δ-氨基乙酰丙酸脫水酶缺乏(ALA脫水酶缺乏卟啉癥)
常染色體隱性遺傳性疾病，是最為罕見的卟啉癥形式，由ALA脫水酶缺乏引起。
ALA脫水酶的一些不同的突變基因(圖14-1酶2)已在不同家系的病人中發(fā)現。該癥首例報道在德國，但可能遍及全世界。它可引起神經系統的癥狀和有時貧血。
該病的癥狀和體征和急性卟啉癥相似，但是它包括溶血和貧血。癥狀可始發(fā)于嬰兒或兒童。尿中ALA，糞卟啉Ⅲ和紅細胞鋅卟啉顯著增加。在組織中過多的ALA代謝為糞卟啉Ⅲ。糞卟啉排泄正常或處于正常的上限。ALA脫水酶缺乏性卟啉癥(ADP)的患兒在紅細胞或非紅細胞的ALA脫水酶幾乎沒有活力而他們雙親的酶有50%的活力。
診斷是根據在尿中有過量的ALA和糞卟啉和在紅細胞中ALA脫水酶缺乏。本酶缺乏的其他原因，像鉛中毒和酪氨酸血癥沒有排除。它也可出現和急性卟啉癥極為相似的表現(腹痛，腸梗阻和運動神經病)。鉛中毒，紅細胞中ALA脫水酶不足可通過應用硫氫基化合物得到恢復，而遺傳性酶缺乏則不能恢復。在遺傳性酪氨酸血癥，延胡索酰乙酰乙酸酶先天性缺乏導致琥珀酰丙酮積聚。ALA結構類似物是脫水酶的有力抑制劑。其他重金屬或苯乙烯暴曬也能抑制ALA脫水酶。
ADP的治療經驗很有限，但是可以參考急性間隙性卟啉癥。
先天性紅細胞生成性卟啉病(Günther疾��；紅細胞生成性卟啉�。幌忍煨赃策�；先天性血卟啉病；紅細胞生成性尿卟啉病)
該癥常染色體隱性遺傳，罕見，是由于尿卟啉原Ⅲ聚合酶缺乏引起的一種嚴重的疾病。
至今報道的先天性紅細胞生成性卟啉病(CEP)不足200例。種族和性別的傾向不明。這種卟啉癥在動物(例如牛)中很少發(fā)生。有趣的是，所有狐貍松鼠雖然它們的卟啉顯著增加，但是并沒有疾病的表現。
發(fā)病機制
人類尿卟啉原Ⅲ聚合酶許多不同的突變基因已被確定(圖14-1酶4)。大部分病人有"正常"的雙親并且遺傳了不同的突變。殘留的聚合酶的活力持續(xù)存在于大多數嚴重的病例。溶血性貧血引起血紅素生成急性增加，但是它發(fā)生在消耗相當積聚的羥甲基膽色烷(HMB)時。過量的HMB轉化為(非酶促)尿卟啉原Ⅰ，然后酶促為糞卟啉原Ⅰ。Ⅰ型卟啉原不是血紅素的前體，然而它們積聚后自發(fā)氧化為相應的卟啉。過量的卟啉積聚在骨髓大多在紅細胞成熟階段，血紅蛋白合成旺盛時。它們引起髓內溶血和縮短紅細胞的生成周期。
癥狀和體征
皮膚水泡通常是嚴重的，在出生不久即出現，常伴有貧血和血尿。有些在成人期出現癥狀很輕。疾病的嚴重度根據每個病人的突變和酶缺乏的程度。
嚴重的病例在子宮內有積水，在新生兒黃疸用光療時表現明顯的光過敏。由于過量的卟啉使子宮內的羊水成紅色，這有助于診斷。
