淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤。臨床以無(wú)痛性,進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)。
【病因及發(fā)病機(jī)理】
人類(lèi)淋巴瘤的發(fā)病原因尚不明確。在動(dòng)物中,有多種病毒可引起淋巴瘤的發(fā)生,例如Rous肉瘤病毒能引起家禽的淋巴瘤。但在人類(lèi)只有兩種病毒很明確與淋巴瘤有關(guān),即EB病毒和人類(lèi)T細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒(HTLV-1)。EB病毒已發(fā)現(xiàn)與非洲兒童的Burkitt淋巴瘤有密切的病因關(guān)系,EB病毒DNA已從Burkitt淋巴鎦的細(xì)胞核中提取出來(lái)。但發(fā)生于非洲以外地區(qū)的同類(lèi)型淋巴瘤則未發(fā)現(xiàn)與EB病毒有關(guān)。1980年從皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者的瘤細(xì)胞株中分離出一種獨(dú)特逆轉(zhuǎn)錄病毒(C型RNA病毒)命名為人類(lèi)T細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒,與1976年日本所發(fā)現(xiàn)的成人T淋巴細(xì)胞白血病病毒(ATLV)是同一種病毒。以上這些說(shuō)明病毒在人類(lèi)淋巴瘤病因?qū)W中占有的重要地位。
這些現(xiàn)象表明淋巴瘤發(fā)生的可能機(jī)理:在遺傳性或獲得性免疫障礙的情況下,淋巴細(xì)胞長(zhǎng)期受到外源性或內(nèi)源性抗原的刺激,導(dǎo)致增殖反應(yīng),由于T抑制細(xì)胞的缺失或功能障礙,淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的增殖反應(yīng)失去正常的反饋控制,因而出現(xiàn)無(wú)限制的增殖,最后導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生。
【病理及分類(lèi)】
淋巴瘤的典型病理學(xué)特征有:①淋巴結(jié)正常濾泡性結(jié)構(gòu)為大量異常淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞所破壞,被膜及其周?chē)M織同樣被侵及;②異常細(xì)胞的分裂指數(shù)增高。
淋巴瘤是一組非均一性疾病,依據(jù)其病理學(xué)特點(diǎn)分為霍奇金。℉D)和非霍金奇淋巴瘤(NHL)。
一、霍奇金病
以細(xì)胞多樣性及腫瘤組織中找到Reed-sternberg細(xì)胞為特征。1966年Rye會(huì)議將其分為4個(gè)亞型(表5-6-1)。以結(jié)節(jié)硬化型及混合細(xì)胞型最為常見(jiàn),各型并非固定不變,尤以淋巴細(xì)胞為主型,易向其他各型轉(zhuǎn)化,結(jié)節(jié)硬化型較為固定。
表5-6-1 霍奇金病的病理亞型
Rye會(huì)議分類(lèi) | 預(yù)后 |
淋巴細(xì)胞為主型 | 好,平均存活9.2年 |
結(jié)節(jié)硬化型 | 較好,平均存活4.2年 |
混合細(xì)胞型 | 較差,平均存活2.5年 |
淋巴細(xì)胞減少型 | 最差 |
二、非霍金奇淋巴瘤
