二、細胞因子基因
T細胞中多種細胞因子基因轉(zhuǎn)錄水平的TCR/CD3介導(dǎo)的刺激4hr后明顯提高。IL-2基因可以作為T細胞活化期間細胞因子基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的典型，IL-2對于大多數(shù)正常T細胞來說是一種自分泌生長因子，因此，其基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)對于T細胞活化是必需的，IL-2基因在TCR介導(dǎo)的正常T細胞刺激45nim-1hr內(nèi)開始轉(zhuǎn)錄。細胞因子基因轉(zhuǎn)錄本RNA水平升高大部分是由于轉(zhuǎn)錄的增加，而不是由于RNA降解減少。
[AP-1]轉(zhuǎn)錄因子AP-1(activator protien-1)是由Fos（55kDa)和Jun(39kDa)組成的異二聚體，通過亮氨酸拉鏈（leucine zipper,LZ)與DNA結(jié)合。AP-1結(jié)合點又稱佛波酯（12-0-tet-radecanoyll-phordol-13-acetate,TPA)反應(yīng)元件（TPa responsive element,TRE),其序列為5`-TGACTCA-3`)。TRE命名是因為TPA可通過活化PKC而誘導(dǎo)AP-1并與AP-1結(jié)合位點結(jié)合。
圖8-13 IL-2基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式圖
IL-2基因在轉(zhuǎn)錄起始部位的5`端含有一個增強子，它僅存在T細胞中以細胞特異性的方式控制IL-2基因的轉(zhuǎn)錄，幾種結(jié)合到IL-2基因增強子區(qū)域的DNA結(jié)合蛋白被認為是MHC/Ag結(jié)合TCR與IL-2基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)之間重要的聯(lián)系環(huán)節(jié)。這個增強子中的一些序列可以特異性地同一個稱為AP-1的轉(zhuǎn)錄激活蛋白相結(jié)合。AP-1可存在于不同細胞類型中，許多不同基因的調(diào)節(jié)區(qū)域都存在AP-1的結(jié)合。AP-1可存在于不同細胞類型中，許多不同基因的調(diào)節(jié)區(qū)域都存在AP-1的結(jié)合位點，AP-1大部分由c-jun癌基因的蛋白產(chǎn)物組成，但當(dāng)它同c-fos基因的蛋白產(chǎn)物形成復(fù)合物時，其與DNA結(jié)合的親合力大大增加。Fos和Jun是通過多種亮氨酸殘基之間的疏水作用即一種“亮氨酸拉鏈”（lucine zipper)結(jié)構(gòu)結(jié)合在一起的，采用某些T細胞腫瘤細胞系分析表明AP-1在IL-2基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中的作用是非常重要的，采用某些T細胞腫瘤細胞系分析表明AP-1在IL-2基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中的作用是非常重要的，這些細胞系僅在TCR介導(dǎo)的信號以及IL-1共同作用下才出現(xiàn)IL-2基因的轉(zhuǎn)錄。PHA刺激c-fos轉(zhuǎn)錄，IL-1刺激c-jun轉(zhuǎn)錄，因此，PHA和IL-1可以誘導(dǎo)AP-1核因子的出現(xiàn)（見圖8-13)。在正常T細胞中情況更加復(fù)雜，IL-2基因的轉(zhuǎn)錄可能還需要其它的核因子參與。T細胞中細胞子基因轉(zhuǎn)錄的一個明顯的特點是它們對免疫抑制藥CsA的作用非常敏感，CsA主要是通過抑制T細胞因子的產(chǎn)生起免疫抑制作用的，從而抑制T細胞生長和效應(yīng)功能，IL-2基因增強子區(qū)域是CsA抑制IL-2基因轉(zhuǎn)錄的作用位點，推測CsA是干擾一種或多種轉(zhuǎn)錄激活DNA結(jié)合蛋白的功能。
三 、細胞因子受體基因
IL-2R基因的轉(zhuǎn)錄是T細胞活化過程中的重要表現(xiàn)，它對于T細胞自分泌生長是必需的。目前證實IL-2R由三條肽鏈組成，即α、β、γ鏈。TCR介導(dǎo)的T細胞刺激可以導(dǎo)致IL-2R亞單位p55（α鏈)表達升高。IL-2Rα基因有一個5`增強子區(qū)域，它可以同PMA誘導(dǎo)的核因子結(jié)合。有關(guān)IL-2Rβ、γ鏈的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)還不清楚。編碼其它細胞因子受體基因（如IL-4R)轉(zhuǎn)錄的T細胞受到刺激后也可得到激活，其轉(zhuǎn)錄調(diào)控方式類似于IL-2R基因。
