組織學(xué)與胚胎學(xué):三、肝

肝是人體最大的腺，它產(chǎn)生的膽汁經(jīng)膽管輸入十二指腸，參與脂類物質(zhì)的消化，故通常將肝列為消化腺。但肝的結(jié)構(gòu)和功能與其他消化腺有很大不同，例如：肝細(xì)胞的排列分布特殊，不形成類似胰腺和唾液腺的腺泡；肝內(nèi)有豐富的血竇，肝動(dòng)脈血以及由胃腸、胰、脾的靜脈匯合而成的門靜脈血均輸入肝血竇內(nèi)；肝細(xì)胞既產(chǎn)生膽汁排入膽管，又合成多種蛋白質(zhì)和脂類物質(zhì)直接分泌入血；由胃腸吸收的物質(zhì)除脂質(zhì)外全部經(jīng)門靜脈輸入肝內(nèi)，在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行合成、分解、轉(zhuǎn)化、貯存。因此，肝又是進(jìn)行物質(zhì)代謝的重要器官。此外，肝內(nèi)還有大量巨噬細(xì)胞，它能清除從胃腸進(jìn)入機(jī)體的微生物等有害物。

肝表面覆以致密結(jié)締組織被膜，并富含彈性纖維，被膜表面大部有漿膜覆蓋。肝門處的結(jié)締組織隨門靜脈、肝動(dòng)脈和肝管的分支伸入肝實(shí)質(zhì)，將實(shí)質(zhì)分隔成許多肝小葉。

（一)肝小葉

肝小葉（hepatic lobule)是肝的基本結(jié)構(gòu)單位，呈多角棱柱體，長約2nm，寬約1mm ,成人肝約有50萬～100萬個(gè)肝小葉（圖13－9)。小葉之間以少量結(jié)締組織分隔，有的動(dòng)物（如豬)的肝小葉分界明顯，而人的肝小葉間結(jié)締組織很少，相鄰肝小葉常連成一片，分界不清（圖13－10)。肝小葉中央有一條沿其長軸走行的中央靜脈（central vein)，中央靜脈周圍是大致呈放射狀排列的肝細(xì)胞和肝血竇。

圖13－9 肝小葉模式圖

圖13－10 肝小葉橫切圖

正常肝內(nèi)的結(jié)締組織僅占肝體積的4％左右，主要分布在肝小葉之間，肝小葉則占肝體積96％。肝細(xì)胞是構(gòu)成肝小葉的主要成分，約占肝小葉體積的75％。肝細(xì)胞以中央靜脈為中心單行排列成板狀，稱為肝板（hepatic plate)。肝板凹凸不平，大致呈放射狀，相鄰肝板吻合連接，形成迷路樣結(jié)構(gòu)。肝板之羊?yàn)楦窝�竇，血竇經(jīng)肝板上的孔互相通連，形成網(wǎng)狀管道（圖13－11)。在切片中，肝板的斷面呈索狀，稱肝索（hepatic cord)（圖13－12)。肝細(xì)胞相鄰面的質(zhì)膜局部凹陷，形成微細(xì)的小管，稱膽小管，膽小管在肝板內(nèi)也相互連接成網(wǎng)（圖13－11)。

圖13－11 肝板、肝血竇與膽小管關(guān)系模式圖

圖13－12 肝索與肝血竇

1．肝細(xì)胞 肝細(xì)胞（hepatocyte)體積較大，直徑20～30μm，呈多面體形。肝細(xì)胞有三種不同的功能面：血竇面、細(xì)胞連接面和膽小管面。血竇面和膽小管面有發(fā)達(dá)的微絨毛，使細(xì)胞表面積增大。相鄰肝細(xì)胞之間的連接面有緊密連接、橋粒和縫隙連接等結(jié)構(gòu)（圖13－13)。

圖13－13 肝細(xì)胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關(guān)系圖解

圖13-14 大鼠肝細(xì)胞電鏡像 ×16100

N細(xì)胞核，RER粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，M線粒體，G高爾基復(fù)合體，Ly溶酶體，BC膽小管