皮損和PCT的表現相似，但通常更為嚴重。日光暴露皮膚的水泡常常引起瘢痕，感染和臉和手指變形。色素改變和多毛癥常見。角膜瘢痕可能是嚴重的。卟啉沉積在牙齒(產生紅棕色稱為紅牙)和骨。骨質疏松。溶血性貧血和脾腫大幾乎存在。脾腫大和貧血，白細胞減少和血小板減少有關(脾功能亢進)。貧血刺激骨髓產生更多的卟啉充滿的紅細胞，因此增加卟啉生產和導致永久性的溶血和光過敏。藥物，激素(除了內源性的紅細胞生成素)和營養(yǎng)(除了維生素缺乏有損骨髓外)對此疾病幾乎無影響。此病也無神經系統的癥狀。
診斷
CEP的診斷可根據在嬰兒期出現粉紅到深棕色的尿和嚴重的光過敏。紅色液體也可出現在子宮。出現在骨髓，紅細胞，血漿，尿和糞中的卟啉水平明顯高于其他卟啉癥。在尿，血漿和紅細胞中尿卟啉Ⅰ和糞卟啉Ⅰ占優(yōu)勢。在糞中糞卟啉Ⅰ占優(yōu)勢。和其他純合子一樣，有時紅細胞包含大量的原卟啉。尿卟啉原聚合酶活力缺乏可作出肯定的診斷。ALA和PBG并不增加。它和肝紅細胞生成性卟啉癥的臨床相似，但是卟啉的分布不同。成紅細胞生成性原卟啉癥的皮膚表現和卟啉分布和其他卟啉病是不同的。
治療和預防
治療不是非常有效的。因此，避免日光和穿保護性衣服是重要的。避免輕微的皮膚創(chuàng)傷和及時治療繼發(fā)細菌感染有助于防止瘢痕和變形。脾切除能改善溶血性貧血。輸注紅細胞能糾正貧血和減少卟啉產生。將來，可選用骨髓移植，基因療法等�；颊呒蚁抵械碾s合子可被檢測，宮內診斷是可能的。因此，防止遺傳性疾病的傳遞是一個可選擇的方法。
肝紅細胞生成性卟啉病
它是由于尿卟啉原脫羧酶缺乏引起的一種罕見的，通常嚴重的常染色體隱性遺傳性卟啉癥。
尿卟啉原脫羧酶(圖14-1酶5)缺乏可發(fā)生于所有組織，在紅細胞中很方便證實。殘留酶活性較多的病例癥狀并不嚴重。
至今全世界報道的肝紅細胞生成性卟啉病(HEP)不足20例。皮膚水泡，紅色尿和貧血是常見的。雖然HEP的臨床和先天性成紅細胞性卟啉病相當，但是它們卟啉積聚的分布是不同的。
診斷特點包括糞或尿中異糞卟啉和紅細胞鋅卟啉增加。放血術對輕度HEP是有效的。嚴重病例的治療和先天性成紅細胞生成性卟啉病相似。醫(yī)學全.在線.網.站.提供
遺傳性糞卟啉病
是由于糞卟啉原氧化酶缺乏引起的一種常染色體顯性遺傳的疾病。
遺傳性糞卟啉病(HCP)和急性間隙性卟啉癥相似，雖然它是少見的，通常癥狀輕微，偶有光過敏。一些純合子的病例已有報道。
和其他卟啉病相似，HCP的糞卟啉原氧化酶基因在遺傳上是不均一的(圖14-1酶6)。該酶催化糞卟啉原Ⅲ的二步氧化脫羧反應而成原卟啉原Ⅸ。中間產物是三羧基卟啉原稱為硬卟啉原。生物化學變異的HCP稱為硬卟啉，突變引起酶的結構改變，降低了酶對底物的親和力，硬卟啉和糞卟啉一樣積聚。
癥狀和體征
腹痛和神經癥狀急性發(fā)作的促發(fā)因素和急性間隙性卟啉病是相同的。包括某些藥物(例如巴比妥酸鹽，磺胺)和類固醇(黃體酮)。光過敏有時發(fā)生但比多樣化卟啉病少見。
診斷和治療
