diǎn)是國家藥監(jiān)局注冊司在對復(fù)方三黃膠囊臨床試驗(yàn)病例血樣進(jìn)行抽查時，發(fā)現(xiàn)血樣中含有最常用的抗艾西藥拉米夫定成分。
藥監(jiān)局據(jù)此認(rèn)為，不能證明臨床試驗(yàn)結(jié)果中病人的HIV的載毒量下降和免疫力上升的指標(biāo)是復(fù)方三黃膠囊的表現(xiàn)，對該藥的注冊申請予以否決。
淼森生物則稱這一決定可能讓它8年的艱辛和上億元的投資打了水漂。
抗艾中藥
淼森公司提供的資料顯示，復(fù)方三黃膠囊系陳大剛為主提供的處方，主要由
黃芩、
黃柏、
蒲公英、
白花蛇舌草、
白頭翁、黃蓖、
柴胡、
防風(fēng)、
兔絲子及
甘草等組成。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物科技研究所陳鴻珊等對復(fù)方三黃膠囊的研究表明，它在體外對HIV逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶這兩種艾滋病病毒用來自我復(fù)制的工具有一定抑制作用。
淼森公司為本刊提供了蓋有醫(yī)科院醫(yī)藥生物科技研究所科技開發(fā)處公章的陳鴻珊報(bào)告。其中指出復(fù)方三黃膠囊在體外有一定抑制作用。88歲的陳鴻珊沒有在醫(yī)學(xué)刊物上發(fā)表這一研究，不過由參與復(fù)方三黃膠囊課題組的云南師范大學(xué)及其陳大剛等發(fā)表在《山東中醫(yī)雜志》上的一篇論文證實(shí)了這種體外抑制作用，但復(fù)方三黃膠囊在提高艾滋病患者免疫方面的作用更大。
2005年12月，復(fù)方三黃膠囊開始在佑安醫(yī)院、解放軍302醫(yī)院等6家醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)、檢測工作，共對198個病例進(jìn)行了為期一年多試驗(yàn)。所有受試者在臨床試驗(yàn)期間，沒有服用過任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的西藥。淼森公司指出，治療組患者體內(nèi)標(biāo)明免疫力水平的CD4細(xì)胞明顯上升，而患者病毒載量則出現(xiàn)下降，這兩項(xiàng)指標(biāo)與對照組形成了顯著對比。
復(fù)方三黃膠囊的臨床試驗(yàn)報(bào)告還沒有發(fā)表，不過該公司在提供給本刊的小樣本量的臨床預(yù)研究資料中稱，整個臨床試驗(yàn)期間未見明顯不良反應(yīng)；照美國疾病控制中心（CDC)和美國國立衛(wèi)生研究院（NIH)確立的艾滋病患者CD4細(xì)胞比用藥前增加30%或者病毒載量下降5倍以上兩者擇一的標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)方三黃膠囊可以被證明抗艾有效。當(dāng)然，這一結(jié)論只是建立在上述13名病例的基礎(chǔ)上。
拉米夫定迷局
在今年9月國家藥監(jiān)局審評二部對復(fù)方三黃膠囊的現(xiàn)場核查中，發(fā)現(xiàn)所抽查的37例有效血樣中全部含有拉米夫定及
咖啡因等西藥成分。
拉米夫定是國際公認(rèn)抗病毒藥物，對艾滋病有明確的療效。
10月13日，昆明淼森正式收到國家藥監(jiān)局的《審批意見通知件》，通知以“臨床試驗(yàn)中部分受試者違反試驗(yàn)方案服用了抗艾滋病病毒化學(xué)藥品，因此該試驗(yàn)結(jié)果不能說明受試藥物復(fù)方三黃膠囊的療效”為由，決定“不批準(zhǔn)本品種的注冊申請�！�
對于這個決定，淼森強(qiáng)烈質(zhì)疑。陳大剛稱，除了藥監(jiān)局的抽檢外，另兩家受臨床醫(yī)院委托的測試單位也測試了37例有效病例血樣，卻沒有一例含有拉米夫定成分。“我現(xiàn)在不能說誰對誰錯，但是面對這樣大的測試系統(tǒng)誤差，對（藥監(jiān)局抽查)復(fù)核結(jié)論進(jìn)行“再復(fù)核”誰能說沒有必要？”陳大剛說。
