女性的主要生殖器官是卵巢,此還還有輸卵管、子宮、陰道及外陰等附屬性器官。卵巢的功能是產(chǎn)生卵子和分泌激素。
在青春期前,卵巢激素的分泌量雖然不大,但由于下丘腦GnRH神經(jīng)元對(duì)卵巢激素反饋抑制作用的敏感性較高,而且GnRH神經(jīng)元尚未發(fā)育成熟,所以GnRH的分泌很少,腺垂體FSH與LH分泌以及卵巢的功能也相應(yīng)處于低水平狀態(tài)。至青春期,下丘腦GnRH神經(jīng)元發(fā)育成熟,對(duì)卵巢激素的反饋抑制作用的敏感性也明顯降低,GnRH的分泌增加,F(xiàn)SH和LH分泌也之時(shí)差加,卵巢功能開(kāi)始活躍,呈現(xiàn)周期性變化,表現(xiàn)為卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育、排卵與黃體形成,周而復(fù)始,在卵巢甾體激素周期性分泌的影響睛,子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性剝落,產(chǎn)生流血現(xiàn)象,稱(chēng)為月經(jīng)(menstruation),所以女性生殖周期稱(chēng)為月經(jīng)周期(menstrual cycle)。哺乳動(dòng)物也有類(lèi)似周期,稱(chēng)為動(dòng)性周期。
卵巢與子宮的周期性變化,是在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下完成的。卵巢的周期性變化是月經(jīng)周期形成的基礎(chǔ)。習(xí)慣上將卵巢周期分為卵泡期與黃體期兩個(gè)階段。
卵泡的生成發(fā)育從原始卵泡開(kāi)始。人每次月經(jīng)周期通常只有一個(gè)原始卵泡在激素的調(diào)控下發(fā)育成熟,原始卵泡經(jīng)初級(jí)卵泡與次級(jí)卵泡期,最后發(fā)育為排卵前卵泡(成熟卵泡)。原始卵泡發(fā)育到初級(jí)卵泡的早期,不受垂體促性腺激素的控制,其發(fā)育取決于卵泡本身的內(nèi)存因素。到初級(jí)卵泡發(fā)育晚期,顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)了FSH受體,內(nèi)膜細(xì)胞上出現(xiàn)了LH受體。到次級(jí)卵泡期,顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)了FSH受體數(shù)量進(jìn)一步增加,F(xiàn)SH在雌激素的協(xié)高作用下,誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞出現(xiàn)LH受體,并隨著卵泡發(fā)育成熟,顆粒細(xì)胞與內(nèi)膜細(xì)胞上的LH受體不斷增加。從初級(jí)卵泡發(fā)育階段開(kāi)始,卵泡接受垂體促性腺激素的控制,促使其發(fā)育成熟。
卵泡期開(kāi)始時(shí),血中雌激素與孕激素濃度均處于低水平,對(duì)垂體FSH與LH分泌的反饋抑制作用較弱,血中Fwww.med126.comSH表現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì),一二日后LH也有所增加。近年發(fā)現(xiàn),卵泡液中存在一種促進(jìn)FSH分泌的蛋白質(zhì),稱(chēng)為促FSH釋放蛋白(FSH-releasing protein),可能對(duì)FSH的增加起一定的作用。生長(zhǎng)發(fā)育的卵泡顆粒細(xì)胞上,除FSH受體增加外,還出現(xiàn)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)及上皮生長(zhǎng)因子(EGF)等與細(xì)胞增殖有關(guān)因子的受體,在FSH與各生長(zhǎng)因子的作用下,顆粒細(xì)胞明顯發(fā)育與分化,并產(chǎn)生芳香化酶,可將內(nèi)膜產(chǎn)生并彌散轉(zhuǎn)運(yùn)至顆粒細(xì)胞的雄激素(主要為雄烯二酮)轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍H與內(nèi)膜細(xì)胞上的LH受體結(jié)合,通過(guò)cAMP-蛋白激酶系統(tǒng),使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に。?nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素,而在顆粒細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀Q(chēng)為雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)(圖12-2)。
圖12-2 雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)示意圖
排卵前一周左右,卵泡分泌的雌激素明顯增多,血中的濃度迅速上升,與此同時(shí),血中FSH的水平有所下降,這是因?yàn)椋孩俅萍に剡x擇地對(duì)FSH分泌產(chǎn)生抑制作用;②顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的卵泡抑制素也對(duì)FSH分泌發(fā)揮抑制作用。值得指出的是FSH濃度暫時(shí)處于低水平,但雌激素濃度并不因此而減少,卻反而持續(xù)增加,其原因是雌激素可加強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞的分化與生長(zhǎng),可使LH受體數(shù)量增加,從而加強(qiáng)合成雄激素及轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐倪^(guò)程。
至排卵前一天左右,血中雌激素濃度達(dá)到頂峰,在其作用下,下丘腦增強(qiáng)GnRH分泌,GnRH經(jīng)垂體門(mén)脈轉(zhuǎn)運(yùn)至腺垂體,刺激LH與FSH的分泌,以LH的分泌增加最為明顯,形成LH高峰(LH surge)。若事先用抗激素血清處理動(dòng)物,則LH峰不再出現(xiàn)。毀損恒河猴下丘視前區(qū)后,LH峰也消失。所以,LH峰是由雌激素高峰所誘導(dǎo)出現(xiàn)的,雌激素這種促進(jìn)LH大量分泌的作用,稱(chēng)為雌激素的正反饋效應(yīng)。
在LH峰出現(xiàn)之前,卵母細(xì)胞已基本發(fā)育成熟,但由于包圍卵母細(xì)胞的顆粒細(xì)胞分泌一種卵母細(xì)胞成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor,OMI),使卵母細(xì)胞成熟分裂中斷于前期。LH峰出現(xiàn)的瞬間,高濃度的LH立即抵消OMI的抑制作用,卵母細(xì)胞恢復(fù)中斷了的成熟分裂。成熟卵泡向效巢表面突出,形成透明的卵泡小斑。LH在孕酮的配合下,使卵泡壁溶解酶(如纖溶酶與原酶等)活性增加,導(dǎo)致卵泡壁溶化和松懈。此外LH又可使卵泡分泌前列腺素,后者促使卵泡壁肌樣細(xì)胞收縮,于是卵細(xì)胞與附著的透明帶,放射冠從破裂的卵泡壁處被排出,定過(guò)程稱(chēng)為排卵(ovulation)。排出的卵子旋即被輸卵管傘捕獲被抑制,而注射外源LH或HCG(見(jiàn)后文)則能誘發(fā)排卵,可見(jiàn)LH峰是控制排卵發(fā)生的關(guān)鍵性因素。
在人類(lèi),每個(gè)月經(jīng)周期起初有15-20個(gè)原始卵泡同時(shí)開(kāi)始生長(zhǎng)發(fā)育,但是通常只有1個(gè)卵泡發(fā)育成為優(yōu)勢(shì)卵泡,最后發(fā)育成熟并排卵,其它卵泡均先后退化并形成閉鎖卵泡,其原因尚不十分清楚。
在卵泡期中,子宮內(nèi)膜也發(fā)生相應(yīng)的變化,主要表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚,腺體增多并變長(zhǎng),此期長(zhǎng)為增生期。
