非洲錐蟲病(非洲睡眠病)是一種由錐蟲屬原蟲感染所致的慢性病,其主要表現(xiàn)為全身性淋巴結(jié)病和常可致死的腦膜腦炎。
病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制
非洲錐蟲病在西非和中非由岡比亞布氏錐蟲引起,而在東非由羅得西亞布氏錐蟲引起,但這兩種錐蟲均經(jīng)采采蠅傳染。由采采蠅種入人體的后循環(huán)型(metacyclic form)可轉(zhuǎn)化為錐蟲鞭毛體,后者營二分裂繁殖并在感染后約1周擴(kuò)散到血流和淋巴。當(dāng)宿主產(chǎn)生特異性抗體時,錐蟲鞭毛體的繁殖停止并且被溶解,原蟲數(shù)明顯減少。但有些原蟲能通過改變其表面抗原來逃避免疫殺滅,如不加治療,又可開始新一輪蟲體繁殖。反復(fù)繁殖和溶解可長達(dá)很多個月,在感染后期,在很多器官,特別是心肌和中樞神經(jīng)的間質(zhì)液中可發(fā)現(xiàn)錐蟲。輸血也可傳染錐蟲病。
癥狀和體征
被采采蠅叮咬后數(shù)日至2周內(nèi),在叮咬處可發(fā)生丘疹,這種丘疹可演化為暗紅色疼痛的硬結(jié)節(jié)(錐蟲性下疳),然后可自發(fā)地消退。這種癥狀通常在羅得西亞錐蟲感染時較多見,而且非非洲人比非洲人更常見。非洲病人需經(jīng)數(shù)月才發(fā)生下一階段的癥狀,而非非洲病人則可較早地突然起病。當(dāng)錐蟲彌散到血液,淋巴結(jié)和骨髓時,可出間歇熱,頭痛,寒戰(zhàn)和一過性水腫。感染后6~8周可出特征性的可逐漸消失的環(huán)形紅斑,在膚色淺的病人中最易發(fā)現(xiàn)。全身性淋巴結(jié)病也常出現(xiàn)。
Winterbottom征(頸后三角區(qū)淋巴結(jié)腫大)是岡比亞睡眠病的特征。岡比亞錐蟲病在疾病急性期開始后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累;而羅得西亞錐蟲病在幾個月內(nèi)就侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可引起持續(xù)性頭痛,注意力不能集中,進(jìn)行性倦怠和冷漠等人格變化,白日嗜睡,飲食過多,震顫,共濟(jì)失調(diào)以及終末期昏迷。若不給治療,羅得西亞錐蟲病通常在起病后9個月內(nèi)死亡,岡比亞錐蟲病在2~3年內(nèi)死亡。病人因心肌炎,營養(yǎng)不良或繼發(fā)感染昏迷而死。
診斷
在疾病早期,可根據(jù)在周圍血濕片或經(jīng)吉姆薩染色的薄血片或厚血片中發(fā)現(xiàn)錐蟲而確診(對羅得西亞錐蟲病較為有用),也可在腫大淋巴結(jié)的抽吸液中發(fā)現(xiàn)錐蟲而確診(對岡比亞錐蟲病較為有用)。在晚期,只能在離心后的腦脊液中找到錐蟲。用血液或淋巴結(jié)抽吸液接種動物或體外培養(yǎng)也可用于診斷。血清試驗(yàn)(免疫熒光試驗(yàn),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),卡片凝集試驗(yàn))有助于診斷。
中樞神經(jīng)系受累時,腦脊液壓力上升,腦脊液中的淋巴細(xì)胞,總蛋白和IgM含量增多。除錐蟲外,還可出現(xiàn)Mott細(xì)胞(一種充滿免疫球蛋白微滴的桑椹胚樣漿細(xì)胞)。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)貧血,單核細(xì)胞增多和血清多克隆IgM明顯升高。
預(yù)防
預(yù)防包括避免到流行區(qū)和防止被采采蠅叮咬。去狩獵公園的人應(yīng)穿結(jié)實(shí)牢固的長袖長腳衣褲(因采采蠅可透過薄衣料叮咬)并使用昆蟲驅(qū)避劑。
噴他脒4mg/kg每3~6個月肌注1次的預(yù)防性應(yīng)用對預(yù)防岡比亞錐蟲病有一定預(yù)防作用,但該藥可引起腎衰和糖尿病,并可掩蓋感染而不能得到充分的治療。因此只在特殊情況下應(yīng)用。
治療
蘇拉明和噴他脒僅對血液期的兩種布氏錐蟲有效,但不能根治中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。蘇拉明首次試驗(yàn)劑量100mg靜脈注射(為排除過敏),次日1g靜脈注射,然后在第3,7,14和21日各給1g,直至總量達(dá)5g。兒童的試驗(yàn)劑量也是100mg,以后的劑量為20mg/kg。依西酸噴他脒的劑量為每日4mg/kg肌內(nèi)注射,連續(xù)10日。
硫胂密胺(melarsoprol)是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐蟲病的首選藥物。通常每天靜脈注射2~3.6mg/kg,3天為1個療程,1周和2周后可各重復(fù)1個療程。中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受累的虛弱病人,應(yīng)每天或隔天給藥,3次的劑量分別為1.5mg/kg,2.0mg/kg和2.2mg/kg;間隔7天后再給3劑,劑量分別為2.5mg/kg,3.0mg/kg和3.6mg/kg;再隔7天后給第3個療程,劑量為每天3.6mg/kg連續(xù)3天,以上均通過靜脈給藥。兒童劑量為,首劑從0.36mg/kg靜脈注射開始,以后每1~5日1次,劑量逐漸加大直至3。6mg/kg,總共9~10劑或1個月的總劑量達(dá)到18~25mg/kg。除胂劑對胃腸及腎臟的通常毒性外,嚴(yán)重的副作用有反應(yīng)性腦病和剝脫性皮炎。先用蘇拉明治療(250~500mg隔日1次靜脈注射,共2~4次)有助于防止發(fā)生腦病。
依氟鳥氨酸對早期和晚期的岡比亞錐蟲病均有效(但對羅得西亞錐蟲病無效),劑量為每日400mg/kg靜脈注射,分4次給,連續(xù)14日,然后改口服每日300mg/kg,連服3~4周。