通用名 | 雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊 |
曾用名 | |
英文名 | DIPYRIDAMOLE SUSTAIND-RELEASE |
拼音名 | SHUANGMIDAMO HUANSHI JIAONANG |
藥品類別 | 抗血小板藥 |
性狀 | 本品為緩釋膠囊劑,內(nèi)容物為黃色球形小丸。 |
藥理毒理 | 具有抗血栓形成作用。雙嘧達(dá)莫抑制血小扳聚集,高濃度(50 μg/ml)可抑制血小
板釋放。作用機(jī)制可能為⑴抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷,治療濃度(0.5~1.9
μg/dl)時(shí)該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高,作用于血小板的A2受體,刺
激腺苷酸環(huán)化酶,使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過(guò)這一途徑,血小板活化
因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。⑵抑制
各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE),
對(duì)cAMP-PDE的抑制作用弱,因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。
⑶抑制血栓烷素A2(TXA2)形成, TXA2是血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑。⑷增強(qiáng)內(nèi)源性
PGI2的作用。
雙嘧達(dá)莫對(duì)血管有擴(kuò)張作用。犬經(jīng)十二指腸給予雙嘧達(dá)莫0.5~4.0 mg/kg產(chǎn)生劑量
相關(guān)性體循環(huán)和冠狀血管阻力降低,體循環(huán)血壓降低和冠脈血流增加。給藥后24分鐘
起效,作用持續(xù)約3小時(shí)。
在人觀察到相同的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠(yuǎn)端局部心肌灌
注減少。
在小鼠111周和大鼠128~142周口服試驗(yàn)中,8、25和75 mg/kg (1、3.1和9.4
倍于人每日最大推薦劑量)雙嘧達(dá)莫未產(chǎn)生明顯致癌效應(yīng)。致突變?cè)囼?yàn)的結(jié)果為陰性。
大鼠生殖試驗(yàn)使用60倍于人每日最大推薦劑量雙嘧達(dá)莫,未顯示生殖受損的證據(jù)。但
在115倍于人每日最大推薦劑量時(shí),黃體數(shù)量明顯減少,活胎種植減少。小鼠、大鼠和
兔試驗(yàn)未顯示雙嘧達(dá)莫損害胎兒的證據(jù)。
小鼠口服LD50為2150 mg/kg;單次口服致死量在大鼠為6000 mg/kg,在犬為350
mg/kg。 |
藥代動(dòng)力學(xué) | 口服后血漿濃度達(dá)峰時(shí)間約2小時(shí),血漿穩(wěn)態(tài)峰濃度為1.98 μg/ml(1.01~3.99
μg/ml ),穩(wěn)態(tài)谷濃度為0.53 μg/ml(0.18~1.01 μg/ml)與血漿蛋白結(jié)合率為99%,半衰
期約為12小時(shí)。在肝內(nèi)代謝,與葡萄糖苷酸結(jié)合后從膽汁排泌。 |
適應(yīng)癥 | 血栓栓塞性疾病預(yù)防和治療,單用或與阿司匹林合用。 |
用法用量 | 口服一次200mg,一日2次。 |
不良反應(yīng) | 治療劑量時(shí)不良反應(yīng)輕而短暫,長(zhǎng)期服用最初的副作用多消失。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有
頭暈,頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅,皮疹和瘙癢,罕見(jiàn)心絞痛和肝功能不全。不良反應(yīng)持
續(xù)或不能耐受者少見(jiàn),停藥后可消除。 |
禁忌癥 | 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 |
注意事項(xiàng) | ⑴ 嚴(yán)重冠脈病變患者使用本品后缺血可能加重。
⑵ 可引起外周血管擴(kuò)張,故低血壓患者應(yīng)慎用。
⑶ 有出血傾向患者慎用。
⑷ 有報(bào)告本品可能引起肝酶升高。 |
孕婦及哺乳期婦女用藥 | 未在孕婦中作適當(dāng)?shù)膶?duì)照研究,僅當(dāng)確有必要方可用于孕婦。雙嘧達(dá)莫從人乳汁中
排泌,故哺乳婦女應(yīng)慎用。 |
兒童用藥 | 12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。 |
老年患者用藥 | |
藥物相互作用 | 與阿司匹林有協(xié)同作用。與肝素合用可引起出血傾向。與雙香豆素類抗凝藥同用時(shí)
出血并不增多或增劇。 |
藥物過(guò)量 | 如果發(fā)生低血壓,必要時(shí)可用升壓藥。急性中毒癥狀在嚙齒動(dòng)物有共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)
減少和腹瀉,在狗中有嘔吐、共濟(jì)失調(diào)和抑郁。雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白高度結(jié)合,透析可
能無(wú)益。 |
貯藏 | 遮光、密閉,陰涼處保存。 |
包裝 | |
有效期 | |