卵細(xì)胞排出后殘余的卵泡壁內(nèi)陷,血管破裂,血液進(jìn)入腔內(nèi)凝固,形成血體。血液被吸收后,大量新生血管長(zhǎng)入,血體轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋(gè)血管豐富的內(nèi)分泌腺細(xì)胞團(tuán),外觀呈黃色,故稱(chēng)為黃體(corpus luteum)。在LH作用下,顆粒細(xì)胞與內(nèi)膜細(xì)胞分別轉(zhuǎn)化為粒黃體細(xì)胞與膜黃體細(xì)胞。LH通過(guò)cAMP-蛋白激酶系統(tǒng),促使黃體細(xì)胞分泌大量的孕激素與雌激素,血中孕酮與雌二醇濃度因而明顯升高。在月經(jīng)期中,雌激素發(fā)生二次升高,第一次升高發(fā)生在卵泡期,第二次升高發(fā)生在黃體期,但第二次升高的程度稍低于第一次。在黃體期,料主水平的雌激素有增加黃體細(xì)胞上LH受體的作用,故有利于LH促進(jìn)孕酮的合成,使孕酮維持于高水平。孕酮和雌激素濃度增加,將使下丘腦與腺垂體受到抑制, GnRh 釋放減少。FSH與 LH在血中濃度相應(yīng)下降。
在黃體期,子宮內(nèi)膜在雌激素作用的基礎(chǔ)上又接受孕激素的刺激,內(nèi)膜細(xì)胞體積增大,糖原含量增加腺管由直變彎,分泌含糖原的粘液,故稱(chēng)分泌期。在子宮的分泌期,一切為妊娠作好準(zhǔn)備,“迎接”受精卵子。若不受孕,黃體的壽命為12-15天,黃體即退化,血中孕激素與雌激素濃度明顯下降,子宮內(nèi)膜血管發(fā)生痙攣性收縮,隨后出現(xiàn)子宮內(nèi)膜脫落與流血,出現(xiàn)月經(jīng)。雌激素與孕激素分泌減少,使腺垂體FSH與LH的分泌又開(kāi)始增加,重復(fù)另一周期。如懷孕,胎盤(pán)分泌絨毛膜促性腺激素(CG),使黃體功能繼續(xù)維持一定時(shí)間,適應(yīng)妊娠的需要。(圖12-3)。
圖12-3 月經(jīng)周期血中FSH、LH、E2及P含量的變化
E2:雌二醇 P:孕酮
卵巢分泌的雌激素主要為雌二醇(estradiol,E2),孕激素主要為孕酮(progesterone,payment-defi.com/kuaiji/P)。此外,卵巢還分泌少量的雄激素。雌二醇是C-18類(lèi)固醇激素,孕酮是C-21類(lèi)固醇激素。
血中70%雌二醇與SHBG結(jié)合,25%與血漿白蛋白結(jié)合,其余為游離型;孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合,約有50%與血漿白蛋白結(jié)合,其余為游離型,雌二醇和孕酮主要在肝降解,雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物,而孕二醇是孕酮的主要降解產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合,隨尿排出體外。
下面簡(jiǎn)述雌激素和孕激素的生理作用。
雌激素主要的作用是促進(jìn)女性生死器官的發(fā)主育和副性征的出現(xiàn),并維持在正常狀態(tài)。此外,雌激素對(duì)代謝也有明顯的影響
1.對(duì)生殖器官的作用 雌激素與卵巢、輸卵管、子宮以及陰道粘膜上靶細(xì)胞受體結(jié)合,引起細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成增加,促進(jìn)細(xì)胞分裂與生長(zhǎng),從而使上述這些靶器官生長(zhǎng)發(fā)育,并維持其正常功能。如在青春期前雌激素過(guò)少,則生殖器官不能正常發(fā)育;雌激素過(guò)多,則會(huì)出現(xiàn)早熟現(xiàn)象。
(1) 卵巢:雌激素除了通過(guò)反饋調(diào)節(jié)經(jīng)下丘腦-垂全間接影響卵巢活動(dòng)外,對(duì) 卵巢 也有直接作用。實(shí)驗(yàn)證明,卵巢組織培養(yǎng)時(shí),雌激素可加速其生長(zhǎng),雌激素可協(xié)同F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡發(fā)育。FSH在雌激素的協(xié)同下,誘發(fā)并增加卵泡上LH受體,從而使卵泡對(duì)LH的敏感性增加。可見(jiàn),排卵前的雌激素高峰一方面通過(guò)正反饋誘導(dǎo)LH峰的出現(xiàn);另一方面協(xié)同F(xiàn)SH使卵泡上的LH受體增加,有利于LH與期受體結(jié)合,并誘發(fā)排卵。因此,雌激素是卵泡發(fā)育成熟并抑卵不可缺少的調(diào)節(jié)因素。