淼森公司的財(cái)務(wù)總監(jiān)肖玉林則在接受《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》記者采訪時暗指可能有人做了手腳。“現(xiàn)在全國共有9家進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，我們拿到批文后，其他企業(yè)產(chǎn)品必然會受到影響�！�
不過，在該文見報(bào)的第二天，肖玉林就在淼森公司網(wǎng)站上發(fā)表聲明，說上述觀點(diǎn)僅僅是她個人氣憤之余的看法，不代表公司。
國家藥監(jiān)局宣傳處一位官員在接受本刊記者電話問詢時拒絕發(fā)表觀點(diǎn)，聲明企業(yè)有權(quán)維護(hù)自己的利益。
中藥治艾爭端
陳大剛說：“導(dǎo)致復(fù)方三黃膠囊新藥注冊‘不批準(zhǔn)’的另一原因，據(jù)我了解，是一些同志在觀念上還對中醫(yī)藥持懷疑態(tài)度，認(rèn)為中醫(yī)中藥沒有采用嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)證方法和統(tǒng)計(jì)方法，因而缺乏嚴(yán)格的科學(xué)性和結(jié)果的可信度。”
他表示，復(fù)方三黃膠囊嚴(yán)格遵循了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的研究方法。對毒理學(xué)、藥效學(xué)的研究，均是在有資質(zhì)的國家級和省級重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室用現(xiàn)代科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法完成，以后的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、過程、統(tǒng)計(jì)方法和療效評價(jià)體系都是按西醫(yī)方法（GCP標(biāo)準(zhǔn))、主要在西醫(yī)醫(yī)院由西醫(yī)專家、醫(yī)生完成，一切都是靠試驗(yàn)數(shù)據(jù)說話。
然而陳大剛承認(rèn)，由于資金問題，在臨床試驗(yàn)中，并沒有在病人體內(nèi)進(jìn)行抑制逆轉(zhuǎn)求酶和整合酶的研究。
中醫(yī)科學(xué)院研究員危劍安指出，雖然中藥并不能做到提煉出能抑制艾滋病毒的單一分子，但是現(xiàn)代分析技術(shù)已經(jīng)可以定量和定性地觀察到中藥對艾滋病毒的治療結(jié)果。
危劍安長期從事中藥治療艾滋病的研究。他所在的廣安門醫(yī)院也參與了多個中藥治艾的臨床試驗(yàn)�！爸委煱滩∮泻芏鄺l道路，我們不能只在一條路上走”。
但是中國中醫(yī)科學(xué)院臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所教授呂愛平對此并不完全認(rèn)同。他認(rèn)為，雖然可以有一些數(shù)據(jù)表明中藥抑制艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶作用，但是中藥試驗(yàn)可重復(fù)性差，還需要仔細(xì)的研究。
這也正是大多數(shù)中藥研究的論文無法發(fā)表的原因。
在此前接受本刊記者采訪的時候，雞尾酒療法的發(fā)明人、美國洛克菲勒大學(xué)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心何大一也曾評論，中藥治療艾滋病，一定要拿出明確的數(shù)據(jù)來。
針對復(fù)方三黃膠囊在臨床中單獨(dú)用藥而不是與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的西藥共
同使用，呂愛平也指出，在現(xiàn)在，試圖取代西藥治療艾滋病是不現(xiàn)實(shí)的。