其病理分類(lèi)在1940年以前簡(jiǎn)單地分為三類(lèi),即濾泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。1966年Rappaport根據(jù)淋巴結(jié)病變是否有結(jié)節(jié)性,將其分為結(jié)節(jié)型與彌漫型。又根據(jù)細(xì)胞分化程度和細(xì)胞成分進(jìn)一步分類(lèi)(表5-6-2)。晚近由于對(duì)淋巴細(xì)胞的成熟過(guò)程及各階段的生理功能的認(rèn)識(shí)日益增多,發(fā)現(xiàn)從前分類(lèi)中的網(wǎng)狀細(xì)胞或組織細(xì)胞,絕大多數(shù)是轉(zhuǎn)化中的淋巴細(xì)胞。真正的組織細(xì)胞淋巴瘤僅占NHL的5%;旌闲褪橇馨图(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中不同階段的細(xì)胞同時(shí)存在。1980年提出了國(guó)際工作分類(lèi)法(Working Famulation),是根據(jù)病理學(xué)與疾病的臨床表現(xiàn)分成低度、中度及高度惡性(5-6-3)。此分類(lèi)法與治療反應(yīng)關(guān)系密切,具有實(shí)際臨床意義。在此基礎(chǔ)上,1985年我國(guó)提出成都會(huì)議分類(lèi)法(表5-6-4)。其與工作分類(lèi)法相比,類(lèi)型增加,免疫功能屬性更明確,絕大多數(shù)病例能歸入。目前我國(guó)正采用此分類(lèi)法。
表5-6-2 Rappaport分類(lèi)法。1966)
結(jié)節(jié)性型 | 彌漫性型 |
淋巴細(xì)胞分化良好性 淋巴細(xì)胞分化不良性 混合細(xì)胞性 組織細(xì)胞性 | |
未分化型(包括Burkitt淋巴瘤) |
表5-6-3 國(guó)際工作分類(lèi)
低度惡性 A.小淋巴細(xì)胞型 B.濾泡性小裂細(xì)胞為主型 C.濾泡性小裂細(xì)胞與大細(xì)胞混合型 中度惡性 D.濾泡性大細(xì)胞為主型 E.彌漫性小裂細(xì)胞型 F.彌漫性大、小細(xì)胞混合型 G.彌漫性大細(xì)胞型 高度惡性 H.大細(xì)胞、原免疫細(xì)胞型 I.原淋巴細(xì)胞型 J.小無(wú)裂細(xì)胞(Burkitt)型 雜類(lèi) 復(fù)合型、蕈樣霉菌病 骨髓外漿細(xì)胞瘤、不能分類(lèi) |
表5-6-4 成都會(huì)議工作分類(lèi)(1985)
低度惡性 | 中度惡性 | 高度惡性 |
小淋巴細(xì)胞性 | 彌漫型裂細(xì)胞性 | 無(wú)裂細(xì)胞性 |
淋巴漿細(xì)胞性 | 彌漫型裂-無(wú)裂 | Burkitt淋巴瘤 |
濾泡型裂細(xì)胞性 | 細(xì)胞性 | 免疫母細(xì)胞性 |
濾泡型裂-無(wú)裂 | 濾泡型無(wú)裂 | 透明細(xì)胞性 |
細(xì)胞性 | 細(xì)胞性 | 多形細(xì)胞性 |
分化好髓外漿 | 分化差髓外漿 | 淋巴母細(xì)胞性 |
細(xì)胞瘤 | 細(xì)胞瘤 | (曲核與非曲核) |
蕈樣霉菌病 | 不能分類(lèi) | 組織細(xì)胞性 |
【臨床表現(xiàn)】
本病可發(fā)生于任何年齡,但發(fā)病年齡高峰在31~40歲,其中非霍奇金淋巴瘤高峰略往前移。男女之比為:2~3:1。
一、淋巴結(jié)和淋巴組織起病
淺表淋巴結(jié)起病占多數(shù),而HD又多于NHL。受累淋巴結(jié)以頸部為最多,其次是腋下、腹股溝。一般為無(wú)痛性,進(jìn)行性腫大,中等硬度。早期可活動(dòng),晚期多發(fā)生粘連及多個(gè)腫大淋巴結(jié)融合成塊。有些HD患者淋巴結(jié)腫大在某一時(shí)間可暫時(shí)停頓,甚至縮小,以致于誤診為淋巴結(jié)炎或淋巴結(jié)核。