(2)輸卵管:雌激素促進(jìn)輸卵管上皮細(xì)胞增生,分泌細(xì)胞、纖毛細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)促進(jìn)輸卵管運(yùn)動(dòng),有利于精子與卵子的運(yùn)行。
(3)子宮:雌激素促進(jìn)子宮發(fā)育,內(nèi)膜發(fā)生增生期的變化。雌激素也促進(jìn)子宮肌的增生,使肌細(xì)胞內(nèi)肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量增加。在雌激素的作用下,子宮肌的興奮性增高,提高子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。
在雌激素的作用下,子宮頸分泌大量清亮、稀薄的粘液,其中的粘蛋白沿宮縱行排列,有利于精子穿行。
(4)陰道:雌激素可使陰道粘膜基底細(xì)胞分裂周期縮短,上皮細(xì)胞增生,糖原含量增加,表淺細(xì)胞角化,粘膜增厚并出現(xiàn)皺折。糖原分解使陰道呈酸性(pH4-5),利于陰道乳酸菌的生長(zhǎng),從而排斥其它微生物的繁殖,所以雌激素能增強(qiáng)陰道的抵抗力,隨著人月經(jīng)周期與動(dòng)物動(dòng)性周期的變化,陰道涂片所顯示的粘膜脫落上皮細(xì)胞類(lèi)型,也出現(xiàn)周期性變化。在雌激素的作用下,涂片以表淺細(xì)胞為主,雌激素水平愈高,則表淺細(xì)胞的角化程度愈明顯。
2.對(duì)乳腺和副性征的影響 雌激素刺激乳腺導(dǎo)管和結(jié)締組織增生,促進(jìn)乳腺發(fā)育,并使全身脂肪和毛發(fā)分布具有女性特征,音調(diào)較主,骨盆寬大,臀部肥厚。
3.對(duì)代謝的作用 雌激素對(duì)代放的作用比較廣泛,主要有:①雌激素刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng),而抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng),加速骨的生長(zhǎng),促進(jìn)鈣鹽沉積,并能促進(jìn)骨骺軟骨的愈合,因而在青春
■[此處缺少一些內(nèi)容]■
孕酮使宮頸粘液減少而變稠,粘蛋白分子彎曲,交織成網(wǎng),使精子難以通過(guò)。
2.乳腺在雌激素作用的基礎(chǔ)上,孕激素主要促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育,并在妊娠后為泌乳作用好準(zhǔn)備。
3.產(chǎn)熱作用女性基礎(chǔ)體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫降低,而在排卵后升高0.5℃左右,并在黃體期一直維持在此水平上,臨床上常將這一基礎(chǔ)體溫的雙相變化,作為判定排卵的標(biāo)志之一。婦女在絕經(jīng)或卵巢摘除后,這種雙相的體溫變化消失,如果注射孕酮?jiǎng)t可引起基礎(chǔ)體溫長(zhǎng)高,因此認(rèn)為基礎(chǔ)體溫的升高與孕酮有關(guān)。
女子體內(nèi)有少量的雄激素,是由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞產(chǎn)竹。適量的雄激素配合雌激素可刺激陰毛及腋毛的生長(zhǎng),女子雄激素過(guò)多時(shí),可引起男性化與多毛癥。雄激素能增強(qiáng)女子的性欲,維持性快感,這可能由于它促進(jìn)陰蒂的發(fā)育并提高其敏感性,或是由于它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
妊娠是新個(gè)體產(chǎn)生的過(guò)程,包括受精、著床、妊娠的維持、胎兒的生長(zhǎng)以及分娩。
精子與卵子在輸卵管壺腹部相遇而受精,精子與卵子相融合時(shí)稱(chēng)為受精卵。每一個(gè)精子和卵子各含23個(gè)染色體,受精卵則含有23對(duì)染色體。因此具有父母雙方的遺傳特性。
