TCR/CD3復(fù)合物與配體結(jié)合后，經(jīng)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑傳遞信號(hào)，最終導(dǎo)致T細(xì)胞活化和增殖。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中所涉及的基因根據(jù)其活化時(shí)間可以分為早早期、早期、晚期基因三種類型（表8-5)。早早期基因的轉(zhuǎn)錄不需蛋白的合成，而早期及晚期基因的轉(zhuǎn)錄則需蛋白的合成。早早期及早期基因轉(zhuǎn)錄在有絲分裂期之前，而晚期基因轉(zhuǎn)錄在有絲分裂期之后。根據(jù)活化T細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)蛋白功能的不同，活化T細(xì)胞基因可以分為以下三種類型：（1)細(xì)胞原癌基因；（2)細(xì)胞因子基因；（3)細(xì)胞因子受體基因。
表-8-5 活化T淋巴細(xì)胞表達(dá)的基因產(chǎn)物
| 名 稱 | 功能范圍 | 最早檢測(cè)mRNA的時(shí)間 | 基因產(chǎn)物存在部位 | 活化后增加倍 數(shù) |
| 早早期 | ||||
| c-fos | 核結(jié)合蛋白 | 15min | 胞核 | <100 |
| c-myc | 核結(jié)合蛋白 | 30min | 胞核 | 20 |
| NF-AT | 核結(jié)合蛋白 | 20min | 胞核 | 50 |
| NF-κB | 核結(jié)合蛋白 | 30min | 胞核 | >10 |
| 早 期 | ||||
| TFN-γ | 細(xì)胞因子 | 30min | 分泌 | >100 |
| IL-2 | 細(xì)胞因子 | 45min | 分泌 | >1000 |
| TGF-β | 細(xì)胞因子 | ≤2hr | 分泌 | >10 |
| IL-2R（p55) | 細(xì)胞因子受體 | 2hr | 漿膜 | >50 |
| IL-3 | 細(xì)胞因子 | 1～2hr | 分泌 | >100 |
| LT | 細(xì)胞因子 | 1～3hr | 分泌 | >100 |
| IL-4 | 細(xì)胞因子 | <6hr | 分泌 | >100 |
| IL-5 | 細(xì)胞因子 | <6hr | 分泌 | >100 |
| IL-6 | 細(xì)胞因子 | <6hr | 分泌 | >100 |
| Tf-R | 受體 | 14hr | 漿膜 | 5 |
| c-myb | 細(xì)胞癌基因 | 16hr | 胞核 | 100 |
| GM-CSF | 細(xì)胞因子 | <20hr | 分泌 | - |
| 晚 期 | ||||
| HLA-DR | MHC-Ⅱ類分子 | 3～5d | 漿膜 | 10 |
| VLA-1 | 粘附分子 | 7～14d | 漿膜 | - |
一、細(xì)胞原癌基因
細(xì)胞原癌基因是一種正常細(xì)胞基因，它們的產(chǎn)物存在于細(xì)胞的不同部位，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，這些細(xì)胞基因研究室所以稱為細(xì)胞原癌基因，是因?yàn)檫@些基因的過分表達(dá)或其基因的突變形式的表達(dá)可以導(dǎo)致細(xì)胞惡性增生。T細(xì)胞在經(jīng)TCR/CD3介導(dǎo)的刺激后，幾種細(xì)胞原癌基因轉(zhuǎn)錄水平明顯升高，而且許多非淋巴細(xì)胞類型在相應(yīng)配體刺激后也表達(dá)這些細(xì)胞原癌基因。這些基因中研究最多的是c-fos和c-myc，它們都屬于早早期基因范圍。c-fos和c-myc轉(zhuǎn)錄本分別在T細(xì)胞刺激15min和30min內(nèi)可以檢測(cè)到，轉(zhuǎn)錄水平分別在1hr和6hr內(nèi)到達(dá)最高水平，這兩種細(xì)胞原癌基因被認(rèn)為是通過在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮作用而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。Fos蛋白還參與其它基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，包括IL-2基因。Myc蛋白可能對(duì)于DNA合成的起始是必需的，但它發(fā)揮作用的方式還不清楚。其它細(xì)胞原癌基因在T細(xì)胞活化后期階段才轉(zhuǎn)錄活化，而且需要其它基因的預(yù)先表達(dá)，例如c-myb僅在自分泌IL-2刺激T細(xì)胞后才轉(zhuǎn)錄，Myb蛋白發(fā)現(xiàn)于細(xì)胞核中，但它的功能還不清楚。
