�。ǘ�)抗獨特型抗體與自身免疫性疾病
自身免疫病是機體產生對自身成份的免疫應答并造成病理損害而引起的一系列疾病，常與自身隱蔽抗原的釋放、自身反應的T細胞克隆激活以及由于具有與自身交叉反應抗原的病原體感染有關。隨著免疫網絡學說和抗獨特型抗體研究的發(fā)展，進一步提示了抗獨特型抗體與某些自身免疫性疾病的發(fā)生有關。
表9-2 抗獨特型疫苗的研究
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抗獨特型疫苗種類 |
作者 |
| 病毒 | |
| 狂犬病毒糖蛋白 | Reagan等（1983) |
| 呼腸孤病毒 | Sharpe等（1984) |
| HBsAg | Kennedy等（1984，1986) |
| Ⅱ型脊髓灰質炎病毒 | Uytdehaag等（1985) |
| 新城疫病毒血凝素 | Tanaka等（1986) |
| HSV-1糖蛋白D | Lathey等（1986) |
| 腎綜合征出血熱病毒 | 米力等（1993) |
| 細菌 | |
| 肺炎球菌 | McNamara等（1984) |
| 大腸桿菌（K13) | Stein等（1984) |
| 肺炎球菌 | Ward等（1987) |
| 原蟲 | |
| 瘧原蟲 | Naussenzweig等（1980) |
| 非洲錐蟲 | Sack等（1982) |
| 血吸蟲 | Grzych等（1985) |
1.抗獨特型抗體與重癥肌無力 1971年，Bartels等合成了稱之為Bis-Q(trans-3,3`-bis[(α-trimethyl ammonio methyl)azobenzene]的化合物，發(fā)現Bis-Q可模擬乙酰膽鹼（acetylcholine,Ach)與乙酰膽鹼受體（acetylcholine receptor,AchR)結合。繼而，Erlanger將Bis-Q與蛋白載體交聯，制備了Bis-Q特異性抗體。1982年Wassermann等用抗Bis-Q抗體免疫家兔，由于抗Bis-Q能模擬AchR，免疫后產生的抗獨特型抗體可模擬抗AchR，結果在接受抗Bis-Q免疫的5只家兔中，在第1次加強免疫后就有4只產生了實驗性重癥肌無力（myasthenia gravis,MG)的癥狀，但第2次加強免疫后MG癥狀又有所減輕。他們認為，第1次免疫后產生了抗AchR，阻斷了運動終板處Ach與AchR的結合，與MG的癥狀產生有關。而第2次免疫后，由于注入的抗Bis-Q對血清中抗AchR抗體有中和作用，抑制了抗AchR的作用，使MG癥狀緩解。重癥肌無力患者血清中，除了發(fā)現有抗AchR的自身抗體外，還可能存在針對Ach抗體的抗Id抗體，Ach可刺激抗Ach抗體的產生，Ab1可變區(qū)的Id又可刺激抗Id抗體產生，Ab2作為Ach的模擬和換封閉了神經肌肉接頭的AchR，從而導致神經-肌肉接頭功能障礙，發(fā)生MG癥狀。
圖9-11 Bis-Q、αBisQ和ααBis-Q與實驗性MG發(fā)生的關系
1984年，Erlanger等又進一步以α-Bis-Q為抗原免疫小鼠，制備了分泌ααBis-QId McAb的雜交瘤細胞株，將此雜交瘤細胞注入到小鼠腹腔，小鼠發(fā)生自身免疫性MG，這是由于雜交瘤所分泌的αα-Bis-QId McAb可模擬抗AchR抗體的作用，與Bis-Q的封閉作用相似。醫(yī)學全在.線提供
2.抗獨特型抗體與促甲狀腺受體病 甲狀腺機能亢進（簡稱甲亢)的病因尚不十分清楚。以往認為，病人血清中存在著抗促甲狀腺素受體（thyroid stimulating lormone receptor,TSHR)的抗體，由于該抗體與TSHR的結合可模擬TSH的配體作用，因而刺激產生甲狀腺素，導致患都產生甲亢的癥狀，并將抗TSHR稱為長效甲狀腺刺激素（long acting thyroid stimulator,LATS)。以后研究發(fā)現針對抗TSH的獨特型抗體中有一部分應能模擬TSH的作用，能與TSHR結合而刺激甲狀腺素的分泌。
進一步研究證實：（1)來自甲亢患者血清中TSHαId可促進甲狀腺上皮細胞對碘的攝取；（2)αId作為TSHR的配體，檢測到TSHR的分子量為197kDa；（3)αId的Fab段可直接與TSh McAb結合并TSH與TSH McAb的結合，TSH也可抑制αId與TSHR的結合。
3.抗獨特型抗體與類風濕關節(jié)炎 類風濕關節(jié)炎患者血清中存在類風濕因子（rheumatoid tacfor,RF),在來自不同個體的類風濕因子之間存在著不同程度的交叉反應，表明這些RF存在著交叉反應獨特型（IdX)。Bona等在研究針對人IgM型RF的IdX時，發(fā)現一種特殊的抗獨特型抗體，稱為epidody，這種抗體不僅能與IgM類風濕因子可變區(qū)結合，同時也可與IgG的Fc段結合。Chen等合成了與該種Igm RF可變區(qū)IdX中氨基酸序列相同的一段多肽作為抗原，免疫家兔制備抗體，結果該抗體可與Igm RF的輕鏈和IgG結合，提示IgM RF的輕鏈和IgG上具有交叉反應性抗原決定簇。以上述實驗為依據，似乎存在這樣的可能：由RF刺激機體產生的epibody可廣泛地與人Igg Fc段結合，所形成的免疫復合物沉積于關節(jié)滑膜等部位，導致類風濕性關節(jié)炎等自身免疫損傷。此外，有人認為許多自身抗體上具有交叉反應Id，這些IdX與外界微生物感染時誘發(fā)產生抗體的Id有交叉反應。當相應的微生物感染機體時，刺激產生特異性抗體以及相應的抗Id抗體，后者可通過與自身抗體可變區(qū)上IdX的相互作用，誘發(fā)自身免疫應答，從而導致免疫損傷。
