醫(yī)學微生物學:第二節(jié)　副粘病毒

副粘病毒（Paramyxovirus)是一群核酸不分節(jié)的粘病毒，主要包括呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒等，這些病毒的共性及其與正粘病毒的區(qū)別見表24-3。

表24-3 正粘病毒與副粘病毒的區(qū)別

呼吸道合胞病毒

呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytical virus)于1956年首次在伴有感冒癥狀的猩猩體內(nèi)分離到，并命名為“猩猩感冒因子（CCA)”。次年Chanock等人從兩個患呼吸道疾病嬰兒的鼻、咽分泌物中分離到與CCA抗原一致的病毒；根據(jù)該病毒在組織培養(yǎng)中的細胞融合病變特征命名為呼吸道合胞病毒(RespiratorySycytial Virus,RSV)。有人統(tǒng)計，每年45～50%住院治療的嬰幼兒毛細支氣管炎及25%的嬰幼兒肺炎是由RSV直接感染所致，它是嬰幼兒呼吸道感染的重要病原。

一、生物學性狀

呼吸道合胞病毒有圓形和絲狀兩種狀態(tài)，病毒顆粒直徑為150nm ，核酸為單股負鏈RNA，不分節(jié)段，有囊膜，囊膜表面有兩種糖蛋白刺突：一種為G蛋白（90K)，它能使RSV吸附于宿主細胞上導致感染開始；另一種為F蛋白，該蛋白被宿主蛋白酶切割成F1（48K)和F2（26K)兩個片段后才具有活性，能引起病毒囊膜與宿主細胞膜融合，有利于病毒穿入細胞，它可能在RSV感染的免疫病理中起主要作用。在囊膜的內(nèi)面是內(nèi)膜蛋白，它非糖基化，稱為M蛋白，具有維持病毒體的結構和完整性的作用。該病毒無血凝素和神經(jīng)氨酸酶，也不具溶血特性，其刺突糖蛋白F（F1+F2)和G蛋白均可刺激機體產(chǎn)生抗體，但F蛋白的抗體較G蛋白的抗體中和作用強；根據(jù)F、G抗原性的不同，有人將RSV分成A、B兩個亞型。G蛋白的抗原變異性較F蛋白為大，即使在同一亞型內(nèi)的不同毒株間相互也有差異。RSV對理化因素抵抗力較低，對熱不穩(wěn)定，冰凍融化易被滅活。

二、致病性與免疫性

RSV經(jīng)飛沫或直接接觸傳播，病毒主要在鼻咽上皮細胞中增殖。合胞病毒是5歲以內(nèi)兒童病毒性肺炎的最主要病原體，也是嬰兒猝死的病因之一。RSV引起的細支氣管炎多發(fā)生在2～6個月的嬰兒，大約占嬰兒細支氣管炎的60%，其中尤以2月齡嬰兒發(fā)病率最高，6個月以內(nèi)嬰兒感染RSV易發(fā)生重度下呼吸道疾患，一般6月齡以上兒童病變較輕，成人多為再次感染，癥狀較輕，如同感冒。RSV的致病機理目前尚不清楚。已經(jīng)證明血清中特異抗體和細胞免疫對防止再感染無作用；相反，抗體和細胞免疫可能還參與了RSV的致病過程，用RSV滅活疫苗接種嬰兒的試驗結果發(fā)現(xiàn)，免疫接種過的嬰兒比未免疫者感染RSV時癥狀更嚴重�，F(xiàn)在一般認為，RSV引起的嚴重嬰幼兒呼吸道感染可能與變態(tài)反應有關。防止RSV再感染的主要因素可能是呼吸道分泌型lgA。

三、病毒學診斷

進行病毒分離為RSV感染最重要的診斷方法，RSV未發(fā)現(xiàn)帶毒者，分離出病毒即可確診。采取病人鼻咽棉拭子或咯痰進行病毒分離培養(yǎng)。該病毒不能在雞胚內(nèi)增殖，只能在人和猴細胞如Hep-2,Hela等細胞株中培養(yǎng)增殖，約培養(yǎng)2～3周才出現(xiàn)細胞界線不清、融合成多核巨細胞等的細胞病變，病毒通過出芽釋放。用合胞病毒的免疫血清作中和試驗或補體結合試驗進行鑒定。盡管病毒分離是確診的可靠依據(jù)，但病毒生長較慢，payment-defi.com/wsj/不能及時診斷。近年來多采用臨床快速診斷法：采取患兒咽部脫落細胞，用直接或間接免疫熒光法染色進行檢查，檢測RSV感染的陽性細胞，陽性符合率可達90%以上。但其檢出率受取材部位、細胞數(shù)量和咽分泌物的影響。將咽拭子標本先接種于敏感細胞，然后用間接免疫熒光法或免疫酶法檢測，可使檢出陽性率提高。另外，由于嬰幼兒感染RSV后，抗體出現(xiàn)以lgM最早，故可用金黃色葡萄球菌蛋白A（SPA)吸收患兒血清中的lgG后，用ELISA法測定特異性lgM以作早期診斷。

四、預防和治療

對RSV的預防，目前仍缺乏特效的辦法。用溫度敏感的病毒疫苗滴鼻接種兒童，可在局部產(chǎn)生分泌型lgA抗體，目前還在研究試用階段。

麻疹病毒

麻疹病毒（Measlpayment-defi.comes virus)是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。