“基本的情況是，現(xiàn)在我們對艾滋病、結(jié)核病等治病機(jī)理已經(jīng)非常清楚，這也正是同樣有比較清楚機(jī)理的西藥的優(yōu)勢�！眳螑燮礁嬖V本刊記者。
他認(rèn)為，中藥治療艾滋應(yīng)該著眼于補(bǔ)充西藥的不足，比如，在艾滋病毒攜帶者體內(nèi)的病毒載量沒有達(dá)到一定程度前，是不能使用雞尾酒療法的。同樣，在一些缺醫(yī)少藥的農(nóng)村，也有些患者拿不到西藥。在這個時候，就要拿中藥來嘗試一下了。
國內(nèi)另一家開發(fā)治艾中藥企業(yè)的負(fù)責(zé)人在匿名狀態(tài)下對本刊記者說，中藥還不可能取代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。中藥可以在使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物之前服用，也能輔助西藥，提高免疫力，改善艾滋病患者的生活質(zhì)量。
目前，國內(nèi)有幾十家藥廠在開發(fā)治療艾滋病的中藥。不過，迄今為止，只有香港上市公司金衛(wèi)醫(yī)療擁有的唐草片被批準(zhǔn)。
－－－－－－－－－－－期待……
－－－－－－－－－－－中藥治療艾滋應(yīng)該著眼于補(bǔ)充西藥的不足，在一些缺醫(yī)少藥的農(nóng)村，也有些患者拿不到西藥。在這個時候，可以考慮拿中藥來嘗試一下
-記者 王莉萍 實(shí)習(xí)記者 袁玥
昆明淼森生物科技有限公司的網(wǎng)站和該公司在新浪的博客已經(jīng)有一個月沒有什么內(nèi)容更新了，這與2008年10月底的訪客如潮形成了鮮明對照。
該公司2008年10月底向北京中院起訴，狀告國家食品藥品監(jiān)督管理局“槍斃”其治療艾滋病中藥“復(fù)方三黃膠囊”的決定不當(dāng)，要求藥監(jiān)局重新審理其注冊。時間過去了兩個月，案子仍然沒有開庭，公司方面透露也沒有什么進(jìn)展。
淼森認(rèn)為，復(fù)方三黃膠囊——云南第一個完成臨床試驗(yàn)的治療艾滋病的中藥新藥——有足夠的療效，本來該被批準(zhǔn)。但是國家藥監(jiān)局注冊司在對復(fù)方三黃膠囊臨床試驗(yàn)病例血樣進(jìn)行抽查時，發(fā)現(xiàn)血樣中含有最常用的抗艾西藥拉米夫定成分。
藥監(jiān)局據(jù)此認(rèn)為，不能證明臨床試驗(yàn)結(jié)果中病人HIV載毒量下降和免疫力上升的指標(biāo)是復(fù)方三黃膠囊的表現(xiàn)，對該藥的注冊申請予以否決。
復(fù)方三黃試驗(yàn)
淼森公司提供的資料顯示，復(fù)方三黃膠囊系該公司的藥物研發(fā)人陳大剛為主提供的處方，主要由黃芩、黃柏、蒲公英、
白花蛇舌草、白頭翁、黃蓖、柴胡、防風(fēng)、兔絲子及甘草等組成。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所陳鴻珊等對復(fù)方三黃膠囊的研究表明，它在體外對HIV逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶這兩種艾滋病病毒用來自我復(fù)制的工具有一定抑制作用。
88歲的陳鴻珊沒有在醫(yī)學(xué)刊物上發(fā)表這一研究。而陳大剛和云南師范大學(xué)碩士研究生
姜海
鷗等人則于2005年8月在《山東中醫(yī)雜志》上發(fā)表過一篇論文稱，針對淼森生物提供的復(fù)方三黃散膠囊樣品進(jìn)行了體外抗艾滋病病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示“復(fù)方三黃散在抑制病毒方面雖有一定作用，但在提高艾滋病患者免疫方面的作用更大”[1]。
