B細胞

　　B細胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟的，故稱之為B細胞。哺乳類動物B細胞，在胚胎早期系在胚肝，晚期至出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。成熟B細胞可定居于周圍淋巴組織，如淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)和脾的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。

　　B細胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白分子)的細胞。體內(nèi)含有識別抗原特異性不同的抗體分子，其多樣性是來自千百萬種不同B細胞克隆。每一B細胞克隆的特性是由其遺傳性決定的，可產(chǎn)生一種能與相應抗原特異結(jié)合的免疫球蛋白分子。外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數(shù)的10%～15%。

　　一、B細胞膜主要表面分子

　　（一)B細胞抗原識別受體（BCR)

　　BCR與TCR一樣，也是由復合分子組成。即由特異識別抗原的分子信號傳導分子組成的BCR復合分子（圖8-4)。BCR識別抗原分子早已證明是由B細胞表面免疫球蛋白分子（surface immunoglobulin,sig)組成，它是由二條相同的重鏈（H)和二條相同的輕鏈（L)構(gòu)成的4肽鏈分子。sIg均為單體結(jié)構(gòu)，在正常人外周血中多數(shù)B細胞可同時表達sIgM和sIgD，少數(shù)B細胞只表達sIgG、sIgA或sIgE。sIg是鑒別B細胞的主要特征，可用熒光素標記的抗Ig抗體檢測B細胞。

　　近年的研究證明BCR還存在另一組分子，是由二硫鍵連接的異二聚分子組成，稱之為sIgα和Ig-β鏈（分別命名為CD79a和CD79b)。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān)，是由Ig超家族基因mb-1和B29分別編碼的糖蛋白分子，它們的功能與信號傳導有關(guān)，與TCR中CD3分子的作用相似。

　　BCR能識別可溶性蛋白抗原分子，它識別的表位是構(gòu)像決定簇，這一特性與TCR明顯不同（表8-8)。B細胞經(jīng)BCR對抗原的攝取、加工和呈遞作用，通過信號傳導可引起胞漿內(nèi)一系列生化變化及核內(nèi)基因的活化、增殖、分化、不應答或誘導細胞程序性死亡。

表8-8 BCR與TCR識別抗原的比較

　�。ǘ�)Fc受體

　　許多免疫細胞表面都有Fc受體，它是結(jié)合免疫球蛋白Fc段的分子結(jié)構(gòu)。結(jié)合不同類別Ig的Fc受體，其性質(zhì)各異，細胞上FcR的類型和數(shù)目也是不固定的。

　　大多數(shù)B細胞表面具有IgGFe受體Ⅱ（FerR)，能與IgGFe段結(jié)合�；罨疊細胞此受體密度明顯增高，分化至晚期又下降。FerR可與免疫復合物結(jié)合，有利于B細胞對抗原的捕獲和結(jié)合，以及B細胞的活化和抗體產(chǎn)生。如將雞紅細胞（E)與其IgG抗體（A)結(jié)合形成的復合物與B細胞混合后，可見B細胞周圍有紅細胞粘附形成的花環(huán)，稱為EA花環(huán)，也是檢測B細胞的一種方法。

　　近年發(fā)現(xiàn)在活化B細胞表面可具有IgEFe受體（FerRⅡ)即CD23分子，它是一種B細胞生長因子受體，可能與B細胞分化增殖有重要作用。

　�。ㄈ�)補體受體（CR)

　　大多數(shù)B細胞表面有能與C3b和C3d結(jié)合的受體，分別稱為CRⅠ和CRⅡ（即CD35和CD21)。CRⅠ主要見于成熟B細胞，活化B細胞其密度明顯增高，但進入分化晚期又下降。CR可與抗原和抗體及補體形成的免疫復合物結(jié)合，促進B細胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受體。

　�。ㄋ�)細胞因子受體（CKR)

　　活化B細胞可表達多種細胞因子體，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受體，與相應因子結(jié)合可促進B細胞的增殖和分化。

