二聯(lián)治療幽門螺桿菌陽性胃炎消化性潰瘍及對胃液EGF的影響

　　表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF)是由唾液腺和十二指腸Bruuner's腺分泌的一種單鏈多肽，由53個氨基酸組成。廣泛分布于消化道，有抑制胃酸分泌及胃腸粘膜保護作用。洛賽克是一種很強的抑制胃酸分泌的藥物，用于治療消化性潰瘍。得樂沖劑具有粘膜保護作用。我們使用洛賽克及得樂沖劑治療Hp伴同性胃炎及潰瘍，旨在了解其對胃液內(nèi)FGF含量的影響，初探Hp與EGF間的相互關(guān)系。

　　1　對象和方法

　　1.1　對象　

　　86名正常人，慢性胃炎患者47例，胃潰瘍24例，十二指腸潰瘍32例；年齡7歲～64歲，平均46.5歲；男110例，女77例。

　　1.2　方法　

　　①HpUT（福建三強公司)、EGF試劑盒（北京海科銳生物技術(shù)中心)、洛賽克（瑞典Astra公司)、得樂沖劑（珠海麗珠制藥廠)、r—閃爍計數(shù)器。②有上消化道癥狀患者行胃鏡檢查，確診為慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍。胃鏡進入粘液池時取胃液4ml，分雙管，于－40℃冰箱中保存待測。潰瘍患者記錄其大小，所有患者在胃竇近幽門口2cm～3cm處活檢胃粘膜3塊，一塊行Hp尿素酶試驗，兩塊行組織切片，HE染色，炎癥分級，改良Warthin－Starry銀染，行Hp半定量檢查。③細菌學(xué)、組織學(xué)檢查：尿素酶試驗，按試劑說明操作，根劇顏色半定量0，＋，++，+++；病理切片銀染，菌量按Marshall分級法半定量：0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級，二者均陽性者為Hp陽性。病理切片HE染色，胃炎按改良周hitehead法分級：0，1，2，3級。將0～1級視為正常胃粘膜，2～3級為活性胃炎。④治療與復(fù)查：將19例活動性胃炎并Hp陽性患者得樂沖劑110mg，4次/d，4周，慶大霉素8萬μ次/d，2周，抗Hp治療；11例胃潰瘍、20例球部潰瘍并Hp陽性者使用洛賽克20mg，1次/d，4周，得樂及慶大霉素與胃炎組同樣使用。完成治療后胃鏡復(fù)查，了解胃炎及潰瘍愈合情況，并抽胃液，取胃粘膜活檢，行EGF測定及Hp檢查。⑤EGF測定：將待測胃液解凍后，于4℃離心機中離心(2000×g，30min)，取上清液0.1ml，按陸國鈞等建立的放免測定方法行EGF測定。

　　統(tǒng)計學(xué)方法　計量資料，二個樣本間比較，用t檢驗，當P＜0.05時，有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　2　結(jié)果

　　慢性胃炎、消化性潰瘍患者EGF含量較正常人明顯減低（表1)。

表1　胃十二指腸疾病胃液EGF含量（x±s，mg/L)

^bP＜0.01，vs正常人。

　　各種疾病Hp陽性者與Hp陰性者EGF含量比較見表2。

表2　Hp⁺患者EGF含量（x±s，mg/L)

^bP＜0.01，vsHp^-。

　　抗?jié)�瘍治�?周后，潰瘍愈合率為96.7％（30/31)；Hp清除率為92.0％（46/50)。隨著Hp清除，組織學(xué)胃炎改善、潰瘍的愈合，胃液內(nèi)EGF含量明顯增高，恢復(fù)正常水平（表3)。

表3　抗Hp潰瘍治療后EGF含量（x±s，mg/L)

^bP＜0.01，vs治療前。

　　3　討論

　　本試驗結(jié)果表明慢性胃炎、消化性潰瘍患者胃液中EGF含量明顯低于正常人，尤以十二指腸潰瘍患者為甚，這與國外學(xué)研究結(jié)果一致。洛賽克是一種H⁺—K⁺—ATP酶質(zhì)子泵抑制劑，作用于壁細胞泌酸的最后一個環(huán)節(jié)，有很強的抑制胃酸作用。是一種良了的抗?jié)�瘍藥物。我們的實驗結(jié)果顯示，洛賽克治療消化性潰瘍4周，愈合率達96.7％。已知EGF在胃腸道不僅有抑制胃酸分泌和作用，重要的是胃腸粘膜保護作用�？赡芘c它刺激粘液糖蛋白的分泌增多，促進DNA合成和上皮再生有關(guān)，也可能間接通過前列腺素和生長抑素的作用而增強對胃粘膜的保護效應(yīng)。

　　經(jīng)洛賽克有效地抗?jié)�瘍治療，隨潰瘍的愈合EGF含量明是升高，恢復(fù)正常水平，提示EGF分泌低下與消化性潰瘍發(fā)病一定關(guān)系。得樂沖劑的有效成份主要是鉍鹽，鉍鹽有積極抗 Hp作用，胃粘膜局部和細胞保護作用。結(jié)果提顯得樂與慶大霉素聯(lián)用，Hp的清除率為92.0％，組織學(xué)炎癥明顯減輕，說明其是一種有效的抗Hp治療方法。

　　Hp伴同性胃炎及潰瘍患者，胃液內(nèi)EGF含量低于無Hp感染者，且經(jīng)有效的抗Hp治療后，隨著Hp清除，組織學(xué)胃炎改善，EGF含量升高，恢復(fù)至正常水平。眾所周知Hp感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的主要病因之一。Hp是通過它的粘附、定居、侵襲、氨云作用，因此可能造成Brunner腺上皮的損害，影響EGF生成和分汔，這暗示著Hp感染可能影響EGF生成和分泌，使胃液內(nèi)EGF減少，進一步降低胃粘膜抵抗力，造成胃粘膜的損傷。

　　我們的研究結(jié)果提示：①洛賽克是一咱有效的治療潰瘍藥物；得樂與慶大霉素聯(lián)用是有效的抗Hp治療方法之一；②經(jīng)有效抗?jié)�瘍及抗Hp治療，EGF分泌可增加，恢復(fù)正常水平；③Hp感染可能影響EGF的造成和分泌。

張　琍¹　張明亮¹　梁大新¹　曾明新¹　嚴悅卿²

¹衡陽醫(yī)學(xué)院附屬二院（421001)

²衡陽醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室（421001)