一、生物學性狀

麻疹病毒的形態(tài)與結構大致與流感病毒相似，為球形、絲狀等多種形態(tài)，直徑為140～180nm，長者可達270nm ；其結構由內(nèi)向外分為核衣殼和外面的脂蛋白囊膜兩部分，其核衣殼內(nèi)的核酸為單股負鏈RNA，不分節(jié)段，不易發(fā)生重組；其衣殼呈管狀螺旋對稱結構，囊膜結構與流感病毒相似，囊膜上也有兩種糖蛋白剌突：一種稱為H蛋白，能凝集猴、狒狒等動物的紅細胞；另一種稱為F蛋白，具有溶解紅細胞及引起細胞融合的活性，可引起多核巨細胞病變。麻疹病毒無神經(jīng)氨酸酶，該病毒只有一個血清型。除靈長類動物外，一般動物都不易感，在人胚腎、人羊膜細胞及Hela、Vero 等多種傳代細胞中可增殖，出現(xiàn)細胞病變，形成多核巨細胞。本病毒對理化因素抵抗力較低，加熱56℃30分鐘和一般消毒劑均易將病毒滅活。

二、致病性與免疫性

麻疹是一種典型的全身出疹的急性傳染病。其傳染性強、易感接觸后90%以上都發(fā)生麻疹，兒童初次感染幾乎都發(fā)病，傳染源是麻疹患兒。患者從潛伏期到出疹期均有傳染性。病毒存在于鼻咽和眼分泌物中，通過用具、玩具、飛沫等傳播，侵入易感者上呼吸道及周圍淋巴結，潛伏期9～12天（平均10天)。病毒入血形成第一次病毒血癥，病人出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、眼結膜充血、口腔粘膜斑等前馬鈴薯期癥狀，病毒隨血流到達單核一巨噬細胞系統(tǒng)內(nèi)增殖，3～5天后再次釋放入血形成第二次病毒血癥，病毒進一步播散至全身皮膚粘膜的毛細血管周圍增殖（有時可達中樞神經(jīng)系統(tǒng))，損傷血管內(nèi)皮，使全身相繼出現(xiàn)紅疹。其損傷血管的機理一般認為與Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應有關。若無并發(fā)癥，數(shù)天后紅疹消褪，麻疹自然痊愈。年幼體弱的患兒易發(fā)細菌感染，引起支氣管炎，肺炎和中耳炎等。

麻疹是一種急性傳染�。焊腥疽话阋月檎畈《緩捏w內(nèi)完全清除而終止。但極個別患者在患疹數(shù)年后會患一種亞急性硬化性全腦炎（SSPE)，該病是一種慢發(fā)性病毒感染，患者表現(xiàn)為精神異常，最后會痙攣、昏迷而死亡。在患者腦神經(jīng)細胞及膠質細胞中可檢測到麻疹病毒核酸和抗原，電鏡下可看到核衣殼及包涵體，但無完整的麻疹病毒顆粒，故認為該病可能由于麻疹病毒變異所致。

麻疹病毒感染的免疫力持久，一般不會出現(xiàn)二次感染。

三、微生物學診斷和預防

麻疹因臨床癥狀典型，一般無需作微生物學檢查。不典型病例，可進行病毒分離培養(yǎng)，取鼻咽部脫落細胞或血液中胞用IFA或IEA檢測麻疹病毒抗原；采取病人急性期恢復期雙份血清，進行血凝抑制試驗，觀察坑體滴度是否增長4倍或4倍以上。

六個月以內(nèi)的嬰兒有被動免疫力，但隨年齡增長逐漸消失，易感性增加，給6個月～1歲的兒童普遍接種疹病毒活疫苗是預防麻疹的最好方法。給有接觸麻疹患兒病史的體弱易感兒注射丙種球蛋白或健康成人全血，有預防發(fā)病或減輕癥狀的作用。

副流感病毒

副流感病毒（Parainfluenza virus)具有副粘病毒的典型形態(tài)和性狀，有4個血清型。通過飛沫或直接接觸傳播。病毒增殖僅限于呼吸道粘膜上皮，一般無病毒血癥，其生物學性狀見表24-4。感染可發(fā)生于任何年齡，但以嬰幼兒癥狀為重，常發(fā)生嚴重哮吼（多由1、2型引起)，造成呼吸道閉塞，甚至窒息死亡；另外還可引起氣管炎、毛細支氣管炎（多由3型引起)和肺炎等下呼吸道感染。來自母親的抗體無防止感染作用，SlgA可能對再感染有預防作用，但維持時間較短。

腮腺炎病毒

腮腺炎病毒( Mumps viras)主要引起流行性腮腺炎，多流行于冬、春季，潛伏期較長（18～21天)。病毒的生物學性狀見表24-4。病毒經(jīng)飛沫傳播，先在呼吸道內(nèi)增殖，隨后通過引流的淋巴結入血，引起病毒血癥，經(jīng)血流侵犯靶器官，引起兩側腮腺發(fā)炎、腫脹，一般經(jīng)7～10日消腫而痊愈。兒童感染一般較輕，青壯年感染一般較重，易并發(fā)睪丸炎或副睪炎，有時還可引起無菌性腦膜炎。病后可獲得牢固的免疫力。接種減毒活疫苗有較好的預防效果。兩種球蛋白有防止發(fā)病或減輕癥狀的作用。

表24-4 幾種副粘病毒的主要生物學性狀