　�。ㄎ�)絲裂原受體

　　B細胞表面的絲裂原受體與T細胞不同，因此刺激B細胞轉(zhuǎn)化的絲裂原也不同。如用美洲商陸（PWM)，或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時，B細胞相應受體可與之結(jié)合而被激活，并進行增殖分化為淋巴母細胞，稱為B細胞有絲分裂原反應，也稱淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗，可用于對B細胞的功能檢測。

　�。�六)主要組織相容性抗原（MHC)

　　B細胞發(fā)育未成熟時，已表達MHCⅡ類分子，活化B細胞MHCⅡ類分子表達明顯增多。MHCⅡ類分子能增強B和T細胞間的粘附作用，同時也是呈遞抗原的分子。MHCⅡ類分子交聯(lián)與信號傳導有關(guān)，可促進B細胞活化。近年證明超抗原可與MHCⅡ類分子有高親和性，亦與促進B細胞的活化有關(guān)。

　�。ㄆ�)B細胞分化抗原（CD分子)

　　近年來應用單克隆抗體鑒定出存在于B細胞表面的特有抗原分子，而不存在于其它免疫細胞上。這些抗原可表達于B細胞發(fā)育分化的不同階段，故稱為分化抗原，對B細胞的分化和鑒定具有重要意義。

　　通過對CD分子的結(jié)構(gòu)與功能研究，表明這些分子不僅是B細胞的特異表面標志，而且具有重要的生理功能。實驗證明B細胞的活化，除了由BCR與其相應抗原結(jié)合后提供活化的起始信號外，還需由其表面的輔助分子與其相應配體分子結(jié)合后，提供的協(xié)同刺激信號，才能使B細胞處于活化狀態(tài)，即B細胞的活化與T細胞一樣，也是由雙信號介導的。

　　目前已發(fā)現(xiàn)有一系列輔助分子參與這一過程，它們是CD19、CD21、CD20、CD22、CD40及CD45等分子。這些分子對B細胞的活化、增殖、分化或耐受體形成都具有重要作用（表8-9)。

表8-9 參與B細胞信號傳導的主要CD分子

　　二、B細胞亞類

　�。ㄒ�)CD54+B細胞的生物學特性

　　根據(jù)B細胞表型的不同，目前可將B細胞分為二個亞類。最初認為Ly-1（CD5)抗原是小鼠T細胞的表面標志，但以后發(fā)現(xiàn)在一部分B細胞群中其面也可表達Ly-1抗原，即Ly-1+(CD5+)B細胞，稱這種細胞群為B1細胞。而另一亞類B細胞，其表型則為即Ly-1-(CD5-)B細胞，即通常B細胞，稱之為B2細胞。在人也證明存在與小鼠相當?shù)腂細胞亞類，即CD5+（Leu-1+)B細胞（B1)和（CD5-（Lun-1+)B細胞（B2)二個亞類。醫(yī)學全在線www.med126.com

　　B1細胞群和B2細胞群無論在起源、表型和生物學特性等方面均有所不同。近年根據(jù)表型的不同可將B1細胞群進一步分為Bia和Blb。B細胞亞類表型見表8-10。

表8-10 B細胞亞類表型

　　CD5+B細胞比通常B細胞（CD5-)出現(xiàn)早。新生期小鼠脾細胞及腹腔中CD5+B細胞約占30%，隨著鼠齡的增長而減少。成年鼠腹腔CD5+B細胞約占20%～40%，脾只占1%～2%，而在末梢血、淋巴結(jié)及骨髓內(nèi)未發(fā)現(xiàn)，故正常小鼠CD5+B細胞主要存在于腹腔中。人胎脾細胞CD5+B細胞可占90%，但隨年齡增長而減少。

　　CD5+B細胞與通常B細胞可能存在不同分化途徑，其前驅(qū)細胞骨髓內(nèi)不存在，胎兒期可能由大網(wǎng)膜內(nèi)前驅(qū)細胞產(chǎn)生。分化后前驅(qū)細胞供給停止，但其自身有再生能力，藉以維持其細胞庫。

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