外源性過敏性肺泡炎

【概述】　返回

　　外源性過敏性肺泡炎（extrinsic allergic alveolitis)是反復(fù)吸入某些具有抗原性的有機粉塵所引起的過敏性肺泡炎，常同時累及終末細支氣管。美國文獻多用過敏性肺炎（hypersensitivity pneumonitis)的名稱。國內(nèi)報道的主要有農(nóng)民肺、蔗渣工肺、蘑菇工肺、飼鸚鵡工肺和濕化器肺等。雖然其病因甚多，但病理、臨床癥狀、體征和X線表現(xiàn)等極為相似。

【病因?qū)W】　返回

　　外源性過敏性肺泡炎病因甚多，常見的有含放線菌和真菌孢子、動植物蛋白質(zhì)、細菌及其產(chǎn)物、昆蟲抗原和某些化學(xué)物質(zhì)等有機塵埃。有些塵埃的抗原性質(zhì)至今尚未明確。一般認為，農(nóng)民肺的病因主要是普通高溫放線菌。近年來，國內(nèi)學(xué)者相繼報道了另一株與農(nóng)民肺有關(guān)的高溫放線菌一熱吸水鏈霉菌。在許多抗原中，以嗜熱放線菌最為常見和重要，特別是微小多孢子菌，其次是普通高溫放線菌。該菌具有真菌的形態(tài)，但屬于細菌。在潮濕、溫?zé)帷⒚範(fàn)�的有機物中孳生，堆肥、泥土、食物和污染的水中含大量該菌。農(nóng)民吸入發(fā)霉的干草、谷物和蔗末等常易發(fā)病。種植蘑菇的肥料和生產(chǎn)環(huán)境的空氣中存在較多嗜熱放線菌，并以普通高溫放線菌為主，種植者吸入可導(dǎo)致蘑菇工肺。禽類飼養(yǎng)者肺（如飼鴿工肺、飼鸚鵡工肺等)是由于鳥血清、鳥糞排泄物、鳥羽粉霜和鳥卵等所引起。有人認為鴿羽毛上的粉霜是一種約1μm大小的角蛋白微�？乖�，其致病作用較鴿血清及排泄物更為重要。另有國內(nèi)報道的絹紡織工人吸入車間空氣中的桑蠶絲粉塵（可能為絲膠蛋白)而引起過敏性肺泡炎。濕化器、空調(diào)器肺的病因是白色嗜熱放線菌�；瘜W(xué)工業(yè)中應(yīng)用頗廣的甲苯二異氰化物、鄰苯二酸酐等吸入后，其半抗原作用也可能引起過敏性肺泡炎。關(guān)于煙草種植者、茶葉種植者病等，其抗原性質(zhì)尚未完全清楚。

【發(fā)病機理】　返回

　　近年來認為外源性過敏性肺泡炎為免疫復(fù)合物疾病，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是其重要機制，也涉及Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。補體系統(tǒng)激活有其重要意義，而激活的肺泡巨噬細胞可能是發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)。

　�。ㄒ�)補體介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)　在已致敏個體再次接觸抗原后4～8小時發(fā)病。皮內(nèi)注射抗原后4～6小時可發(fā)生Arthus反應(yīng)，并在反應(yīng)部位的皮膚標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)IgG和補體的沉淀物。多數(shù)患者血清中可找到相應(yīng)抗原的沉淀抗體（屬IgG)。應(yīng)用抗原作支氣管激發(fā)試驗可出現(xiàn)與臨床外源性過敏性肺泡炎相同的肺功能改變。故本病與補體介導(dǎo)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，免疫復(fù)合物具有重要意義。

　�。ǘ�)T淋巴細胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)　近年來注意到Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在本病發(fā)病中起重要作用。患者肺組織病理學(xué)有干酪性肉芽腫形成，淋巴細胞在體外遇到相應(yīng)抗原能產(chǎn)生巨噬細胞移動抑制因子（MIF)。動物實驗發(fā)現(xiàn)，將致敏Ｔ淋巴細胞植入實驗動物體內(nèi)，再吸入抗原進行激發(fā)，引起與人類外源性過敏性肺泡炎很相似的肺部損傷。在外源性過敏性肺泡炎患者的支氣管肺泡灌洗液中亦發(fā)現(xiàn)淋巴因子的增高。以上發(fā)現(xiàn)均支持Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在本病發(fā)病中的作用。

　�。ㄈ�)局部巨噬細胞的作用　用霉變枯草和微小多孢子菌可直接刺激肺泡巨噬細胞而引起蛋白水解酶釋放，裂解C₃而釋放C_3b。后者與巨噬細胞表面的補體受體結(jié)合，進一步激活巨噬細胞，繼而產(chǎn)生包括肉芽腫形成在內(nèi)的肺組織病變。

　　目前傾向于認為外源性過敏性肺泡炎最初由Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)，爾后轉(zhuǎn)向Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)為主，而巨噬細胞激活及由此產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)則又可以通過非免疫途徑，共同引起肺損傷。但許多細節(jié)尚不清楚。

【病理改變】　返回

　　病變主要累及肺泡、肺泡間隔、血管和終末細支氣管，其病理改變與病期有關(guān)。

　　急性期：肺泡壁和細支氣管壁水腫，有大量淋巴細胞浸潤，漿細胞也明顯增加，尚有單核細胞、組織細胞，而嗜酸粒細胞浸潤較少。約2周左右水腫消退，大量瘤樣上皮性肉芽腫和郎罕氏巨細胞產(chǎn)生，許多肉芽腫被膠原纖維包裹。肺肉芽腫為急性期典型病變，常在發(fā)病3周內(nèi)出現(xiàn)，在1年內(nèi)緩慢消散，此時用糖皮質(zhì)激素可促進其吸收。