（上海醫(yī)科大學(xué)電鏡室供圖)

肝細(xì)胞核大而圓，居中央，常染色質(zhì)豐富豐色淺，核膜清楚，核仁1至數(shù)個(gè)。部分肝細(xì)胞（約25％)有雙核，有的肝細(xì)胞的核體積較大，為多倍體核。肝細(xì)胞核DNA含量分析，正常成體肝細(xì)胞以四倍體核占多數(shù)，約占肝細(xì)胞總數(shù)的70％左右，還有少量八倍體肝細(xì)胞。一般認(rèn)為，雙核肝細(xì)胞和多倍體肝細(xì)胞的功能比較活躍。肝細(xì)胞是一種高度分化并具有多種功能的細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)各種細(xì)胞器豐富而發(fā)達(dá)，并含有糖原，脂滴等內(nèi)涵物（圖13－14)。細(xì)胞器和內(nèi)涵物的含量與分布常因細(xì)胞的功能狀況或飲食變化而變動(dòng)。在HE染色切片中，肝細(xì)胞質(zhì)呈嗜酸性，并含有散在的嗜堿性物質(zhì)，它是由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組成的結(jié)構(gòu)。

線粒體:每個(gè)肝細(xì)胞約有2000個(gè)左右，遍布于胞質(zhì)內(nèi)，為肝細(xì)胞的功能活動(dòng)不斷提供能量。

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER)：成群分布于胞質(zhì)內(nèi)，是肝細(xì)胞合成多種蛋白質(zhì)的基地。血漿中的白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原、脂蛋白、補(bǔ)體蛋白以及許多載體蛋白等都是在RER的核糖體上合成。然后經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池轉(zhuǎn)移到高爾基復(fù)合體，組裝形成運(yùn)輸小泡或直接經(jīng)胞質(zhì)的基質(zhì)，從血竇面排出。

滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER)：廣泛分布于胞質(zhì)內(nèi)，SER膜上有多種酶系分布，如氧化還原酶、水解酶、轉(zhuǎn)移酶、合成酶等。肝細(xì)胞攝取的各種有機(jī)物可在SER進(jìn)行連續(xù)的合成、分解、結(jié)合和轉(zhuǎn)化等反應(yīng)，故肝細(xì)胞SER有多種功能，如膽汁合成和膽紅素、脂類與激素的代謝以及生物轉(zhuǎn)化等。膽汁中的重要成分膽酸，是在SER的酶作用下由膽固醇轉(zhuǎn)變而成。肝細(xì)胞從血液中攝取的脂肪酸，是在SER的酶作用下由膽固醇轉(zhuǎn)變而成。肝細(xì)胞從血液中攝取的膽紅素，在SER上的葡萄糖酸轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樗�溶性的結(jié)合膽紅素，經(jīng)膽汁排出。肝細(xì)胞攝取的脂肪酸，在SER上再度酯化為甘油三脂，并與蛋白質(zhì)結(jié)合形成極低密度脂蛋白（VLDL)。多種激素尤其是類固醇激素的滅活，也是在SER上進(jìn)行的。機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生的某些有毒產(chǎn)物或從腸道吸收入肝的有害物質(zhì)（藥物、腐敗產(chǎn)物等)，經(jīng)SER的酶氧化、還原、水解、結(jié)合等生物轉(zhuǎn)化作用，使其毒性減弱或水溶性增強(qiáng)而易于排泄。若經(jīng)常服用某些藥物（如巴比妥等)，可促使肝細(xì)胞的SER增生，酶活性增強(qiáng)，機(jī)體對這些藥物的耐受性也增強(qiáng)。

高爾基復(fù)合體：每個(gè)肝細(xì)胞約有50個(gè)。高爾基復(fù)合體參與肝細(xì)胞的分泌活動(dòng)，RER合成的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到高爾基復(fù)合體進(jìn)行加工或貯存，然后經(jīng)運(yùn)輸小泡由血竇面排出。肝細(xì)胞近膽小管處的高爾基復(fù)合體尤為發(fā)達(dá)，與膽小管面質(zhì)膜的更新及膽汁的排泌有關(guān)。