深部淋巴結(jié)起病,以縱隔淋巴結(jié)為多見(jiàn),腫大之淋巴結(jié)可壓迫payment-defi.com/pharm/上腔靜脈,引起上腔靜脈綜合征。也可壓迫氣管、食管、喉返神經(jīng)而相應(yīng)發(fā)生呼吸困難、吞咽困難和聲音嘶啞等癥狀?v隔NHL并發(fā)淋巴肉瘤細(xì)胞白血病者較多見(jiàn)。而青年婦女縱隔首發(fā)之HD多為結(jié)節(jié)硬化型,對(duì)治療反應(yīng)常不滿(mǎn)意。
原發(fā)于腹膜后淋巴結(jié)的惡性淋巴瘤,以NHL為多見(jiàn),可引起長(zhǎng)期,不明原因的發(fā)熱,給臨床診斷造成困難。
首發(fā)于咽淋巴環(huán)的淋巴瘤,多見(jiàn)于NHL,且常伴隨膈下侵犯。癥狀有咽痛、異物感、呼吸不暢和聲音嘶啞等。
原發(fā)于脾和肝的淋巴瘤較少見(jiàn),但在病程中侵犯脾和肝則常見(jiàn),尤以脾受累更為多見(jiàn)。肝的病變系由脾臟通過(guò)靜脈播散而來(lái)的。肝脾腫大和黃疸為常見(jiàn)癥狀。少數(shù)病人發(fā)生門(mén)脈高壓,酷似肝硬化。
二、結(jié)外起病
除淋巴組織以外,身體任何部位都可發(fā)病,其中以原發(fā)于胃腸最為常見(jiàn),胃及高位小腸淋巴瘤可有上腹痛、嘔吐等癥狀。小腸淋巴瘤好發(fā)于回盲部,常有慢性腹瀉,也可發(fā)生脂肪瀉,還可引起腸梗阻。
原發(fā)于皮膚較少見(jiàn)(稱(chēng)為蕈樣霉菌病),但淋巴瘤的皮膚征象則較常見(jiàn),有特異性和非特異性?xún)煞N表現(xiàn)。特異性表現(xiàn)有腫塊、結(jié)節(jié)、浸潤(rùn)斑塊、潰瘍、丘疹等。非特異性表現(xiàn)有搔癢、帶狀皰疹、獲得性魚(yú)鱗癬、干皮癥、剝脫性紅皮病、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚異色病等。
此外尚有少數(shù)病例原發(fā)于肺、骨骼、泌尿道及中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起各類(lèi)癥狀。
三、全身癥狀
常有全身無(wú)力、消瘦、食欲不振、盜汗及不規(guī)則發(fā)熱。少數(shù)HD可有周期性發(fā)熱(稱(chēng)為Pel-Ebstein熱)。
【實(shí)驗(yàn)室檢查】
一、血象
早期一般無(wú)特別。貧血見(jiàn)于晚期或合并溶血性貧血者。白細(xì)胞除骨髓受累之外一般正常,嗜酸性粒細(xì)胞增多,以HD常見(jiàn)。約有1/3HD患者淋巴細(xì)胞絕對(duì)值減少。漿細(xì)胞和Reed-sternberg細(xì)胞偶可見(jiàn)于周?chē)。血小板下降提示有骨髓受累,或繼發(fā)于脾功亢進(jìn)。
二、骨髓象
骨髓未受淋巴瘤侵犯之前,一般無(wú)異常。在HD的骨髓涂片中找支Reed-sternberg細(xì)胞地診斷有價(jià)值。這種細(xì)胞體積大、直徑為15~20μ,胞核大,可為分葉狀、雙核(鏡影細(xì)胞)或多核。染色質(zhì)分布不均、濃集成塊。核膜厚而深染。核仁大而園,可達(dá)8μ,核仁周?chē)锌諘瀰^(qū)。
三、生化檢查
血沉加快提示病情處于活動(dòng);乳酸脫氫酶升高反映瘤細(xì)胞增殖速度快,>500單位/L提示NHL的預(yù)后不良。病情進(jìn)展時(shí)血清銅及鐵蛋白升高,緩解期則下降;鋅與之相反。鹼性磷酸酶升高可能有肝或骨骼受累。肝受累者同時(shí)可伴有5-核苷酸酶升高。高鈣血癥提示有骨侵犯,此種變化可出現(xiàn)于X線(xiàn)改變之前。腦脊液β2微球蛋白升高提示有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。