2005年12月，復(fù)方三黃膠囊開始對198個病例進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。淼森公司總經(jīng)理李曉暉給《科學(xué)新聞》提供的資料稱，按照美國疾病控制中心(CDC)和美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)確立的艾滋病患者CD4細(xì)胞比用藥前增加30%或者病毒載量下降5倍以上兩者擇一的標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)方三黃膠囊可以被證明抗艾有效。不過，該公司的臨床試驗(yàn)報(bào)告并沒有發(fā)表。
讓李曉暉泄氣的是，在2008年9月國家藥監(jiān)局審評二部對復(fù)方三黃膠囊的現(xiàn)場核查中，發(fā)現(xiàn)所抽查的37例有效血樣中全部含有拉米夫定。拉米夫定是國際公認(rèn)抗病毒藥物，對艾滋病有明確的療效。國家藥監(jiān)局據(jù)此沒有批準(zhǔn)該品種的注冊申請。
中藥治艾爭端
對于這個決定，淼森強(qiáng)烈質(zhì)疑。陳大剛稱，所有受試者在臨床試驗(yàn)期間，沒有服用過任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的西藥。除了藥監(jiān)局的抽檢外，另兩家受臨床醫(yī)院委托的測試單位也測試了37例有效病例血樣，卻沒有1例含有拉米夫定成分。
國家藥監(jiān)局宣傳處一位官員在接到《科學(xué)新聞》記者電話時拒絕了采訪要求，只是提到企業(yè)有權(quán)維護(hù)自己的利益。
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陳大剛說，“導(dǎo)致復(fù)方三黃膠囊新藥注冊‘不批準(zhǔn)’的另一原因，據(jù)我了解，是一些同志在觀念上還對中醫(yī)藥持懷疑態(tài)度，認(rèn)為中醫(yī)中藥沒有采用嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)證方法和統(tǒng)計(jì)方法，因而缺乏嚴(yán)格的科學(xué)性和結(jié)果的可信度�！�
他表示，復(fù)方三黃膠囊嚴(yán)格遵循了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的研究方法。對毒理學(xué)、藥效學(xué)的研究，均是在有資質(zhì)的國家級和省級重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室用現(xiàn)代科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法完成，以后的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、過程、統(tǒng)計(jì)方法和療效評價(jià)體系都是按西醫(yī)方法(GCP標(biāo)準(zhǔn))、主要在西醫(yī)醫(yī)院由西醫(yī)專家、醫(yī)生完成，一切都是靠試驗(yàn)數(shù)據(jù)說話。
然而陳大剛承認(rèn)，由于資金問題，在臨床試驗(yàn)中，并沒有在病人體內(nèi)進(jìn)行抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶的研究。
中醫(yī)科學(xué)院研究員危劍安指出，雖然中藥并不能做到提煉出能抑制艾滋病病毒的單一分子，但是現(xiàn)代分析技術(shù)已經(jīng)可以定量和定性地觀察到中藥對艾滋病病毒的治療結(jié)果。
但是中國中醫(yī)科學(xué)院臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所教授呂愛平認(rèn)為，雖然有數(shù)據(jù)初步表明某些中藥可能具有抑制艾滋病病毒逆轉(zhuǎn)錄酶作用，但考慮到很多中藥試驗(yàn)的可重復(fù)性差，還需要仔細(xì)研究。
在此前接受《科學(xué)新聞》記者采訪時，雞尾酒療法的發(fā)明人、美國洛克菲勒大學(xué)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心何大一也曾評論，中藥治療艾滋病，一定要拿出明確的數(shù)據(jù)來�，F(xiàn)在文獻(xiàn)發(fā)表的數(shù)據(jù)非常缺乏。