溶酶體：數(shù)量和大小不一。肝細(xì)胞吞飲的物質(zhì)、退化的細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)過剩物質(zhì)常與溶酶體融合，被水解酶消化分解，或滯留在溶酶體內(nèi)。溶酶體的這種作用，對肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)的不斷更新和細(xì)胞正常功能的維持十分重要。

過氧化物酶體（微體)：為圓形小體，大不不一，人肝細(xì)胞微體呈均質(zhì)狀結(jié)構(gòu)，有的動(dòng)物（鼠)肝細(xì)胞微體有致密核芯。微體內(nèi)主要含過氧化氫酶和過氧化物酶，它們可將細(xì)胞代謝產(chǎn)生的過氧化氫還原為水，以消除過氧化氫對細(xì)胞的毒性作用。微體內(nèi)還有黃嘌呤氧氧化酶等，它們能將核酸的代謝產(chǎn)物嘌呤氧化為尿酸，由尿中排出。鼠肝細(xì)胞微體內(nèi)的核芯含尿酸氧化酶，人肝細(xì)胞微體內(nèi)無核芯，也不含尿酸氧化酶。

內(nèi)涵物：肝細(xì)胞內(nèi)有糖原、脂滴、色素等內(nèi)涵物，它們的含量因機(jī)體的生理和病理狀況的不同而異。進(jìn)食后糖原增多，饑餓時(shí)糖原減少。正常肝細(xì)胞內(nèi)脂滴少，肝病時(shí)脂滴多。肝細(xì)胞胞質(zhì)的色素有膽紅素、含鐵血黃素、脂褐素等，它們也可以貯存在溶酶體內(nèi)，脂褐素的含量隨機(jī)體年齡的增長而增多。

2．肝血竇 肝血竇（hepatic sinusoid)位于肝板之間，互相吻合成網(wǎng)狀管道。血竇腔大而不規(guī)則，血液從肝小葉的周邊經(jīng)血竇流向中央，匯入中央靜脈。血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞組成，竇腔內(nèi)有定居于肝內(nèi)的巨噬細(xì)胞和大顆粒淋巴細(xì)胞。

內(nèi)皮細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成肝血竇壁的主要成分，細(xì)胞扁而薄，含核的部分凸向竇腔。扁薄的胞質(zhì)有許多大小不等的窗孔，小者直徑0.1μm，大者直徑達(dá)1～2μm，小窗孔常聚集成群，形成篩樣結(jié)構(gòu)，孔上無隔膜（圖13－15)。胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器較少，但吞飲小泡較多。內(nèi)皮外無基膜，伏見散在的網(wǎng)狀纖維（圖13－13)。內(nèi)皮細(xì)胞間常有0.1～0.5μm寬的間隙。因此肝血竇通透性大，血漿中除乳糜微粒外，其他大分子物質(zhì)均可自由通過，肝細(xì)胞產(chǎn)生的脂蛋白等也可通過血竇壁進(jìn)入血竇，這有利于肝細(xì)胞攝取血漿物質(zhì)和排泌其分泌產(chǎn)物。payment-defi.com/rencai/

圖13-15豚鼠肝冷凍蝕刻復(fù)型電鏡像 示血竇內(nèi)皮細(xì)胞孔（↑)

En內(nèi)皮細(xì)胞，KC枯否細(xì)胞

（河北醫(yī)學(xué)院王仲濤教授供圖)

肝巨噬細(xì)胞：又稱枯否細(xì)胞（Kupffer cell)，是定居在肝內(nèi)的巨噬細(xì)胞。細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，有許多板狀或絲狀偽足，細(xì)胞表面有許多皺褶和微絨毛，并有較厚的糖衣。細(xì)胞常以其偽足附于內(nèi)皮細(xì)胞上或穿過內(nèi)皮細(xì)胞窗孔或細(xì)胞間隙伸入竇周隙內(nèi)（圖13－16)。胞質(zhì)內(nèi)溶酶體甚多，并常見吞噬體和殘余體。肝巨噬細(xì)胞來自血液單核細(xì)胞，是體內(nèi)固定型巨噬細(xì)胞中最大的細(xì)胞群體。肝巨噬細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)和活躍的吞飲與吞噬能力，構(gòu)成機(jī)體一道重要防線，尤其在吞噬清除從胃腸進(jìn)入門靜脈的細(xì)菌、病毒和異物方面起關(guān)鍵作用。肝巨噬細(xì)胞還可監(jiān)視、抑制和殺傷體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，尤其是肝癌細(xì)胞，并能吞噬和清除衰老、破碎的紅細(xì)胞和血小板等。此外，肝巨噬細(xì)胞還有處理和傳遞抗原、誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖及參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答等作用。