　　慢性期：以間質(zhì)纖維化，肺泡壁淋巴細胞浸潤，膠原纖維增生為主，尤其在細支氣管和所屬小動脈有時因肌纖維和內(nèi)皮細胞增生而增厚。而肉芽腫病變此時基本消失。由于纖維化的牽拉和收縮，最后可發(fā)展為肺氣腫乃至蜂窩肺，并發(fā)肺動脈高壓和右心肥大。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　�。ㄒ�)急性型　短期內(nèi)吸入高濃度抗原所致。起病急驟，常在吸入抗原4～12小時后起病。先有干咳、胸悶，繼而發(fā)熱，寒戰(zhàn)和出現(xiàn)氣急、紫紺。常伴有竇性心動過速，兩肺聽到細濕羅音。約10～20％患者可有哮喘樣喘鳴。白細胞總數(shù)增多，以中性粒細胞為主。一般在脫離接觸后數(shù)日至一周癥狀消失。

　　（二)慢性型　因反復(fù)少量或持續(xù)吸入抗原引起。起病隱匿，但呼吸困難呈進行性加重，嚴(yán)重者靜息時有呼吸困難。晚期因有彌漫性肺間質(zhì)纖維化的不可逆組織學(xué)改變，患者出現(xiàn)勞力性呼吸困難，體重減輕。兩肺聞及彌漫性細濕羅音。伴有呼吸衰竭或肺原性心臟病。醫(yī)學(xué)全.在線payment-defi.com

【輔助檢查】　返回

　�。ㄒ�)X線　按病期和疾病程度而異。早期或輕癥患者可無異常發(fā)現(xiàn)，有時臨床表現(xiàn)和X線改變不相一致。典型病例急性期在中、下肺野見彌漫性肺紋理增粗，或細小、邊緣模糊的散在小結(jié)節(jié)影。病變可逆轉(zhuǎn)，脫離接觸后數(shù)周陰影吸收。慢性晚期，肺部呈廣泛分布的網(wǎng)織結(jié)節(jié)狀陰影，伴肺體積縮小。常有多發(fā)性小囊性透明區(qū)，呈蜂窩肺。

extrinsic allergic alveolitis

　　（二)肺功能　典型改變?yōu)橄拗菩酝�氣障礙，用力肺活量和肺總量減低，1秒率增高。一氧化碳彌散量和肺順應(yīng)性均減低。重癥和晚期患者動脈血氧飽和度降低。慢性期患者肺功能損害多為不可逆的。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

　�。ㄈ�)血清學(xué)檢查　沉淀抗體陽性反應(yīng)提示人體曾接觸相應(yīng)的抗原。如果有相應(yīng)接觸史、癥狀和體征、X線表現(xiàn)，陽性反應(yīng)對診斷極有幫助。

　�。ㄋ�)支氣管肺泡灌洗　外源性變應(yīng)性肺泡炎的支氣管肺泡灌洗液中，淋巴細胞比例增高，IgG和IgM的比例也增高。近年來許多作者認為支氣管肺泡灌洗液對外源性變應(yīng)性肺泡炎的診斷價值很大，可以免作肺活檢，有助于早期治療、阻止病期發(fā)展。

　�。ㄎ�)激發(fā)試驗　如臨床疑診此病，而血清學(xué)檢查陰性患者，可作激發(fā)試驗。有作者對農(nóng)民肺用發(fā)霉干草提取液作霧化吸入，大部分患者有反應(yīng)，如發(fā)熱、白細胞增多，每分鐘通氣量增加等。而對照組無反應(yīng)。由于外源性變應(yīng)性肺泡炎激發(fā)試驗未標(biāo)準(zhǔn)化，對于已經(jīng)肯定能引起肺部癥狀的抗原，不宜作此試驗，尤其是肺功能損害較為嚴(yán)重者。

【診斷】　返回

　　外源性過敏性肺泡炎的肺部癥狀無特異性，本病的診斷應(yīng)根據(jù)接觸史，典型的臨床癥狀，肺部體征，胸部Ｘ線表現(xiàn)，血清沉淀抗體測定，支氣管肺泡灌洗，肺功能檢查等進行綜合分析，作出正確診斷。

【鑒別診斷】　返回

　　須與外源性過敏性肺泡炎相鑒別的有病毒性肺炎，粟粒性肺結(jié)核，結(jié)節(jié)病，特發(fā)性肺纖維化，支氣管哮喘。外源性過敏性肺泡炎與支氣管哮喘的鑒別見后表1。

表1　外源性過敏性肺泡炎與支氣管哮喘的鑒別

【治療措施】　返回

　　完全避免接觸致病有機粉塵是最根本的防治措施。改善生產(chǎn)環(huán)境，注意防塵，通風(fēng)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程如收割的干草和谷物應(yīng)曬干后入倉；飼養(yǎng)禽類的場所經(jīng)常清潔，妥善處理鳥糞；濕化器和空調(diào)系統(tǒng)中的水保持清潔，避免污染；對在有機粉塵污染環(huán)境中的作業(yè)者，宜定期作醫(yī)學(xué)監(jiān)護。有明顯的慢性呼吸系統(tǒng)疾病如慢性喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺氣腫和有過敏性體質(zhì)者，不宜從事密切接觸有機粉塵工種。

　　一旦患病，應(yīng)立即脫離接觸環(huán)境，臥床休息，呼吸困難和紫紺顯著者應(yīng)給予氧療。急性期患者采用對癥治療和短期大劑量激素治療，潑尼松60mg/d，口服4周后，逐漸減量，直至停用，有良好效果。另外應(yīng)避免再度接觸已知的致病抗原。慢性期激素亦可試用，但療效多不理想。