C5是形成膜攻擊復(fù)合體(MAC)的第1個(gè)補(bǔ)體分子。C5由以二硫鍵相連接的α、β鏈組成,分子量190 kDa,其中α鏈為115kDa,β鏈為75kDa(圖5-9)。C5與C3和C4的結(jié)構(gòu)相類似,但沒有鏈內(nèi)硫酯鍵。靠近N端的第74-75位精氨酸一亮氨酸鍵為C5轉(zhuǎn)化酶作用的部位。在C5轉(zhuǎn)化酶的作用下,C5α鏈N末端裂解出一個(gè)分子量為11kDa的小片段C5a進(jìn)入液相中,其余部分為110kDa的大片段C5b,仍結(jié)合在細(xì)胞膜表面。親生的C5b在極短時(shí)間內(nèi)能保持與C6結(jié)合的構(gòu)象,可與C6非共價(jià)結(jié)合形成一牢固的C5b6復(fù)合物,并通過與C3b的可逆性結(jié)合而固定的細(xì)胞膜上。但C5b生成后其潛在的生物學(xué)活性存在時(shí)間非常短促,若無C6結(jié)合則迅速衰變?yōu)镃5bi。
C5b只形成MAC參與細(xì)胞溶解效應(yīng),而C5a卻具有廣泛的生物學(xué)活性。概括起來有以下幾方面:(1)過敏毒素作用:C5a是具有過敏毒素作用的補(bǔ)體裂解片段中作用最強(qiáng)的介質(zhì),較C3a強(qiáng)20倍,較C4a強(qiáng)2500倍。此外,C5a還可不依賴于肥大細(xì)胞釋放組胺,即通過直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞而增加血管的通透性。(2)趨化作用:高濃度的C5a是中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化劑,可刺激這些細(xì)胞沿著濃度定向移動(dòng)。值得注意的是,被血清羧肽酶N切C5a C端精氨酸殘基而形成的去精C5a 雖喪失了使肥大細(xì)胞分泌組胺的能力,但仍具有較強(qiáng)的趨化活性,是補(bǔ)體活化后產(chǎn)生趨化作用的主要因素。(3)促代謝作用:高濃度的C5a可刺激中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的氧化代謝,提高其cGMP的水平,有利于促進(jìn)溶酶體與細(xì)胞膜的融合,釋放溶酶體酶。此外,C5a還可刺激中性粒細(xì)胞粘附及增強(qiáng)其產(chǎn)生超氧化物。(4)免疫調(diào)節(jié)作用:近年體外研究表明,C5a對免疫應(yīng)答有明顯增強(qiáng)作用,如可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α等細(xì)胞因子,促進(jìn)抗原及同種異體抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖及B細(xì)胞產(chǎn)生抗體等。C5a的上述生物學(xué)活性的利于增強(qiáng)機(jī)體的防御機(jī)能,但由其導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也可造成對機(jī)體的損傷。編碼入C5的基因定位于第9號(hào)染色體長臂32-34區(qū)。醫(yī)學(xué)全在.線payment-defi.com
圖5-9 C5分子的結(jié)構(gòu)(模式圖)