圖13-16 肝巨噬細(xì)胞（KC)電鏡像

上圖 大鼠肝 ×24000（上海醫(yī)科大學(xué)電鏡室供圖)

Lu血竇腔，H肝細(xì)胞，PS竇周隙，↑內(nèi)皮細(xì)胞孔

下圖足月胎兒冷凍割斷掃描電鏡像

（河北醫(yī)學(xué)院吳淑蘭教授供圖)

大顆粒淋巴細(xì)胞：肝內(nèi)的大顆粒淋巴細(xì)胞（large granular lymphocyte,，簡稱LGL)，是近10年來被確認(rèn)的，最初稱為pit細(xì)胞，并被誤認(rèn)為是一種內(nèi)分泌細(xì)胞，以后的研究證實(shí)它是一種對腫瘤細(xì)胞等有自然殺傷作用的大顆粒淋巴細(xì)胞。LGL一般較牢固地附著在內(nèi)皮細(xì)胞或枯否細(xì)胞表面，在門靜脈高壓灌注時(shí)，LGL可游離下來。細(xì)胞近圓形，表面有短小突起，細(xì)胞核較大，一側(cè)有齒狀凹陷，偏居于細(xì)胞一側(cè)，核膜下染色質(zhì)致密。在核凹陷處胞質(zhì)內(nèi)有高爾基復(fù)合體和中心體，一側(cè)胞質(zhì)內(nèi)有少量線粒體及一些圓形或橢圓形的膜包顆粒，直徑0.3～0.6μm，顆粒具溶酶體性質(zhì)（圖13－13)，LGL具有NK細(xì)胞活性和表面標(biāo)志，它對腫瘤細(xì)胞和病毒感染的肝細(xì)胞有直接殺傷作用。因此認(rèn)為，LGL也是構(gòu)成肝防御屏障的重要組成部分。

3．竇周隙和貯脂細(xì)胞血竇內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞之間有寬約0.4μm的狹小間隙，稱竇周隙（perisinusoidal space)或Disse隙（圖13－13，13－16)。血竇內(nèi)的血漿成分經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞窗孔進(jìn)入竇周隙，故竇周隙內(nèi)充滿血漿，肝細(xì)胞血竇面的微絨毛伸入竇周隙，浸于血漿之中。肝小葉的竇周隙也是互相通連網(wǎng)狀通道。它是肝細(xì)胞與血液之間進(jìn)行物質(zhì)交換的場所。掃描電鏡觀察，有的肝細(xì)胞相鄰面之間有貫通的細(xì)胞間通道，并與竇周隙相通，表面也有許多微絨毛，使肝細(xì)胞有更廣大的表面與血漿進(jìn)行物質(zhì)交換（圖13－13)

