藥物性皮炎可簡稱為藥疹,系指藥物通過內(nèi)服、注射或別的途徑進(jìn)入機(jī)體后,引起皮膚粘膜炎癥反應(yīng)。病情嚴(yán)重的患者,可伴有內(nèi)臟損害,甚至死亡。
事物總是一分為二的,如同“水能載舟,也可覆舟”一樣,藥物既可治病救人,也能致病害人。據(jù)一些單位統(tǒng)計(jì),藥疹發(fā)病率約占門疹初疹患者的0.5~2.3%,隨著人民生活日益改善和醫(yī)衛(wèi)生事業(yè)的蓬勃發(fā)展,該病發(fā)病率無疑將會增加。為此,醫(yī)務(wù)工作者須要掌握藥疹的有關(guān)知識,以盡量減少本病的發(fā)生。
[病因與發(fā)病機(jī)理]
藥物是藥疹發(fā)生的外因,這是不言而喻。藥物這個外因中有藥物中的雜質(zhì)、劑量、種類、用藥途徑、聚積作用及抗原性等諸多因素與藥疹發(fā)生有一定關(guān)系,但相比之下,我們認(rèn)為藥物的抗原性是引起藥疹最重要的原因。眾所周知,藥物大多數(shù)是小分子化學(xué)物質(zhì),只能算是半抗原,它必須與機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合后變成全抗原,這時藥物才具有抗原性。臨床上使用抗原性越強(qiáng)的藥物,其產(chǎn)生藥疹的機(jī)會也就越多。如抗生素劑、解熱鎮(zhèn)痛藥類、安眠鎮(zhèn)靜劑、磺胺藥制品等四大類,是引發(fā)藥物性皮炎最常見的藥物,約占所有藥疹的半數(shù)以上,當(dāng)然還有抗癲癇藥、吩噻嗪類等藥品所引起的藥疹、也甚引人矚目。在這里必須指出,昔日認(rèn)為藥疹主要是西藥引起的。但最近幾年觀察,隨著中草藥劑型創(chuàng)新改革和臨床廣泛應(yīng)用,由中草藥引發(fā)的藥疹之報(bào)告也屢見不鮮,故應(yīng)引為警惕。更值得注意的是,引起藥疹的原因,有時較隱蔽而容易被疏忽,這大概有以下幾種情況:第一,某些有藥物作用的食物或飲料中所含色素或香料,它們的本質(zhì)也具有藥物之作用。因此,亦能引起過敏反應(yīng);第二,藥物有時以意想不到方式進(jìn)入機(jī)體,例如飲食注射過青霉素奶牛的乳,吃含有防腐劑或抗菌制品的食物,這時藥物可不知不覺地進(jìn)入人體;第三,交叉過敏,即對化學(xué)結(jié)構(gòu)式相似的藥物也引起過敏反應(yīng),象對普魯卡因過敏的人,服用磺胺藥后也可以引起藥疹,因上述二種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式很相似,以上情況,往往可導(dǎo)致誤診,故應(yīng)予足夠重視。
另外,藥疹的發(fā)生尚有一個更為主要之原因,那就是人的因素,即人所共知的內(nèi)因,換名話說,唯有人(具有過敏體質(zhì))對該藥物產(chǎn)生了敏感性,否則也不會引起藥疹,這是外因必須通過內(nèi)因起作用的緣故。因此,服藥的人雖多,但發(fā)生藥疹的畢竟是少數(shù)。
本病發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜,尚有不少總是有待今后研究闡明。但皮膚病學(xué)才傾向認(rèn)為,大多數(shù)的藥疹仍是變態(tài)反應(yīng)所引起的。其主要根據(jù)如下:
一、藥疹發(fā)生有一定的潛伏期,首次用藥者須經(jīng)4~20日的潛伏期,倘若致敏狀態(tài)已形成后,則多數(shù)在十分鐘至24小時內(nèi),即可發(fā)病。
二、藥疹的發(fā)生與藥物的劑量及其藥理作用無關(guān)。已發(fā)生過藥疹的人,即使應(yīng)用該致敏藥的很小劑量,仍然可再次發(fā)病。
三、某些病例可用致敏藥進(jìn)行脫敏。
四、痊愈后的患者,若應(yīng)用與原致敏藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式相似的藥物、亦可引發(fā)藥疹,這就是前面已敘述過的交叉過敏;還有另一種情況,當(dāng)病人處于敏感狀態(tài)增高時,尚可對一些在化學(xué)結(jié)構(gòu)式毫不相關(guān)的藥物發(fā)生過敏反應(yīng),這便是所謂的多價過敏或多原過敏。
五、本病采用皮質(zhì)類固醇激素、抗組胺類藥等抗過敏治療、可以獲得良好的效果。
除此之外,某些藥疹的發(fā)病機(jī)理可能與藥物毒性作用或光敏感作用有關(guān)。前者象藥物性剝脫性皮炎,一般認(rèn)為該病是藥物劑量使用過大或服用時間太久所致的毒性反應(yīng);后者如內(nèi)服磺胺藥后,一旦暴露于陽光下,就可能發(fā)生皮炎。
