卵巢癌是第2位最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤。它是最致命的婦科惡性腫瘤,是導(dǎo)致美國(guó)婦女死于與癌腫有關(guān)的第4位原因。70名婦女中,約有1名最后出現(xiàn)卵巢癌,100名婦女中有1名死于此癥。卵巢癌主要影響圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后婦女。
病因?qū)W和病理學(xué)
發(fā)病率在工業(yè)化國(guó)家較高,因?yàn)轱嬍持兄緮z入過(guò)高。病史中有未產(chǎn)婦,不孕,晚生育與延遲生育者,危險(xiǎn)性增加。用口服避孕藥者,危險(xiǎn)性顯著減少。
個(gè)人史或家族史中有內(nèi)膜,乳房或大腸癌者危險(xiǎn)性增加。大約<5%的卵巢癌病例與遺傳性常染色體顯性基因,BRCA基因有關(guān)。有XY性腺發(fā)育不全的婦女易發(fā)生卵巢惡性胚細(xì)胞腫瘤(見(jiàn)下文)。卵巢腫瘤是腫瘤中組織學(xué)上變化最多的一種。惡性卵巢腫瘤中,至少80%來(lái)自體腔上皮。最常見(jiàn)的類型是漿液性囊腺癌,占有上皮性卵巢癌的75%。其他包括粘液性,內(nèi)膜性,轉(zhuǎn)變性,Brenner,透明細(xì)胞與未分類的癌腫。其余20%的惡性卵巢腫瘤為非上皮源性的胚細(xì)胞及性索-基質(zhì)細(xì)胞腫瘤及轉(zhuǎn)移性卵巢癌(最常見(jiàn)的為乳房與消化道癌)。起自卵巢原發(fā)胚細(xì)胞的胚細(xì)胞腫瘤,存在于年輕婦女,而不常見(jiàn)于>30歲的婦女。惡性胚細(xì)胞腫瘤包括無(wú)性細(xì)胞瘤,未成熟畸胎瘤,內(nèi)胚竇瘤,胚胎性癌,絨毛膜癌與多胚瘤。基質(zhì)的惡性腫瘤包括顆粒鞘膜細(xì)胞瘤與Sertoli-Leydig細(xì)胞瘤。
卵巢癌由直接延伸而擴(kuò)展,通過(guò)細(xì)胞的脫落進(jìn)入腹腔,而后在腹膜腔內(nèi)種植,由淋巴散播于盆腔及主動(dòng)脈旁地區(qū),極少見(jiàn)是由血液傳播至肝或肺。
癥狀,體征和診斷
大多數(shù)婦女(75%)呈現(xiàn)于疾病的晚期,并且大多數(shù)是有不明確的,無(wú)特征性的癥狀,如消化不良,浮腫,早期飽滿感厭食,氣脹痛與背痛。最常見(jiàn)的早期體征為一個(gè)附件腫塊,常常是實(shí)質(zhì)性的,不規(guī)則與固定的。病人可以無(wú)癥狀,直到在常規(guī)盆腔檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)一個(gè)腹腔腫塊,或直到癌癥已至晚期。偶爾,病人呈現(xiàn)繼發(fā)于卵巢腫塊扭轉(zhuǎn)的劇烈腹痛。病程的晚期,往往存在盆腔疼痛,貧血,惡病質(zhì)及由于卵巢增大或腹水的積潴而腹部膨脹。直腸陰道檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有結(jié)節(jié)狀種植物則提示為廣泛的盆腔惡性疾病。
胚細(xì)胞或基質(zhì)瘤的功能性作用包括甲狀腺功能亢進(jìn),女性化與男性化。然而,在年輕婦女中常見(jiàn)的為良性功能性囊腫;陰道超聲或6周后重復(fù)檢查可幫助從腫瘤中區(qū)分出良性囊腫。如一個(gè)腫塊持續(xù)存在或懷疑有惡性則有指征作外科手術(shù);胚細(xì)胞惡性腫瘤的腫瘤標(biāo)記物,包括人類絨毛膜促性腺激素的β亞單位(β-hCG),乳酸脫氫酶(LDH),甲胎蛋白與癌抗原125(CA125)應(yīng)給以測(cè)定。www.med126.com
一個(gè)增大的卵巢代表卵巢癌的可能率與病人的年齡成正比,絕經(jīng)后婦女的卵巢是小的及往往是摸不到的,但是用陰道超聲檢測(cè)則可能含有良性囊腫。絕經(jīng)后婦女中,一個(gè)復(fù)雜的盆腔腫塊,特別是伴有CA125升高提示為卵巢癌。CA125為細(xì)胞表面的一種糖蛋白,它在80%的上皮性卵巢癌的病例中可測(cè)得升高。然而,它對(duì)卵巢癌的病人并無(wú)特征性,及在絕經(jīng)后病人中,有些良性病癥也能升高,包括內(nèi)膜異位癥,盆腔炎癥,妊娠及子宮平滑肌瘤。其他惡性病與腹膜炎癥情況時(shí)也可提高CA125。一個(gè)盆腔腫塊與腹水往往提示一個(gè)卵巢惡性腫瘤。然而,一個(gè)良性纖維瘤,伴有腹水與右側(cè)胸水則存在于Meigs綜合征中。