竇周隙內(nèi)有散在的網(wǎng)狀纖維，起支持血竇內(nèi)皮的作用；還有一種散在的細(xì)胞稱貯脂細(xì)胞（fat-storing cell)或稱Ito細(xì)胞，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，有突起，附于內(nèi)皮細(xì)胞外表面及肝細(xì)胞表面。細(xì)胞周圍常見網(wǎng)狀纖維（圖13－13)。HE染色切片中不易辨認(rèn)貯脂細(xì)胞，用氯化金浸染或免疫細(xì)胞化學(xué)可顯示。電鏡下，貯脂細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特征是胞質(zhì)內(nèi)含有許多大小不一的脂滴，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體也較發(fā)達(dá)（圖13－17)。實(shí)驗(yàn)證明，貯脂細(xì)胞的脂滴內(nèi)含有維生素A，當(dāng)給動(dòng)物以大量維生素A后，貯脂細(xì)胞數(shù)及其脂滴顯著增多，細(xì)胞體積增大，脂滴內(nèi)貯有維生素A。貯脂細(xì)胞還有產(chǎn)生膠原的功能，在肝纖維化病變中，貯脂細(xì)胞增多，結(jié)構(gòu)類似于成纖維細(xì)胞，并產(chǎn)生大量網(wǎng)狀纖維。故認(rèn)為貯脂細(xì)胞是一種特殊的成纖維細(xì)胞，它在肝正常微環(huán)境中，細(xì)胞內(nèi)形成脂滴，以攝取和貯存維生素A功能為主，而合成膠原功能表達(dá)受抑制；在病理狀況下，貯脂細(xì)胞增多并轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，合成膠原的功能增強(qiáng)，與肝纖維增生性病變的發(fā)生有關(guān)。

圖13-17 人肝貯脂細(xì)胞電鏡像 ×16000

N貯脂細(xì)胞核，L脂滴

（上海醫(yī)科大學(xué)電鏡室供圖)

4．膽小管 膽小管（bile canaliculi)是相鄰兩個(gè)肝細(xì)胞之間局部胞凹陷形成的微細(xì)管道，直徑0.5～1.0μm，用銀染法或ATP酶組化染色法可清楚顯示。它們在肝板內(nèi)連接成網(wǎng)格狀管道（圖13－18)，電鏡下觀察，膽小管腔面有肝細(xì)胞形成的微絨毛突入腔內(nèi)，膽小管周圍的肝細(xì)胞膜形成緊密連接、橋粒等連接復(fù)合體封閉膽小管（圖13－13，13－19，13－20)。正常情況下，肝細(xì)胞分泌的膽汁排入膽小管，膽汁不會(huì)從膽小管溢出至竇周隙；當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生變性、壞死或膽道堵塞內(nèi)壓增大時(shí)，膽小管的正常結(jié)構(gòu)被破壞，膽汁則溢入竇周隙，進(jìn)而進(jìn)入血竇，出現(xiàn)黃疸。

圖13－18 兔肝硝酸銀浸染示膽小管 ×320

CV 中央靜脈

（二)肝門管區(qū)

從肝門進(jìn)出的門靜脈、肝動(dòng)脈和肝管，在肝內(nèi)反復(fù)分支，伴行于小葉間結(jié)締組織內(nèi)（圖13－9)。在肝切片中，肝小葉周圍的角緣處，可見較多的結(jié)締組織，其中含有上述三種伴行管道的斷面，稱為門管區(qū)（portal area)。每個(gè)肝小葉的周圍一般有3～4個(gè)門管區(qū)，門管區(qū)內(nèi)主要有小葉間靜脈、小葉間動(dòng)脈和小葉間膽管，此外還有淋巴管和神經(jīng)纖維（圖13－21)。

圖13-19 大鼠肝電鏡像示膽小管 ×30000

BC膽小管，HC肝細(xì)胞，↑緊密連接，（

)橋粒，

※高爾基復(fù)合體

（上海醫(yī)科大學(xué)電鏡室供圖)

圖13-20 大鼠肝冷凍割斷掃描電鏡像示膽小管

（河北醫(yī)學(xué)院應(yīng)國華教授供圖)

圖13－21 肝門管區(qū)

小葉間靜脈：是門靜脈的分支，管腔較大而不規(guī)則，壁薄，內(nèi)皮外僅有少量散在的平滑肌。

小葉間動(dòng)脈：是肝動(dòng)脈的分支，管徑較細(xì)，腔較小，管壁相對較厚，內(nèi)皮外有幾層環(huán)行平滑肌。

小葉間膽管：是肝管的分支，管壁由單層立方或低柱狀上皮構(gòu)成。

（三)肝內(nèi)血液循環(huán)