射入陰道的精子進(jìn)入輸卵管與卵子相遇的過(guò)程比較復(fù)雜。精子有運(yùn)動(dòng)不完全依靠本身的運(yùn)動(dòng),宮頸、子宮和輸卵管對(duì)精子的運(yùn)動(dòng)都起到一定的作用。精液射入陰道后穹窿后,很快(約1min)就變成膠凍樣物質(zhì),使精液不易流出體外,并有暫進(jìn)保持精子免受酸性陰道液的破壞作用。但是,陰道內(nèi)的精子絕大部分被陰道內(nèi)的酶殺傷失去活力,存活的精子隨后又遇到宮頸粘液的攔截。月經(jīng)中期在雌激素的作用下,宮頸粘液清亮、稀薄,其中的粘液蛋白縱行排列成行,有利于精子的穿行,而黃體期的孕激素的作用下,宮頸粘液變得粘稠,粘液蛋白卷曲,交織成網(wǎng),使精子能以通過(guò)?傊瑢m頸作為精子在女生生殖道內(nèi)要通過(guò)的第一個(gè)關(guān)口,它在排卵時(shí),為精子的穿行提供了最優(yōu)越的條件。一部分精子靠本身的運(yùn)動(dòng)及射精后引起的子宮收縮,進(jìn)入子宮腔內(nèi)。精液中含有很高濃度的前列腺素,可刺激子宮發(fā)生收縮,收縮后的松馳造成宮腔內(nèi)負(fù)壓,可把精子吸入宮腔。精子進(jìn)入輸卵管后,在其中的運(yùn)行主要受輸卵管蠕動(dòng)的影響。月經(jīng)中期在雌激素的作用下,輸卵管的蠕動(dòng)由子宮向卵巢方向移行,推動(dòng)精子由峽部運(yùn)動(dòng)至壺腹部。黃體期分泌的大量孕酮能抑制輸卵管的蠕動(dòng)。一次射精雖能排出數(shù)以?xún)|計(jì)的精子,但最后能到達(dá)受精部位的只有15-15個(gè)精子,到達(dá)的時(shí)間約在性交后30-90min。精子在女性生殖道內(nèi)的受精能力大約只能保持48h。
大多數(shù)哺乳動(dòng)物和人類(lèi),精子必須在雌性生殖道內(nèi)停留一段時(shí)間,方能獲得使卵子受精的能力,稱(chēng)為精子獲能(capacitation)。精子經(jīng)過(guò)在附睪中的發(fā)育,已經(jīng)具備了受精能力,但在附睪與精漿中存在去獲能因子。它使精子的受精能力受到了抑制。當(dāng)精子進(jìn)入雌性生殖道內(nèi)后,能解除去獲能因子對(duì)精子的抑制,從而使其恢復(fù)受精能力。獲能的主要場(chǎng)所是子宮,其次是輸卵管,宮頸也可能有使精子獲能的作用。
精子與卵子在輸卵管壺腹部相遇后尚不能立即結(jié)合,頂體外膜與精子頭部的細(xì)胞膜首先融合,繼之破裂,形成許多小孔,釋放出頂體膜,以溶解卵子外圍的放射冠及透明帶,這一過(guò)程稱(chēng)為頂體反應(yīng)。頂體酶包含多種蛋白水解酶,如放射冠穿透酶可使放射冠的顆粒細(xì)胞松解,脫離卵細(xì)胞外圍。顆粒細(xì)胞脫落后,在透明帶周?chē)詺埓嬉粚臃派涔诨|(zhì),可在透明質(zhì)酸酶的作用下,這些基質(zhì)被水解,使透明帶暴露出來(lái)。透明帶為糖蛋白,在頂體蛋白酶的作用下,使透明帶發(fā)生部分水解,促進(jìn)精子能突破透明帶的一個(gè)局限區(qū)到達(dá)并進(jìn)入卵細(xì)胞內(nèi),在一個(gè)精子穿越透明帶后,精子與卵細(xì)胞接觸,激發(fā)卵細(xì)胞發(fā)生反應(yīng),主要是位于卵細(xì)胞周邊部的皮質(zhì)顆粒包膜與卵細(xì)胞膜逐漸融合、破裂,并向卵周隙釋放其內(nèi)容物,有人認(rèn)為,釋放物作用于透明帶,使其變質(zhì),或其種物質(zhì)起封鎖透明帶的作用,使其他精子難以再穿越透明帶進(jìn)入卵細(xì)胞內(nèi)。精子進(jìn)入卵細(xì)胞后立即激發(fā)卵細(xì)胞完成第二次成熟分裂,并形成第二極體。進(jìn)入卵細(xì)胞的精子,其尾部迅速退化,細(xì)胞核膨大形成雄性原核,隨即與雌性原核融合,形成一個(gè)具有46染色體的受精卵。
受精卵在輸卵管的蠕動(dòng)和纖毛的作用下,逐漸運(yùn)行至子宮腔。受精卵在運(yùn)行途中,一面移動(dòng),一面進(jìn)行細(xì)胞分裂,經(jīng)胚球和桑椹期階段,發(fā)育為胚泡(blastocyst)。在受精后第四五天,桑椹胚或早期胚泡進(jìn)入子宮腔,桑椹胚在子宮腔內(nèi)繼續(xù)分裂變成胚泡。胚泡在子宮腔內(nèi)停留2-3天,胚泡外面的透明帶變薄,胚泡可以直接從子宮內(nèi)膜分泌的液體中吸收營(yíng)養(yǎng)。
