3．自身免疫 許多證據(jù)提示T1DM為自身免疫性疾病：①遺傳易感性與HLA區(qū)域密切相關(guān)，而HLA區(qū)域與免疫調(diào)節(jié)以及自身免疫性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系；②常伴發(fā)其他自身免疫性疾病，如橋本
甲狀腺炎、艾迪生病等；③早期病理改變?yōu)橐葝u炎，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；④許多新診斷患者存在各種胰島細(xì)胞抗體；⑤免疫抑制治療可預(yù)防小劑量鏈脲佐菌素所致動(dòng)物糖尿��；⑥同卵雙生子中有糖尿病的一方從無(wú)糖尿病一方接受胰腺移植后迅速發(fā)生胰島炎和β細(xì)胞破壞。在遺傳的基礎(chǔ)上，病毒感染或其他環(huán)境因素啟動(dòng)了自身免疫過(guò)程，造成胰島β細(xì)胞破壞和T1DM的發(fā)生。
（1)體液免疫：已發(fā)現(xiàn)90％新診斷的T1DM患者血清中存在胰島細(xì)胞抗體，比較重要的有胰島細(xì)胞胞漿抗體（ICA)、胰島素自身抗體（IAA)、
谷氨酸脫羧酶（GAD)抗體和胰島抗原2（IA-2)抗體等。胰島細(xì)胞自身抗體檢測(cè)可預(yù)測(cè)T1DM的發(fā)病及確定高危人群，并可協(xié)助糖尿病分型及指導(dǎo)治療。GAD抗體和IA-2抗體還可能通過(guò)“分子模擬”機(jī)制，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷。
（2)細(xì)胞免疫：在T1DM的發(fā)病機(jī)制中，細(xì)胞免疫異常更為重要。T1DM是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，免疫失調(diào)體現(xiàn)在免疫細(xì)胞比例失調(diào)及其所分泌細(xì)胞因子或其他介質(zhì)相互作用紊亂，其間關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，現(xiàn)人為將其簡(jiǎn)單分為三個(gè)階段：醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
payment-defi.com1)免疫系統(tǒng)的激活：指T淋巴細(xì)胞與胰島B細(xì)胞的相互識(shí)別、接觸及免疫細(xì)胞的激活。當(dāng)免疫耐受遭到破壞時(shí)，胰島β細(xì)胞自身成分可能被當(dāng)成抗原物質(zhì)；或在環(huán)境因素作用下，病毒感染、化學(xué)毒物或食物因素直接或間接使胰島8細(xì)胞自身抗原得以表達(dá)或因細(xì)胞損傷而被釋放出來(lái)�？乖痪奘杉�(xì)胞攝取、加工，所形成的多肽片段與巨噬細(xì)胞內(nèi)HLAⅡ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至巨噬細(xì)胞膜表面，被提呈給輔助性T淋巴細(xì)胞（Th)。巨噬細(xì)胞和Th在此過(guò)程中被激活，釋放干擾素（IFN)-γ、白介素（IL)-1β和各種細(xì)胞因子，募集更多的炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生免疫放大效應(yīng)。
2)免疫細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子：Th按照所分泌淋巴因子不同分為Th1和Th2兩個(gè)亞類。Thl主要分泌IL-2、IL-1、TNF-α、TNF-β、INF-γ等；Th2主要分泌IL-4、IL-5和IL-10等。各種細(xì)胞因子在胰島自身免疫炎癥反應(yīng)及β細(xì)胞殺傷中發(fā)揮不同作用�？偟膩�(lái)說(shuō)，有的細(xì)胞因子促進(jìn)胰島炎癥反應(yīng)，大量破壞β細(xì)胞，如IL-12、IL-2、INF-γ等；有的細(xì)胞因子下調(diào)自身免疫性，對(duì)β細(xì)胞有保護(hù)作用，如IL-4、IL-10等；有的細(xì)胞因子表現(xiàn)為雙向作用，如IL-1和TNF-α，但當(dāng)它們?cè)谕庵苎熬植拷M織中濃度顯著增高時(shí)，主要表現(xiàn)為β細(xì)胞損傷作用；細(xì)胞因子之間還可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
payment-defi.com上述提示Th1和Th2之間存在相互調(diào)節(jié)和制約的關(guān)系，T1DM患者Th1及其細(xì)胞因子比例增高，Th2及其細(xì)胞因子比例降低，免疫調(diào)節(jié)紊亂與T1DM發(fā)病有密切關(guān)系。
3)胰島β細(xì)胞損傷的機(jī)制：免疫細(xì)胞通過(guò)各種細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α、INF-γ等)或其他介質(zhì)單獨(dú)或協(xié)同、直接或間接造成β細(xì)胞損傷，促進(jìn)胰島炎癥形成。T1DM胰島β細(xì)胞破壞可由于壞死或凋亡，其中凋亡更為重要。
4．自然史 T1DM的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷以下階段：①個(gè)體具有遺傳易感性，在其生命的早期階段并無(wú)任何異常；②某些觸發(fā)事件如病毒感染引起少量胰島β細(xì)胞破壞并啟動(dòng)自身免疫過(guò)程；③出現(xiàn)免疫異常，可檢測(cè)出各種胰島細(xì)胞抗體；醫(yī)學(xué).全在.,線提,供
payment-defi.com④胰島β細(xì)胞數(shù)目開始減少，仍能維持糖耐量正常；⑤胰島β細(xì)胞持續(xù)損傷達(dá)到一定程度時(shí)（通常只殘存10％β細(xì)胞)，胰島素分泌不足，糖耐量降低或出現(xiàn)臨床糖尿病，需用胰島素治療；⑥最后胰島β細(xì)胞幾乎完全消失，需依賴胰島素維持生命。
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