進(jìn)入肝的血管有門靜脈和肝動(dòng)脈，故肝的血供豐富。門靜脈是肝的功能血管，將從胃腸吸收的物質(zhì)輸入肝內(nèi)。門靜脈在肝門處分為左右兩支，分別進(jìn)入肝左、右葉，繼而在肝小葉間反復(fù)分支，形成小葉間靜脈。小葉間靜脈分出小支，稱終末門微靜脈（terminal portal venule)，行于相鄰兩個(gè)肝小葉之間。終末門微靜脈的分支與血竇相連，將門靜脈血輸入肝小葉內(nèi)。肝動(dòng)脈血富含氧，是肝的營養(yǎng)血管。肝動(dòng)脈的分支與門靜脈的分支伴行，依次分為小葉間動(dòng)脈和終末肝微動(dòng)脈（terminal hepatic arteriole)，最后也通入血竇。小葉間動(dòng)脈還分出小支，供應(yīng)被膜、間質(zhì)和膽管。因此，肝血竇內(nèi)含有門靜脈和肝動(dòng)脈的混合血液。肝血竇的血液，從小葉周邊流向中央，匯入中央靜脈。中央靜脈的內(nèi)皮外無平滑肌，僅有少量結(jié)締組織。若干中央靜脈匯合成小葉下靜脈，它單獨(dú)行于小葉間結(jié)締組織內(nèi)，管徑較大，壁較厚。小葉下靜脈進(jìn)而匯合成2～3支肝靜，出肝后入下腔靜脈。

（四)肝內(nèi)膽汁排出途徑

膽小管內(nèi)的膽汁從肝小葉的中央流向周邊。膽小管于小葉邊緣處匯集成若干短小的管道，稱閏管或Hering管。閏管較細(xì)，上皮由立方細(xì)胞組成，細(xì)胞著色淺，胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)胞器較少。閏管與小葉間膽管相連，小葉間膽管向肝門方向匯集，最后形成左、右肝管出肝。

（五)肝的淋巴和神經(jīng)

肝產(chǎn)生大量淋巴，胸導(dǎo)管內(nèi)的淋巴有25％～50％來自肝。肝淋巴管分布于被膜內(nèi)和小葉間管道周圍。肝小葉內(nèi)無淋巴管。肝的淋巴主要來自竇周隙的血漿。竇周隙的血漿從小葉中央流向周邊，在小葉邊緣沿血管周圍間隙流至小葉間結(jié)締組織內(nèi)，繼而被吸收入淋巴管，形成淋巴，故肝淋巴富含蛋白質(zhì)。當(dāng)肝細(xì)胞壞死或膽道阻塞時(shí),膽汁溢入竇周隙，肝淋巴也含膽汁成分。

交感和副交感神經(jīng)纖維隨血管入肝并分支，在門管區(qū)的血管周形成神經(jīng)叢，神經(jīng)末梢穿入管壁內(nèi)終止于平滑肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管的舒縮及肝內(nèi)血流量。在某些動(dòng)物還發(fā)現(xiàn)部分腎上腺素能神經(jīng)纖維穿入肝小葉，行于竇周隙內(nèi)，其終末附于肝細(xì)胞和貯脂細(xì)胞上，可能參與調(diào)節(jié)這些細(xì)胞的功能活動(dòng)。此外，肝內(nèi)也有感覺神經(jīng)末梢，主要分布在被膜和小葉間結(jié)締組織內(nèi)，司痛覺。

（六)門管小葉和肝腺泡

以中央靜脈為中心的肝小葉稱為經(jīng)典肝小葉（classic lobule)，它作為肝的基本結(jié)構(gòu)單位至今仍習(xí)慣應(yīng)用。此外，還有門管小葉和肝腺泡兩種肝結(jié)構(gòu)單位的概念（圖13－22)。

圖13－22 肝小葉、門管小葉與肝腺泡的關(guān)系圖解

1．門管小葉有人認(rèn)為肝結(jié)構(gòu)單位也應(yīng)與一般外分泌腺一樣以導(dǎo)管為中心，門管小葉（portal lobule)是以門管區(qū)內(nèi)的膽管為中心的三角形柱狀體，三個(gè)角緣處為相鄰肝小葉的中央靜脈（圖13－22)。門管小葉內(nèi)的膽汁從周邊流向中央，匯入小葉中央的膽管（即前述的小葉間膽管)。故門管小葉的概念是強(qiáng)調(diào)肝的外分泌性質(zhì)。