四、免疫學(xué)異常
HD患者對(duì)結(jié)核菌素和其他刺激原反應(yīng)性降低,體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率減低,其程度與疾病的進(jìn)展有關(guān)。體液免疫一般正常,免疫球蛋白通常正常或增高,晚期可減少。NHL的部分患者有體液免疫異常,表現(xiàn)為自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少等。Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性,少數(shù)患者有單克隆高球蛋白血癥。治療取得緩解的病人,免疫功能可恢復(fù)正常。
【診斷】
淋巴瘤的診斷主要依靠臨床表現(xiàn),病理學(xué)檢查及必要的輔助性檢查。診斷應(yīng)包括病理類(lèi)型及病變范圍(分期)。對(duì)只有深部病變而無(wú)淺表淋巴結(jié)腫大者,診斷往往較困難,需要借助于輔助檢查,介紹如下:
一、活體組織檢查
為肯定診斷所不可少的檢查方法。一般應(yīng)選擇下頸部或腋部的淋巴結(jié),因頜下及腹股溝部淋巴結(jié)常有慢性炎癥,影響診斷的準(zhǔn)確性。
斜角肌脂肪墊活檢,對(duì)縱隔或肺部病變有一定診斷意義。
二、縱隔鏡檢查
縱隔鏡可經(jīng)胸膜外進(jìn)入縱隔作活檢,比較簡(jiǎn)便安全。
三、下肢淋巴管造影
對(duì)腹膜后淋巴瘤的診斷、分期、判斷療效和觀察復(fù)發(fā)方面是一項(xiàng)準(zhǔn)確性較高、安全簡(jiǎn)單和并發(fā)癥少的檢查技術(shù),且在某些方面優(yōu)于CT和聲象圖,它能發(fā)現(xiàn)正常大小的病變淋巴結(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化。
四、CT、核磁共振和聲象圖檢查
可發(fā)現(xiàn)胸內(nèi)、腹膜后、腸系膜之淋巴結(jié)病變及肝脾病變。
五、剖腹檢查
可明確脾、肝及腹腔內(nèi)淋巴結(jié)是否受累,為采用放射治療,確定照射野所必不可少的(病理分期)。如同時(shí)作脾切除,還可以避免因脾區(qū)放療對(duì)鄰近組織器官的損傷。
六、骨髓活檢
對(duì)診斷和查明病期比骨髓涂片陽(yáng)性率高。凡血清鹼性磷酸酶升高,不能解釋的貧血、血小板減少、X片疑有骨侵犯以及Ⅲ期以上病人均應(yīng)作骨髓活檢。
【鑒別診斷】
臨床上惡性淋巴瘤易被誤診。以表淺淋巴結(jié)腫大者,需要和慢性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)結(jié)核、轉(zhuǎn)移瘤、淋巴細(xì)胞性白血病、免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、嗜酸性淋巴細(xì)胞肉芽腫等鑒別。以深部縱隔淋巴結(jié)起病者,須與肺癌、結(jié)節(jié)病、巨大淋巴結(jié)增生等病相鑒別。以發(fā)熱為主要表現(xiàn)者,須與結(jié)核病、惡性組織細(xì)胞病,敗血癥、風(fēng)濕熱、結(jié)締組織癥等鑒別。
淋巴瘤的播散規(guī)律及分期
一、霍奇金病認(rèn)為是單中心起源,主要沿淋巴管播散,并有下列特點(diǎn)
(一)淋巴結(jié)播散呈連www.med126.com續(xù)性,并非跳躍性播散。
(二)左下頸部病變易侵犯膈下。有雙側(cè)頸或左頸部病變者,50%同時(shí)有膈下病變。而單獨(dú)右頸部病變者僅2%有膈下病變。
