四、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)
。ㄒ)免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的提出
這一學(xué)說是Jerne(1972)根據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)對(duì)抗體分子獨(dú)特型的認(rèn)識(shí)而提出的。這一學(xué)說認(rèn)為在抗原刺激發(fā)生之前,機(jī)體處于一種相對(duì)的免疫穩(wěn)定狀態(tài),當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后打破了這種平衡,導(dǎo)致了特異抗體分子的產(chǎn)生,當(dāng)達(dá)到一定量時(shí)將引起抗Ig分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答,即抗抗體的產(chǎn)生。因此抗體分子在識(shí)別抗原的同時(shí),也能被其它抗體分子所識(shí)別。這一點(diǎn)無(wú)論對(duì)血流中的抗體分子或是存在于淋巴細(xì)胞表面作為抗原受體的Ig分子都是一樣的。在同一動(dòng)物體內(nèi)一組抗體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。而一組淋巴細(xì)胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。這樣在體內(nèi)應(yīng)形成了淋巴細(xì)胞與抗體分子所組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為,這種抗抗體的產(chǎn)生在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制,而不至于無(wú)休止地進(jìn)行增殖。籍以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。
。ǘ)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞
獨(dú)特型決定簇存在于Ig的V區(qū),也可存在于各類T細(xì)胞及B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體的V區(qū)。因此在體內(nèi)形成由獨(dú)特型(idiotype,Id)和抗獨(dú)特型(antiId)組成的免疫網(wǎng)絡(luò)。
就淋巴細(xì)胞來說,構(gòu)成這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的淋巴細(xì)胞有四種類型。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后可與相應(yīng)的抗原反應(yīng)細(xì)胞相結(jié)合,進(jìn)行增殖、分化并產(chǎn)生抗體分子。這種抗原反應(yīng)細(xì)胞可與另外三種淋巴細(xì)胞構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)。一組是獨(dú)特型反應(yīng)細(xì)胞,即抗獨(dú)特型淋巴細(xì)胞組,能識(shí)別抗原受體的獨(dú)特型,具有抑制抗原反應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用,另一組能增強(qiáng)抗原反應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用,它的受體帶有與抗原構(gòu)型相同的獨(dú)特型,因此也能被抗原反應(yīng)細(xì)胞所識(shí)別,Jerne稱此組淋巴細(xì)胞為內(nèi)影像組。內(nèi)影像概念是免疫網(wǎng)絡(luò)理論的重要組成部分。第三組淋巴細(xì)胞為非特異平行組,其抗原識(shí)別受體與抗原反應(yīng)細(xì)胞不同,但獨(dú)特型卻與之相同,本組細(xì)胞可促進(jìn)獨(dú)特型細(xì)胞的活性,可加強(qiáng)對(duì)網(wǎng)絡(luò)的抑制作用。同樣這三組淋巴細(xì)胞也各自通過其獨(dú)特型的聯(lián)系和其它淋巴細(xì)胞也形成網(wǎng)絡(luò),如此不斷擴(kuò)展。所以機(jī)體對(duì)某一特定抗原應(yīng)答不只表現(xiàn)為抗原反應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答,而是通過獨(dú)特型聯(lián)結(jié)起來的一個(gè)龐大的免疫網(wǎng)絡(luò)整體反應(yīng),它們通過連續(xù)不斷的識(shí)別過程,產(chǎn)生促進(jìn)或抑制作用,以維持機(jī)體免疫應(yīng)答的相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)(圖14-2)。
圖14-2 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說
。ㄈ)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)理論的應(yīng)用意義
獨(dú)特型理論為人工調(diào)控免疫應(yīng)答提供新的思路,特別是處于超敏狀態(tài)下如過敏癥、自身免疫病和器官移植時(shí),已有利用抗Id抗體的抑制作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療成功的報(bào)導(dǎo)。例如用B大鼠的移植抗原注射A大鼠,自A品系大鼠獲得抗體,用此抗體對(duì)A大鼠進(jìn)行免疫產(chǎn)生抗Id抗體就可抑制由T細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)B移植抗原的排斥反應(yīng)。這可能因?yàn)榭?Id反應(yīng)滅活了引起排斥反應(yīng)的淋巴細(xì)胞,也就是抗-Id封閉了B細(xì)胞受體上的Id。另外一種完全不同的方法是應(yīng)用抗原內(nèi)影像的抗-Id刺激抗原特異T抑制細(xì)胞活化,能阻斷對(duì)同一抗原上對(duì)其他抗原決定簇起反應(yīng)的B細(xì)胞活化,這也就是抗原本身的橋梁作用。