2．肝腺泡 肝腺泡（hepatic acinus)是肝結(jié)構(gòu)單位的一種較新的概念。肝細(xì)胞是行使肝功能的主要成分。肝細(xì)胞的代謝活動(dòng)與肝內(nèi)血循環(huán)關(guān)系密切。肝腺泡是應(yīng)用肝血管灌注法，根據(jù)肝細(xì)胞與肝內(nèi)微循環(huán)血流的關(guān)系而建立的。肝腺泡的體積較小，立體形態(tài)似橄欖，平面呈卵圓形。它以門管區(qū)血管發(fā)出的終末門微靜脈和終末肝微動(dòng)脈及膽管分支為中軸，兩端以鄰近的兩個(gè)中央靜脈為界（圖13－22)。故一個(gè)肝腺泡是由相鄰兩個(gè)肝小葉各1／6部分組成的，其體積約為肝小葉的1／3。每個(gè)肝腺泡接受一個(gè)終末血管（門靜脈系和肝動(dòng)脈系)的血供，因而它是以微循環(huán)為基礎(chǔ)的肝最小結(jié)構(gòu)單位。

肝腺泡內(nèi)的血流從中軸單向性地流向兩端的中央靜脈，根據(jù)血流方向及肝細(xì)胞獲得血供的先后優(yōu)劣的微環(huán)境差異，將肝腺泡分為三個(gè)帶（圖13－22)：①近中軸血管的部分為Ⅰ帶，肝細(xì)胞優(yōu)先獲得富于氧和營養(yǎng)成分的血供，細(xì)胞代謝活躍，再生能力強(qiáng)；②Ⅰ帶的外側(cè)為Ⅱ帶，肝細(xì)胞營養(yǎng)條件次于Ⅰ帶；③近中央靜脈的腺泡兩端部分為Ⅲ帶，肝細(xì)胞營養(yǎng)條件較差，細(xì)胞再生能力也較弱，易受藥物和有毒物質(zhì)的損害。不良、酒精中毒、藥物中毒或病毒性肝炎時(shí)，常首先起Ⅲ帶肝細(xì)胞變性壞死。肝腺泡概念與肝的病理變化有關(guān)，故有一定實(shí)際意義。

（七)肝細(xì)胞的異質(zhì)性

近些年通過肝細(xì)胞超威結(jié)構(gòu)形態(tài)計(jì)量和生物化學(xué)的深入研究，證明肝小葉內(nèi)的肝細(xì)胞有結(jié)構(gòu)和功能的梯度差異。這種差異主要取決于肝小葉內(nèi)血流動(dòng)力以及氧和營養(yǎng)供應(yīng)的差別，即肝細(xì)胞所處的微環(huán)境的差異。自肝腺泡的概念被肯定后，肝細(xì)胞異質(zhì)性問題也漸被證實(shí)并受到重視。如大鼠肝腺泡Ⅰ帶肝細(xì)胞的線粒體總體積比Ⅲ帶的大，Ⅲ帶肝細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)總面積較Ⅰ帶大，Ⅰ帶肝細(xì)胞的吞飲活動(dòng)較Ⅲ帶的強(qiáng)等。各帶肝細(xì)胞還表現(xiàn)一定生化功能的異質(zhì)性，如物質(zhì)的攝取、合成和代謝以及生物轉(zhuǎn)化和膽汗分泌等方面。肝細(xì)胞從血竇攝取物質(zhì)一般是從肝腺泡Ⅰ帶至Ⅲ帶遞減。Ⅰ帶肝細(xì)胞以糖原合成和葡萄糖產(chǎn)生為主，Ⅲ帶肝細(xì)胞則以葡萄糖的利用為主。巴比妥誘導(dǎo)后的細(xì)胞色素P₄₅₀反應(yīng)主要在Ⅲ帶肝細(xì)胞，Ⅲ帶肝細(xì)胞中的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性也較Ⅰ帶高5倍，而硫化結(jié)合反應(yīng)的酶活性則Ⅰ帶肝細(xì)胞較明顯。Ⅰ帶和Ⅱ帶肝細(xì)胞主要參與膽酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌膽鹽依賴www.med126.com性膽汁；Ⅲ帶肝細(xì)胞則主要分泌不依賴膽鹽的膽汗，膽鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)作用較弱。Ⅰ帶和Ⅱ帶肝細(xì)胞分泌的膽汁量較Ⅲ帶的多。

