(二)分型、變異與流行
按核蛋白的可溶性補(bǔ)體結(jié)合抗原的不同,流感病毒被分為甲(A)、乙(B)和丙(C)三型;各型流感病毒又根據(jù)其表面血凝素及神經(jīng)氨酸酶抗原性的不同再分為若干亞型。從世界上過去流感流行的資料分析,認(rèn)為乙型和丙型流感病毒抗原性比較穩(wěn)定;甲型的表面抗原HA、HA最易變異,二者可同時變異,也可分別發(fā)生。自1934年分離出甲型流感病毒以來,已發(fā)生多次世界性的大流行(見表24-2)以及大流行間期的小流行。其流行規(guī)模的大小,主要取決于病毒表面抗原變異幅度大。环刃,屬于量變稱抗原漂移(Antigen drift),是核酸序列的點(diǎn)突變,致使HA或HA抗原決定簇發(fā)生某些改變,并在免疫人群中被選擇出來,可引起中小流行。若變異幅度大,即新毒株的HA和/或NA完全與前次流行株失去聯(lián)系,形成新的亞型,系質(zhì)變稱抗原轉(zhuǎn)(Antigenic shift),是由核酸序列不斷的突變積累或外來基因片斷重組所致。這種抗原性的轉(zhuǎn)變使人群原有的特異性免疫力失效,因此可以引起大規(guī)模甚至世界性的流感流行。
表24-2 甲型流感病毒在不同年代的表現(xiàn)抗原變化
流行年代 |
病毒亞型 |
病毒株名 |
H抗原 |
N抗原 |
1934~1946 1946~1957 1957~1968 1968年以后 1977 |
甲型(原甲型) 甲1型(亞甲型) 甲2型(亞洲甲型) 甲3型(香港甲型) 甲1型(亞甲型) |
A/PR/8/34 A/FM/1/47 A/Singapore/1/57 A/Hong Kong/1/68 A/USSR/90/77 |
H0 H1 H2 H3 H1 |
N1 N1 N2 N2 N1 |
(三)培養(yǎng)特性
流感病毒在雞胚中生長良好,一般初次分離應(yīng)先接種羊膜腔中傳代適應(yīng)后方接種尿囊腔。病毒在雞胚中并不引起明顯病變。用血凝試驗(yàn)可判斷羊水或與尿囊液中有無病毒生長。人流感病毒能感染多種動物,但只有雪貂的表現(xiàn)類似人類流感。另外,甲、乙型流感在原代人胚腎、猴腎等組織細(xì)胞中也能生長。
(四)抵抗力
流感病毒抵抗力較弱,不耐熱,56℃30分鐘即被滅活,室溫下感染性很快消失;對干燥、日光、紫外線及乙醚、甲醛等敏感;酸性條件下更易滅活,但在-70℃或冷凍干燥后活性可長期保存。
二、致病性與免疫性
流感病毒經(jīng)過飛沫傳播,侵入呼吸道,通過其HA吸附于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞膜上的HA受體上,然后浸入這些細(xì)胞進(jìn)行增殖。經(jīng)1~2天的潛伏期,感染者即可出現(xiàn)流感癥狀。病毒在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,造成這些細(xì)胞變性,壞死脫落,粘膜充血水腫,腺體分泌增加;出現(xiàn)噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀。病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,很少入血,但可釋放內(nèi)毒素樣物質(zhì)入血,引起全身中毒癥狀:發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、疲乏無力、白細(xì)胞數(shù)下降等。流感病毒感染一般數(shù)日內(nèi)自愈,但幼兒或年老體弱病人易繼發(fā)細(xì)菌感染,如合并肺炎等,病死率高。
病后對同型病毒有免疫力,可維持1~2年,主要為分泌型lga 和血清中和抗體 lgM、lgG共同的作用;這些抗體有兩類:一是抗病毒血凝素抗體,能阻止病毒侵入易感細(xì)胞,在抗感染中起重要作用,另一類是抗神經(jīng)氨酸酶抗體,能少細(xì)胞排毒和病毒擴(kuò)散。此外CTL可殺傷流感病毒感染細(xì)胞,在促進(jìn)受染機(jī)體的康復(fù)方面也起重要作用。