根據(jù)對來自AS的缺血性心臟病、腦梗塞等病人生活習(xí)慣，生活方式及身體異常狀態(tài)等方面調(diào)查，提示其主要危險因素有：①高脂癥；②高血壓；③吸咽；④性別；⑤內(nèi)分泌因素；⑥遺傳因素等。研究發(fā)現(xiàn)，上述危險因素中高脂血癥、高血壓、吸煙是促進(jìn)AS發(fā)病全過程的三大主要因素。AS病因絕非一種因素所致，可能為多種因素聯(lián)合作用引起。
動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，主要學(xué)說有：
1．脂源性學(xué)說：高脂血癥可因內(nèi)皮細(xì)胞損傷和灶狀脫落。導(dǎo)致血管壁通透性升高，血漿脂蛋白得以進(jìn)入內(nèi)膜，其后引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)和血管壁平滑肌細(xì)胞增生，并形成斑塊。Anitschkow（1925)的浸潤學(xué)說，r Ossle（1943)的滲入學(xué)說，以及Doerr（1963)的灌注學(xué)說都是在此基礎(chǔ)上建立并互為補(bǔ)充的。
2．內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說：Ross等認(rèn)為AS斑塊形成至少有兩個途徑①各種原因引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷破壞和由此引起的血小板凝集，活化，可導(dǎo)致血小板分泌血小板源性生長因子（PDGF)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生。②內(nèi)皮細(xì)胞受損，但尚完整，內(nèi)皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞均能分泌增生因子，平滑肌及受損內(nèi)皮也可產(chǎn)生PDGF樣生長因子，這種相互作用導(dǎo)致纖維斑塊形成，并繼續(xù)發(fā)展。
3．受體缺失學(xué)說：Goldstein和Brown(1997)研究證明，機(jī)體的細(xì)胞含有特殊的LDL受體。細(xì)胞的LDL受體數(shù)目依細(xì)胞對膽固醇的需要而增減，從而保證了細(xì)胞不攝入過多的膽固醇；但若LDL受體數(shù)目過少，則可導(dǎo)致細(xì)胞從循環(huán)血中清除LDL減少，從而使血漿LDL升高。通過非受體途徑和化學(xué)修飾的LDL受體，使巨噬細(xì)胞攝入大量膽固醇酯而形成泡沫細(xì)胞。
4．細(xì)胞因子學(xué)說：動脈壁細(xì)胞和參與AS形成的某些血液細(xì)胞在一定條件下均可合成分泌多種細(xì)胞因子。每一種細(xì)胞因子在AS進(jìn)程中的作用是相當(dāng)復(fù)雜的。目前發(fā)現(xiàn)白介素-1（IL-1)、白介素-6（IL-6)和腫瘤壞死因子（TNF)有促進(jìn)AS形成作用；干擾素（IFN)有抑制AS形成作用。集落剌激因子（CSF)對AS的形成存在正反兩方面的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子間通過相互誘導(dǎo)、相互協(xié)同或拮抗作用參與AS的形成。
5．病毒學(xué)說：研究表明病毒感染可能通過對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和/或改變宿主細(xì)胞脂質(zhì)代謝過程觸發(fā)AS的產(chǎn)生以及加速其形成，并通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，活性介質(zhì)的釋放引起血管平滑肌細(xì)胞的增生，從而形成AS的典型病變。主要病毒是皰疹科病毒，包括巨細(xì)胞病毒（CMV)、單純皰疹病毒（HSV1和HSV2)EB病毒等；乙肝病毒（HBV)；柯薩奇病毒（CV)；受滋病毒（HIV)payment-defi.com/Article/等。
6．癌基因?qū)W說：AS的發(fā)生發(fā)展中有癌基因的參與，如在AS斑塊中有sis,myc,fos等癌基因的異常表達(dá)。某些誘發(fā)AS的因素如內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血酶、高膽固醇、脂多糖和一些細(xì)胞因子（IL-1、IL-6，TNF，IFN，CSF)等亦可促進(jìn)癌基因的表達(dá)。它們的產(chǎn)物有的是生長因子，有的是核內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白。癌基因的異常表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞生長、增殖和分化失調(diào)，引起AS的形成。
AS是一多因素引發(fā)的疾病。它的形成和發(fā)展受許多因素的制約，既包括與脂蛋白代謝有關(guān)的基因，也包括環(huán)境因素的影響。由于AS病因復(fù)雜，病變發(fā)生較慢且在早期無癥狀，故對其病因和發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展仍然較慢。如圖12-2所示AS發(fā)生機(jī)理假說。
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圖1www.med126.com2-2 動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制（假說)
目前就AS的發(fā)病機(jī)制較一致的看法包括：①在易損部位內(nèi)膜血漿脂蛋白的內(nèi)流和聚集；②局部內(nèi)膜單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞修復(fù)；③在內(nèi)膜通過平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞而形成一系列的活性氧或自由基團(tuán)；④內(nèi)膜脂蛋白通過活性氧形成氧化修飾，產(chǎn)生一系列氧化修飾脂蛋白，例如氧化LDL（Ox-LDL)和脂蛋白（a)[Ox-Lp（a)]；⑤通過非下調(diào)巨噬細(xì)胞清道夫受體或多種受體攝取氧化修飾的脂蛋白而形成泡沫細(xì)胞；⑥泡沫細(xì)胞壞死最可能是由于氧化修飾的LDL的細(xì)胞毒作用；⑦平滑肌細(xì)胞移至動脈內(nèi)膜并增殖，PDGF被認(rèn)為起著化學(xué)吸引的作用。纖維母細(xì)胞生長因子可能調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖；⑧斑塊破裂主要在巨噬細(xì)胞最密集部位。通過巨噬細(xì)胞釋放的蛋白水解酶可激發(fā)斑塊破裂，最終導(dǎo)致附壁的阻塞性血栓形成；⑨自身免疫炎癥可能是由于Ox-LDL頂端表皮的抗原性所致。
近年來對于AS病因的發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)在于內(nèi)皮細(xì)胞損傷因素如何使動脈失衡；各種細(xì)胞因子對病變發(fā)生發(fā)展的影響或調(diào)控；脂蛋白、載脂蛋白及脂蛋白受體相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)或表達(dá)的異常在AS發(fā)生發(fā)展中的作用等等。特別是從基因水平探討其發(fā)生機(jī)理，必將對其預(yù)防或治療產(chǎn)生重大突破。
