初級(jí)藥師《答疑周刊》2017年第1期
問(wèn)題索引：
1.【問(wèn)題】老師，巴比妥類(lèi)藥物的不良反應(yīng)總是沒(méi)有系統(tǒng)性的記憶，希望幫忙梳理一下。
2.【問(wèn)題】關(guān)于受體激動(dòng)劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。
3.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn)，老師，能否幫忙總結(jié)？
具體解答：
1.【問(wèn)題】老師，巴比妥類(lèi)藥物的不良反應(yīng)總是沒(méi)有系統(tǒng)性的記憶，希望幫忙梳理一下。
【解答】巴比妥類(lèi)藥物的不良反應(yīng)，總結(jié)如下：
（1)后遺效應(yīng) 服用催眠劑量的巴比妥類(lèi)后，次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振及定向障礙，也稱(chēng)為“宿醉”現(xiàn)象。
（2)耐受性 反復(fù)用藥可產(chǎn)生，可能與神經(jīng)組織對(duì)巴比妥類(lèi)產(chǎn)生適應(yīng)性及其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。
（3)依賴(lài)性 長(zhǎng)期連續(xù)服用巴比妥類(lèi)可使患者產(chǎn)生精神依賴(lài)性和軀體依賴(lài)性，迫使患者繼續(xù)用藥。苯巴比妥、異戊巴比妥屬二類(lèi)精神藥品，司可巴比妥屬一類(lèi)精神藥品。
（4)呼吸抑制 催眠劑量的巴比妥類(lèi)對(duì)正常人呼吸影響不明顯，但對(duì)已有呼吸功能不全者則可產(chǎn)生顯著影響。大劑量則可明顯抑制呼吸中樞，呼吸深度抑制是巴比妥類(lèi)藥物中毒致死的主要原因。
（5)急性中毒 大劑量服用(5～10倍催眠劑量)或靜脈注射過(guò)快，可引起急性中毒，表現(xiàn)為昏迷、呼吸深度抑制、血壓下降、體溫降低、反射消失、休克及腎衰竭等，呼吸衰竭是致死的主要原因。
（6)過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)人服用后可見(jiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑、哮喘等，偶可引起剝脫性皮炎。
2.【問(wèn)題】關(guān)于受體激動(dòng)劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。
【解答】親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。
內(nèi)在活性：或稱(chēng)效能，是指藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。具有內(nèi)在活性的藥物可以產(chǎn)生類(lèi)似遞質(zhì)激動(dòng)受體的效應(yīng)。激動(dòng)劑的內(nèi)在活性可能小于或等于1。
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激動(dòng)劑 |
完全激動(dòng)劑 |
有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應(yīng)。 |
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部分激動(dòng)劑 |
具有一定的親和力，內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾�，也不能達(dá)到完全激動(dòng)劑那樣的最大效應(yīng)，與激動(dòng)劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動(dòng)劑的部分生理效應(yīng)。 | |
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拮抗劑 |
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 |
雖具有較強(qiáng)的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時(shí)由于占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)劑的效應(yīng)，但可通過(guò)增加激動(dòng)劑濃度使其達(dá)到單用激動(dòng)劑時(shí)的水平。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)相同的受體，且其拮抗作用可逆，與激動(dòng)劑合用時(shí)的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。 |
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非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 |
非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合；或非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑通過(guò)共價(jià)鍵作用與受體結(jié)合牢固，呈不可逆性，妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合。不斷提高激動(dòng)劑濃度，也不能達(dá)到單獨(dú)使用激動(dòng)劑時(shí)的最大效應(yīng)。 |
3.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn)，老師，能否幫忙總結(jié)？
【解答】總結(jié)如下：
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藥物 |
特點(diǎn) |
作用機(jī)制 |
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鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥。 |
在感染細(xì)胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細(xì)胞的激酶磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶，也可摻入病毒DNA中，使DNA合成受阻。 | |
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對(duì)HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似，而對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋。 |
進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸，后者與鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP)競(jìng)爭(zhēng)相應(yīng)的酶，從而抑制病毒DNA的合成。 | |
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碘苷 |
對(duì)RNA病毒無(wú)效。本品全身應(yīng)用對(duì)宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng)，故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎。 |
經(jīng)體內(nèi)磷酸化后，與去氧尿嘧啶核苷酸競(jìng)爭(zhēng)磷酸化酶和DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA，從而干擾病毒DNA的復(fù)制。 |
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齊多夫定 |
臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。 |
經(jīng)宿主細(xì)胞酶的作用，轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸，以假底物的形式競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成過(guò)程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。 |
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對(duì)HIV包括對(duì)齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用。 |
作用機(jī)制同齊多夫定。 | |
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特異性地抑制甲型流感病毒，用于預(yù)防和治療甲型流感，對(duì)乙型流感則無(wú)效。 |
能選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道功能，抑制病毒的復(fù)制過(guò)程，還能干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。 | |
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抗病毒譜較廣，但對(duì)宿主細(xì)胞核酸合成也有一定作用，因此選擇性不強(qiáng)。 |
作用機(jī)制與進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒的三磷酸鳥(niǎo)苷合成，抑制病毒mRNA合成有關(guān)。 | |
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干擾素 |
通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。 |