診斷根據尿中ALA，PBG和糞卟啉增加，糞中糞卟啉過量。糞中糞卟啉量突出或僅有糞卟啉更提示是HCP，而不是肝卟啉病，后者糞中糞卟啉和原卟啉的濃度通常相等。在急性發(fā)作時尿中ALA，PBG，尿卟啉可能增加。糞卟啉原氧化酶缺乏可在除紅細胞以外的細胞得到論證，但是這不作為常規(guī)方法。急性發(fā)作的治療同急性間隙性卟啉病。
肝卟啉病(原糞卟啉�。荒厦肋z傳性卟啉病)
由于缺乏原卟啉原氧化酶引起的常染色體顯性疾病。
肝卟啉病(VP)在南美流行，那里的大多數病例可追溯到16世紀末從荷蘭移民來的夫婦，他們之一攜帶致病基因。在南美VP病人的大部分是這些人的后裔，因此有同樣的特異突變。VP也可發(fā)生在許多其他的民族。雜合子大約有50%的原卟啉原氧化酶缺乏(圖14-1酶7)，但是大多數永遠不出現癥狀。一些純合子原卟啉原氧化酶缺乏的病例已有報道。
原卟啉原氧化酶是能克隆和定序的血紅素代謝途徑中的最后一個酶，許多不同的突變目前已能在非相關家族中確定。正如期望的，單一突變在南非特別常見。
癥狀和體征
除了某些病人有光過敏外，VP的癥狀和體征和急性間隙性卟啉病相似。皮膚損害和遲發(fā)性皮膚性卟啉病不易區(qū)別。對其他急性卟啉病的有害因素同樣促發(fā)VP的發(fā)作。除腦脊髓交感神經系統的癥狀外，皮膚損害常常發(fā)生，在熱天比冷天更常見，因為熱天日光比較強烈。
ALA和PBG水平增加，尤其在急性發(fā)作時。這增加反饋性誘導肝臟ALA合成酶，同時有內源性類固醇，藥物和營養(yǎng)改變的影響。這時PBG脫氨酶在肝臟的活力幾乎和ALA合成酶一樣的低。它可限制PBG的積聚。在肝臟過量的原卟啉原可抑制PBG脫氨酶。因為在線粒體內的糞卟啉原氧化酶和原卟啉原氧化酶的缺乏，糞卟啉原積聚是可以理解的。而且，糞卟啉原比其他的卟啉原容易在肝細胞中喪失，當血紅素合成被刺激時，這種喪失增加。
診斷
在急性卟啉病的鑒別診斷，特別是如果PBG脫氨酶活性正常時，應考慮為VP。在遺傳性糞卟啉病急性發(fā)作時，尿卟啉前體和尿卟啉是增加的。當發(fā)作緩解時，這些指標比急性間隙性卟啉病容易正�；Ｔ赩P尿中糞卟啉顯著地持續(xù)地增加。在糞中糞卟啉單一增加是遺傳性糞卟啉病的特點，在VP糞卟啉和原卟啉的增加大約相等。血漿卟啉的熒光光譜(血漿稀釋到pH中性)是特征性的和非常有用的快速區(qū)別VP和其他卟啉病的試驗方法。在成人，包括潛在的病例，該試驗也可能是最敏感的方法。
治療
急性發(fā)作期的治療如同急性間隙性卟啉病。保護皮膚避免陽光的措施是有益的。消膽胺有時可減少光過敏。放血和氯喹是無效的。
二元卟啉病
是由于血紅素代謝途徑中缺乏不止一種酶的疾病。
雖然血紅素代謝途徑中多種酶基因突變是不常見的，但是偶有1個病人遺傳有不止一種酶缺乏的疾病。例如，病人同時有尿卟啉原脫羧酶和尿卟啉原氧化酶的缺乏的報道。病人遺傳有PBG脫氨酶和尿卟啉原脫羧酶同時缺乏，臨床可表現為急性卟啉病，皮膚性卟啉病或兩者兼有。同時缺乏糞卟啉原氧化酶和尿卟啉原Ⅲ聚合酶，PBG脫氨酶和糞卟啉原脫氨酶的二雙卟啉病也已有報道。