(三)局限性上頸部病變很少同時(shí)累及腹部。
(四)臨床診斷為膈上病變者約有25~35%發(fā)生膈下侵犯。
(五)有脾受累者,25%有肝侵犯。有肝侵犯者幾乎必先有脾受累。
二、非霍奇金淋巴瘤的播散規(guī)律不明顯
但其原發(fā)于腹腔者比HD為多,且滑車(chē)上、腘窩、耳前、腹股溝、腸系膜淋巴結(jié)及咽淋巴環(huán)的侵犯遠(yuǎn)比HD多見(jiàn),因此,認(rèn)為是呈離心性或跳躍性播散。
【分期】
臨床分期的目的是為了了解疾病的播散程度,以便選擇相應(yīng)治療方案。現(xiàn)均采用AnnArbor會(huì)議分期法(表5-6-5)。主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和體格檢查結(jié)果,而B(niǎo)型超聲波、CT掃描、下肢淋巴管造影,下腔靜脈造影等技術(shù)對(duì)準(zhǔn)確分期有重要幫助。
表5-6-5 臨床分期(Ann Arbor 1970)
病期 | 病變范圍 |
Ⅰ期 | 單個(gè)淋巴結(jié)區(qū)受累(Ⅰ)或單個(gè)結(jié)外器官組織受累(ⅠE)。 |
Ⅱ期 | 膈的同側(cè)兩個(gè)或更多淋巴結(jié)區(qū)受累(Ⅱ);或結(jié)外器官或組織和一個(gè)或更多淋巴結(jié)區(qū)受累(ⅡE)。 |
Ⅲ期 | 膈兩側(cè)淋巴結(jié)受累(Ⅲ),同時(shí)有結(jié)外器官或組織的局限性受累(ⅢE)或脾受累(ⅢS)或兩者均有(ⅢSE)。 |
Ⅵ期 | 一個(gè)以上結(jié)外器官或組織(有或無(wú)淋巴結(jié)腫大)彌漫性或播散性受累 |
每期又分A和B。A為無(wú)癥狀;B有①不明原因半年內(nèi)體重下降10%;②發(fā)熱38°C以上;③盜汗。
此分期法主要適用于HD,也可作為NHL分期之參考。
【治療】
淋巴瘤的治療,近年來(lái)取得了重大進(jìn)展,HD大部分都可治愈。NHL療效雖不如HD,但也有部分病例得以治愈。
一、放射治療
(一)HD的ⅠA和ⅡA可單獨(dú)采用次全淋巴野照射即病變?cè)陔跻陨蠎?yīng)用斗蓬野(包括縱隔、肺門(mén)、雙側(cè)頸部、鎖骨上和腋窩淋巴結(jié)(見(jiàn)圖5-6-1);病變?cè)陔跻韵虏捎玫筜野(包括脾,脾蒂、腹主動(dòng)脈旁、髂部、腹股溝部和股部淋巴結(jié))。根治劑量45Gy/5-6周;預(yù)防劑量40Gy/4-5周。ⅠB、ⅡB和ⅢA可采用全淋巴野照射(即斗蓬野+倒Y野)。
(二)NHL低度ⅠA和ⅡA采用擴(kuò)大野,ⅠB,ⅡB和中度的Ⅰ、Ⅱ期原則上同ⅠA和ⅡA,但放療后(1月)宜加化療。根治劑量50~55Gy/5~6擊;預(yù)防劑量45-55Gy/5-6周。
圖5-6-1 斗逢野及倒丫野
二、化療
(一)HDⅢB~V期病例宜用化療,聯(lián)合化療方案MOPP(表5-6-6)6個(gè)療程,完全緩解率可達(dá)60~80%,有1/2~1/3病例保持長(zhǎng)期緩解,有的長(zhǎng)達(dá)15年。復(fù)發(fā)的病人再用MOPP仍有90%患者達(dá)到第2次緩解。其他聯(lián)合方案并不比MOPP優(yōu)越。但ABVD方案與MOPP無(wú)交叉抗藥性。如MOPP失敗可改用ABVD,此二方案交替治療12個(gè)療程,可取得較滿(mǎn)意效果。而將兩方案綜合起來(lái)形成MOPP/ABV新方案,治療6個(gè)療程也取得同樣療效。
表5-6-6 霍奇金病化療方案
方案 | 藥物組成及劑量 | 用法 | |