[臨床表現(xiàn)]
本病患者必有用藥史,不少病人可以詢問得知既往有藥物過敏史。藥疹癥之臨床多種多樣,除少數(shù)為局限性外,常為全身泛發(fā)性對稱分布。皮損本身無特異性,可呈經(jīng)斑、紫斑、丘疹、風(fēng)團(tuán)、水皰、糜爛、結(jié)痂、鱗屑等。同一種藥物在不同人身上,可出現(xiàn)不同類型的皮疹;反之,不同藥物在同一患者身上,可發(fā)生相同皮膚損害。自覺病損處有程度不一瘙癢感。不少藥疹患者還有發(fā)熱、渾身不適等全身癥狀。病性重篤的藥疹,可累及肝腎等臟器。茲將臨床上較常見的藥疹類型介紹如下。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
一、固定性藥疹
此型藥疹頗具特色,皮損發(fā)生具有固定性,在患者初次發(fā)疹后,每次服藥再致病時,往往于原處復(fù)發(fā)皮疹,且常見逐次擴(kuò)大和增多的傾向。固定性藥疹是最多見的一種藥疹,約占全部藥疹的50%。以男性患者居多,男女之比9:1。一般認(rèn)為由第Ⅵ型反應(yīng)引起的。多由磺胺制劑、解熱鎮(zhèn)痛藥、安眠藥等所招引。抗生素除四環(huán)素外,通常不引發(fā)本型藥疹。該病皮損多發(fā)于皮膚粘膜交界處、如口唇、陰莖等部位,數(shù)目不定,一般不對稱。皮疹為紅腫斑、大水皰及色素沉著斑,園形或橢園形,境界分明;继幱凶茻岷宛W感,但缺乏全身癥狀,也不波及臟器。
本型藥疹也較為常見,可能與Ⅵ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。一般發(fā)病急驟,損害常累及軀干部或面頸部迅速向軀干和四肢擴(kuò)展。皮疹呈彌漫性鮮紅色斑疹或米粒大至綠豆大紅色斑丘疹。密集對稱分布。其形態(tài)極似麻疹或猩紅熱樣外觀,但皮損較多,色澤更鮮紅、瘙癢更劇烈。與此同時,常伴有發(fā)熱、畏寒等全身癥狀,但比傳染病的麻疹或猩紅熱之癥狀輕些。內(nèi)臟一般不受累。半數(shù)以上病人,在去除病因(致敏藥物)2周后,皮疹損害有望完全消退。該型藥疹一般預(yù)后尚好,但也有個別患者,由于沒有及時停用致敏藥物而導(dǎo)致藥物而導(dǎo)致演變成剝脫性皮炎型藥疹。
三、剝脫性皮炎型藥疹
該型藥疹在各型藥疹中病情較為嚴(yán)重,在皮質(zhì)類固醇激素應(yīng)用之前,預(yù)后不佳、易致死亡。本病可能是Ⅵ型變態(tài)反應(yīng)所致,也有認(rèn)為是藥物毒性作用所引起的。據(jù)國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告引起這一型藥疹的藥物有魯米那、胂劑、青霉素、磺胺藥、砜類藥品、鏈霉素、山道年、氨硫脲、復(fù)方阿斯匹林、異煙肼、大倫丁等,其中以魯米那為最常見。該型藥疹潛伏期較長、多在20日以上。皮損呈全身紅斑、腫脹、尤其面部水腫更顯著,常伴滲液和結(jié)痂。繼之出現(xiàn)一段較長時間的表皮剝脫期,全身可見大量脫屑,于手腳部位常呈手套襪套狀大片鱗屑剝脫。重者指甲、頭發(fā)均可脫落。多數(shù)患者伴有高熱、畏寒以及水電解質(zhì)平衡失調(diào)。部分的病人因肝、腎、造血器官受侵犯而引起全身衰竭、最終可能并發(fā)肺炎,繼發(fā)敗血癥或心力衰竭而致死亡。病程頗長,可持續(xù)一個月以上,甚至達(dá)到2-3個月。
四、大皰性表皮松解型藥疹
又名中毒性表皮壞死松解型藥疹,系所有藥疹中最嚴(yán)懲的一型。本病雖然發(fā)生率較低,但癥性重篤,予后多不良,死亡率甚高。致病藥物多為解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺類制劑,笨巴比妥以及青霉素等。本型藥疹臨床表現(xiàn)以發(fā)病急劇、病情險(xiǎn)惡、病程短暫為特征。皮疹初起為紅斑,可迅速擴(kuò)展,常在4天之內(nèi)遍及全身,皮疹中還常見有水皰或大水皰。并很快轉(zhuǎn)變成廣泛性松弛性表皮松解,其狀如燙傷樣,觸痛較明顯。病變處往往可查見表皮呈多數(shù)相互平行的長條皺紋;疾恳撞疗贫纬纱笃砥兟,即尼氏(Nikolsky)征陽性。眼、口腔、食道粘膜也常受累。胃腸、肝、腎、心、腦等臟器均可同時被侵犯。病人體溫可高達(dá)40℃左右。如無并發(fā)癥,患者可在3-4周內(nèi)痊愈,病程通常不逾一個月。