除肝細(xì)胞的異質(zhì)外，肝腺泡內(nèi)的其他成分也表現(xiàn)一定的差異。如肝腺泡Ⅰ帶的血竇窄而彎曲，表面積與腔容積之比較大，內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔也較大，故便于物質(zhì)交換；Ⅲ帶的血竇較直而寬，內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔小，血流易入中央靜脈。肝腺泡Ⅰ帶內(nèi)的枯否細(xì)胞體積較大，數(shù)量較多，占肝內(nèi)枯否細(xì)胞總數(shù)的43%，常首先攝進(jìn)入肝血竇中的內(nèi)源性或外源性異物；肝腺泡Ⅱ帶和Ⅲ帶內(nèi)的枯否細(xì)胞數(shù)較少。肝腺泡Ⅰ帶的貯脂細(xì)胞較多，細(xì)胞內(nèi)含脂滴多；Ⅲ帶的貯脂細(xì)胞較少，含脂滴也少。

（八)肝的再生

正常成體的肝細(xì)胞是一種長壽命細(xì)胞，極少見分裂相。但在肝受損害后，尤其在肝部分切除后，殘余肝細(xì)胞迅速出現(xiàn)快速活躍的分裂增殖，并呈現(xiàn)明顯的規(guī)律性。如大鼠肝被切除3／4后15～18小時(shí)，即以四倍體肝細(xì)胞為主啟動(dòng)增殖周期，術(shù)后24小時(shí)出現(xiàn)S期和G₂期高峰，術(shù)后36小時(shí)出現(xiàn)分裂高峰。術(shù)后2天內(nèi)大多數(shù)肝細(xì)胞均至少分裂一次，此后肝細(xì)胞繼續(xù)分裂增殖，直至術(shù)后5～7天肝恢復(fù)正常體積，肝細(xì)胞分裂也停止。肝病患者施行大部或部分肝切除后也有再生能力，但因病變情況而異，一般可在半年內(nèi)恢復(fù)正常肝體積，肝具有如此強(qiáng)大的再生潛能，其機(jī)理雖已有許多研究，但迄今還不完全清楚。目前已知，肝再生受肝內(nèi)外諸多因子的調(diào)控，包括肝細(xì)胞增殖刺激因子、肝細(xì)胞增殖抑制因子和激素類輔助因子三大類。肝細(xì)胞增殖刺激因子有數(shù)種，如表皮生長因子（EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子α（TGFα，肝大部切除后不久由新生肝細(xì)胞產(chǎn)生)、肝刺激物質(zhì)（HSS，由再生肝產(chǎn)生)、肝細(xì)胞生長因子（HGF，由肺、腎、血小板等及受損害的肝產(chǎn)生)等。肝細(xì)胞增殖抑制因子也有幾種，如轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ，由血小板和肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生)、肝抑素（hepatic chalone)，由正常肝細(xì)胞產(chǎn)生)等。激素類輔助因子，如胰島素、高血糖素、生長激素等。在肝受損害或部分切除后，肝外和（或)肝內(nèi)產(chǎn)生這些因子的量發(fā)生變化。它們通過肝細(xì)胞相應(yīng)的受體作用于肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和代謝活動(dòng)發(fā)生變化，啟動(dòng)和促進(jìn)或抑制肝細(xì)胞的增殖。盡管上述因子的作用機(jī)理及其相互關(guān)系還不完全清楚，但它們協(xié)同調(diào)節(jié)和控制肝再生過程的事實(shí)已基本肯定。