MOPP | 氮芥6mg/m2 長(zhǎng)春新鹼 1.4mg/m2 甲基芐肼100mg/m2 強(qiáng)的松40mg/m2 | Ⅳ 第1和第8 天 Ⅳ 第1和第8 天 口服 1~14天 口服 1~14天 | 28天重復(fù)療程 |
ABVD | 阿霉素 25mg/m2 平陽(yáng)霉素 10mg/m2 長(zhǎng)春花鹼 10mg/m2 氮烯咪胺 375mg/m2 | 均為Ⅳ于第1和第15天 給藥,每28天重復(fù) 療程 | |
MOPP/ABV | 氮芥 6mg/m2 長(zhǎng)春新鹼 1.4mg/m2 甲基芐肼 100mg/m2 強(qiáng)的松 40mg/m2 阿霉素 35mg/m2 平陽(yáng)霉素 10mg/m2 長(zhǎng)春花鹼 6mg/m2 | Ⅳ 第1天 Ⅳ 第1天 口服 1~7天 口服 1~14天 Ⅳ 第8天 Ⅳ 第8天 Ⅳ 第8天 | 28天重復(fù)療程共6個(gè)療程 |
(二)NHL低、中度的Ⅲ、Ⅵ期和高度惡性的Ⅰ~Ⅳ期病例均宜于化療,待腫瘤獲得緩解后再酌情進(jìn)行區(qū)域性放療;煼桨敢(jiàn)表5-6-7。
表5-6-7 非霍奇金淋巴瘤化療方案
方案 | 藥物組成及劑量 | 用法 | |
COP | 環(huán)磷酰胺 400mg/m2 長(zhǎng)春新鹼 1.4mg/m2 強(qiáng)的松 100mg/m2 | Ⅳ 第1~5天 Ⅳ 第1天 口服 第1~5天 | 每3周重復(fù) |
CHOP | 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 阿霉素 50mg/m2 長(zhǎng)春新鹼 1.4mg/m2 強(qiáng)的松 100mg/m2 | Ⅳ 第1天 Ⅳ 第1天 Ⅳ 第1天 口服 1~5天 | 每2~3周重復(fù) |
COPP | 環(huán)磷酰胺 600mg/m2 長(zhǎng)春新鹼 1.4mg/m2 甲基芐肼 100mg/m2 強(qiáng)的松 40mg/m2 | Ⅳ 第1和第8天 Ⅳ 第1和第8天 口服 1~14天 口服 1~14天 | 28天重復(fù) |
Ⅲ | A. 長(zhǎng)春新鹼 1mg/m2 平陽(yáng)霉素 4~7mg/m2 阿霉素 35mg/m2 環(huán)磷酰胺 350mg/m2 甲基芐肼 100mg/m2 強(qiáng)的松 40mg/m2 B. 長(zhǎng)春新鹼 1mg/m2 阿霉素 35mg/m2 環(huán)磷酰胺 350mg/m2 甲基芐肼 100mg/m2 強(qiáng)的松 40mg/m2 | 持續(xù)靜滴第1天~第2天 Ⅳ 第1天,隨后持續(xù)VD2~6天 Ⅳ 第1天 Ⅳ 第1天 口服 1~5天 口服 1~5天 Ⅳ 第1天 Ⅳ 第1天 Ⅳ 第1天 口服 1~5天 口服 1~5天 A22天接B22天再接B…… 共6周期(34周) | |
COEAP | 環(huán)磷酰胺 600mg/m2 長(zhǎng)春新鹼 1.4mg/m2 VP16 200mg/m2 阿霉素 30mg/m2 強(qiáng)的松 40mg/m2 | Ⅳ 第1和8天 Ⅳ 第1和8天 Ⅳ 第1天 Ⅳ 第8天 口服 1~14天 | 28天重復(fù) |
三、手術(shù)治療
有以下情況者可行手術(shù)根治,再繼以放療和化療:①局限性體表的結(jié)外病變;②消化道淋巴瘤;③泌尿生殖系淋巴瘤;④原發(fā)于脾之淋巴瘤。
四、骨髓移植
對(duì)惡性程度較高,常規(guī)治療反應(yīng)不佳或雖有療效,但有復(fù)發(fā)者可作自體或同種異基因骨髓移植,但瘤體大且耐藥、年齡大于55歲者不宜作骨髓移植。骨髓移植對(duì)淋巴瘤的療效有待評(píng)定。
五、單克隆抗體導(dǎo)向治療 LAK細(xì)胞
腫瘤壞死因子、干擾素等療法正在探索。