三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物
放線菌素D（dactinomycin,DACT)是多肽抗生素，國產(chǎn)品稱更生霉素。
【藥理作用】放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C)堿基對之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長。屬周期非特異性藥物，但對G1期作用較強，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變。
【體內(nèi)過程】口服療效差。靜脈注射后2分鐘內(nèi)迅速分布到組織內(nèi)。肝、腎中藥物濃度較高。24小時內(nèi)，有10%～20%由尿中排出，50%～90%由膽汁排泄。
【不良反應(yīng)】惡心、嘔吐、口腔炎常見。骨髓抑制先呈血小板減少，后即出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。有局部刺激作用，可致疼痛和脈管炎。還致脫發(fā)、皮炎、畸胎等。
【臨床應(yīng)用】抗瘤譜較窄。對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好。
阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM)能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。
不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時可致心肌損害或心力衰竭。應(yīng)將總量限制在550mg/m2以下。
臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。
表49-3 其他抑制轉(zhuǎn)錄過程的抗生素
| 藥 名 | 作用特點 | 不良反應(yīng) |
| 柔紅霉素（daunorubicin,DNR) | 能嵌入DNA堿基對中，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過程而抑制DNA及RNA的合成。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病 | 骨髓抑制和心臟毒性較大 |
| 普卡霉素（plicamycin； 光輝霉素，mithramycin) |
可與DNA以非共價鍵結(jié)合，阻礙RNA合成，干擾轉(zhuǎn)錄過程。還能阻斷甲狀旁腺激素對骨鈣的代謝作用，主要用于睪丸胚胎瘤，也用于糾正乳癌等所致血鈣過高 | 惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚色素沉著、血小板減少。對肝、腎也有一定損害。 |