CA125與盆腔超聲檢查在一般人群中篩選無(wú)癥狀的婦女是效力低的。
治療
外科分期 一個(gè)良性附件腫塊可施行囊腫切除術(shù),卵巢切除術(shù)或子宮切除術(shù)合并雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù),這依賴于病人的年齡,及其對(duì)妊娠的欲望。如果懷疑或已確認(rèn)了一個(gè)惡性腫瘤,那么有指征作綜合的外科分期。大多數(shù)的表面上看來(lái)為早期的病人,實(shí)際上已有了卵巢外擴(kuò)散。準(zhǔn)確的外科分期增進(jìn)了預(yù)后的準(zhǔn)確性及決定適當(dāng)?shù)氖中g(shù)療法。分期是根據(jù)外科所見(jiàn)(表241-2)。
當(dāng)懷疑惡性腫瘤時(shí),作一腹部切口,往往為中線,切口應(yīng)足以進(jìn)入上腹部。當(dāng)癌腫限制于盆腔中時(shí),腫瘤應(yīng)完整地取出或不破裂。應(yīng)查看及觸診所有腹膜面,半個(gè)橫膈及腹腔與盆腔的內(nèi)臟。應(yīng)從盆腔,腹腔邊溝與橫膈隱窩獲取沖洗液,并在盆腹膜與腹膜作多個(gè)活檢。應(yīng)施行網(wǎng)膜切除術(shù),并在盆腔與主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取標(biāo)本。
往往有指征作子宮切除術(shù)及雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù)。一個(gè)例外是一個(gè)低級(jí)別的單側(cè)的上皮性病損或一個(gè)非上皮性惡性腫瘤的年輕病人,則只切除有病的卵巢以保留其生育能力。應(yīng)該完成外科分期程序的余下部分。
對(duì)晚期上皮性卵巢癌的病人,建議作細(xì)胞減滅(大量切除腫瘤)外科手術(shù)以改善輔助療法的功效。目的是減少腫瘤的體積,致使遺留下的種植物的最大直徑<1cm。細(xì)胞減滅外科手術(shù)往往包括全子宮切除術(shù),雙側(cè)輸卵管-卵巢切除術(shù),網(wǎng)膜切除術(shù)及從任何其他部位切除腫瘤?赡苄枰髦蹦c乙狀結(jié)腸切除術(shù)(往往同時(shí)作初步的再吻合術(shù)),根治性腹膜剝除術(shù),切除橫膈腹膜或脾臟切除術(shù)。晚期病人的預(yù)后直接與細(xì)胞減滅外科手術(shù)的成功有關(guān)。
手術(shù)后療法 IA或B期1級(jí)上皮性腺癌的病人不需再作其他治療。她們的5年存活率并不因輔助療法而改善。IA或B期2及3級(jí)腫瘤的病人,與Ⅱ期的病人需要3~6個(gè)療程的輔助化療。泰素合并順鉑或卡鉑。Ⅰ期病人的5年存活率為70%~100%,這依賴于腫瘤的級(jí)別,Ⅱ期的病人為50%~70%。
Ⅲ或Ⅳ期的病人需要6個(gè)療程的泰素與鉑為基礎(chǔ)的治療。在化療開(kāi)始時(shí),有極微小腫瘤殘留的,與作過(guò)亞-適度細(xì)胞減滅外科手術(shù)的病人,其平均生存期分別為30~40個(gè)月對(duì)12~20個(gè)月。腹腔內(nèi)化療或大劑量化療加骨髓移植正在作臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。放射治療不常應(yīng)用。
晚期卵巢癌往往復(fù)發(fā)。對(duì)化療是否有效可藉測(cè)量CA125來(lái)估計(jì);熃Y(jié)束后,可能需要第二次剖腹探查,因?yàn)榧s有2/3Ⅲ或Ⅳ期的病人,即使對(duì)化療有圓滿的臨床效果,仍可有病理學(xué)證明的殘留疾病存在。5年成活率為5%~40%。
復(fù)發(fā)或有進(jìn)行性卵巢癌的病人,如果以前對(duì)順鉑有效的話,仍可再給此藥。其他有用的藥包括托撲特肯(topotecan),六甲密胺(hexamethylmelamine),異環(huán)磷酰胺(ifosfamide),阿霉素與依托泊甙(etoposide)。
大多數(shù)晚期胚細(xì)胞惡性腫瘤或高危早期的病人,能夠用聯(lián)合化療治愈。最常用的是博來(lái)霉素(bleomycin),依托泊甙及順鉑。