針對復(fù)方三黃膠囊在臨床中單獨(dú)用藥而不是與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的西藥共同使用，呂愛平也指出，在現(xiàn)在，試圖取代西藥治療艾滋病是不現(xiàn)實(shí)的。
“基本的情況是，現(xiàn)在我們對艾滋病、結(jié)核病等致病機(jī)理已經(jīng)非常清楚，這也正是同樣有比較清楚機(jī)理的西藥的優(yōu)勢。”呂愛平說。
機(jī)遇PK風(fēng)險(xiǎn)
迄今為止，只有香港金衛(wèi)醫(yī)療控股的北京琦杰源公司開發(fā)的唐草片，在2004年被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)為國家三類新藥。此外，泰國在2004年批準(zhǔn)了由中科院昆明植物研究所開發(fā)的治療艾滋病的中藥SH，但是該藥在中國一直沒有獲得批準(zhǔn)。
不過，國內(nèi)仍然有幾十家藥廠在開發(fā)治療艾滋病的中藥，其中成都恩威藥業(yè)開發(fā)的一種治艾中藥已經(jīng)進(jìn)入了臨床三期。由于開發(fā)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于研發(fā)抑制艾滋病病毒的新型化合物，市場前景看好。
盡管治艾中藥獲批進(jìn)展緩慢，但是政府的支持力度一直有增無減。在2008年9月啟動的國家科技重大專項(xiàng)“艾滋病和
病毒性肝炎等重大傳染病防治”第二批課題中，就包含了設(shè)立3個重大傳染病中醫(yī)證候生物學(xué)研究平臺研究課題，每個課題經(jīng)費(fèi)可達(dá)1200萬元；這批課題還將設(shè)立2個中醫(yī)藥治療艾滋病基地，每個資助經(jīng)費(fèi)1200萬元；此外，1個研究經(jīng)費(fèi)達(dá)3400萬元的中醫(yī)臨床科研一體化技術(shù)平臺研究課題，也有望包括治療艾滋病的內(nèi)容。
關(guān)于草藥抑制艾滋病病毒的研究也經(jīng)常見于各種期刊中。美國加州大學(xué)洛杉磯分校的Steven Russell Fauce等最近就在《免疫學(xué)雜志》報(bào)道，
黃芪提取物可以有效提高人體抗艾滋病病毒的CD8細(xì)胞的功能[2]。
然而，圍繞著中藥抗艾的問題也層出不窮。在谷歌上檢索“中藥+艾滋病”，諸多尚未被批準(zhǔn)的治艾中藥，已經(jīng)在網(wǎng)站上銷售。筆者也了解到，在河南農(nóng)村等艾滋病比較嚴(yán)重的地區(qū)，由于國家免費(fèi)提供的治療艾滋病的西藥副作用嚴(yán)重，很多企業(yè)借機(jī)在艾滋病患者中大力推廣中藥。
國內(nèi)一家開發(fā)治艾中藥企業(yè)的負(fù)責(zé)人在匿名狀態(tài)下對《科學(xué)新聞》記者說，中藥還不可能取代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。但是它能輔助西藥，提高免疫力，降低西藥的副作用，改善艾滋病患者的生活質(zhì)量。
但是呂愛平指出，減少西藥副作用這一點(diǎn)尚不能成為發(fā)展抗艾中藥的主要理由，因?yàn)椤氨M管西藥的副作用明顯，但是我們尚不能明確地知道(抗艾)中藥是否也有副作用”。
他認(rèn)為，中藥治療艾滋病應(yīng)該著眼于補(bǔ)充西藥的不足，比如，在艾滋病病毒攜帶者體內(nèi)的病毒載量達(dá)到一定程度前，是不能使用雞尾酒療法的。同樣，在一些缺醫(yī)少藥的農(nóng)村，也有些患者拿不到西藥。在這個時候，可以考慮拿中藥來嘗試一下。
參考文獻(xiàn)：
[1]山東中醫(yī)雜志, 2005, 24, 495-498
[2]The Journal of Immunology, 2008, 181, 7400-7406
來源：《科學(xué)新聞》雜志