著床是胚泡植入子宮內(nèi)膜的過(guò)程,經(jīng)過(guò)定位、粘著和穿透三個(gè)階段。著床成功的關(guān)鍵在于胚泡與子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育與相互配合。胚泡的分化與到達(dá)子宮的時(shí)間必需與子宮內(nèi)膜發(fā)育程度相一致。胚泡過(guò)早或過(guò)遲到達(dá)子宮腔,將使著床紡明顯降低,甚至不能著床。在著床過(guò)程中,胚泡不斷地發(fā)出信息,使母體能識(shí)別妊娠發(fā)生相應(yīng)的變化。胚泡可產(chǎn)生多種激素和化學(xué)物質(zhì),如絨毛膜促性腺激素,它能刺激卵巢黃體轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體,繼續(xù)分泌妊娠需要的孕激素。近年發(fā)出,受精24h的的受精卵便可產(chǎn)生早孕因子(early pregnancy factor),它能抑制母體淋巴細(xì)胞的功能,使胚泡免遭母體排斥。檢測(cè)早孕因子可進(jìn)行超早期妊娠診斷。
子宮僅在一個(gè)極短的關(guān)鍵時(shí)期內(nèi)允許胚泡著床,此時(shí)期為子宮的敏感期或接受期。在此時(shí)期內(nèi),子宮內(nèi)膜受到雌激素與孕激素的協(xié)同作用,可能分泌某些物質(zhì),激活胚泡著床。引起子宮內(nèi)膜著床反應(yīng)的機(jī)制尚不十分清楚,可能與胚泡子宮內(nèi)膜產(chǎn)生某種激肽,釋放組胺,或與胚泡分泌的蛋白水解酶和產(chǎn)生的CO2有關(guān)。胚泡產(chǎn)生的CO2擴(kuò)散到子宮內(nèi)膜,再進(jìn)入子宮的微血管,在胚泡附近形成一個(gè)CO2梯度場(chǎng)。CO2可使滋養(yǎng)層細(xì)胞和子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞表面的粘蛋白粘性增高,在著床時(shí)有胚泡粘著并植入,此外,CO2還能刺激子宮內(nèi)膜的基質(zhì)發(fā)生蛻膜反應(yīng)。
正常妊娠的維持有賴(lài)于垂體、卵巢和胎盤(pán)分泌的各種激素相互配合,在受精與著床之前,在腺垂體促性腺激素的控制下,卵巢黃體分泌大量的孕激素與雌激素,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期的變化,以適應(yīng)妊娠的需要。如未受孕,黃體按時(shí)退縮,妥激素與雌激素分泌減少,引起子宮內(nèi)膜剝脫流血;如果受孕,在受精后第六天左右,胚泡滋養(yǎng)層細(xì)胞便開(kāi)始分泌絨毛膜促性腺激素,以的逐漸增多,刺激卵巢黃體變?yōu)槿焉稂S體,繼續(xù)分泌孕激素和雌激素。胎盤(pán)形成后,胎盤(pán)成為妊娠期一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官,大量分泌蛋白質(zhì)激素、肽類(lèi)激素和類(lèi)固醇激素。
1.人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG) HCG是由胎盤(pán)絨毛組織的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素,分子量為45000-50000。HCG分子由α亞單位與β亞單位組成。其α亞單位氨基酸的數(shù)量與序列幾乎與LH相同,其β亞單位的氨基酸也有很大部分與LH相同,但在β亞單位的羧基端約有30個(gè)氨基酸是獨(dú)特的。因此,HCG與LH的生物學(xué)作用與免疫特性基本相似。
卵子受精后第六天左右,胚泡形成滋養(yǎng)層細(xì)胞,開(kāi)始分泌HCG,但其量甚少。妊娠早期形成絨毛組織后,由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌大量的HCG,而且分泌量增長(zhǎng)很快,至妊娠8-10周,HCG的分泌達(dá)到高峰,隨后下降,在妊娠20周左右降至較低水平,并一直維持至妊娠末。如無(wú)胎盤(pán)殘留,于產(chǎn)后四天轎中HCG消失。在妊娠過(guò)程中,尿中HCG含量的動(dòng)態(tài)變化與血液相似。因?yàn)镠CG在妊娠早期即出現(xiàn),所以檢測(cè)母體血中或尿中的HCG,可作為診斷早孕的準(zhǔn)確指標(biāo)。
在早孕期,HCG刺激卵巢黃體轉(zhuǎn)變成妊娠黃體,妊娠黃體的壽命只有10周左右,以后便發(fā)生退縮,與此同時(shí)胎盤(pán)分泌孕激素和雌激素,逐漸接替了妊娠黃體的作用。
2.其他蛋白質(zhì)激素和肽類(lèi)激素胎盤(pán)還可分泌人絨毛膜生長(zhǎng)素、絨毛膜促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素GnRH,以及β-內(nèi)啡肽等。
人絨毛生長(zhǎng)素(human chorionicsomatomammotropin,HCS)為合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的單鏈多肽,含191個(gè)氨基酸殘基,其中96%與人生長(zhǎng)素相同,因此具有生長(zhǎng)素的作用,可調(diào)節(jié)母體與胎兒的糖、脂肪與蛋白質(zhì)代謝,促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。最初發(fā)現(xiàn)HC時(shí),證明它對(duì)動(dòng)物有很強(qiáng)的催乳作用,故命名為人胎盤(pán)催乳不比(humanplacental lactogen,HPL)。后來(lái)的研究證明,HPL對(duì)人幾乎沒(méi)有催乳作用,而主要是促進(jìn)胎兒生長(zhǎng),因此在國(guó)際會(huì)議上將其定名為HCS。
3.類(lèi)固醇激素胎盤(pán)本身不能獨(dú)立產(chǎn)生類(lèi)固醇激素,需要從母體或胎兒得到前身物質(zhì),再加工制成孕激素與雌激素。
(1)孕激素:由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌,胎盤(pán)不能將醋酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀,而能將自母體進(jìn)入胎盤(pán)的膽固醇變?yōu)樵邢┐纪缓笤俎D(zhuǎn)變?yōu)樵型。胎兒腎上腺雖能合成孕烯醇酮,但由于缺乏3β-醇甾脫氫酶,故不能將孕烯醇酮轉(zhuǎn)變?yōu)樵型ケP(pán)此種酶的活性很強(qiáng),能把來(lái)自胎兒和母體的孕烯醇酮轉(zhuǎn)變?yōu)樵型?/p>
在妊娠期間,母體血中孕酮濃度隨著孕期的增長(zhǎng)而穩(wěn)步上升,在妊娠10周以后,由胎盤(pán)代替卵巢持續(xù)分泌孕酮,血中孕酮迅速增加,至妊娠足月時(shí)達(dá)高峰,平時(shí)濃度可達(dá)600nmol/L。
(2)雌激素:由母體和胎兒腎上腺產(chǎn)生的脫氫異雄酮硫酸鹽,進(jìn)入胎盤(pán)最后轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆痛贫,但生成量極少。胎盤(pán)分泌的雌激素主要為雌三醇,其合成的途徑是,胎兒腎上腺的脫氫異雄硫酸鹽先在胎兒肝中羥化,形成16α-痙脫氫異雄酮硫酸鹽,然后隨血液進(jìn)入胎盤(pán),在胎盤(pán)內(nèi)脫去硫酸基,成為16α-羥脫氫異雄酮,再經(jīng)芳香化酶的作用,轉(zhuǎn)化為雌三醇。由此可見(jiàn),雌三醇的生成是胎兒、胎盤(pán)共同參與制造的,故把兩者稱(chēng)為胎兒-胎盤(pán)單位。檢測(cè)母體血中雌三醇的含量多少,可用來(lái)判斷胎兒是否存活。
有關(guān)分娩與授乳的主要生理內(nèi)容已在討論催乳素與催產(chǎn)素時(shí)有所述及,不再重復(fù)。
(馬青年)
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