第33章  逆轉(zhuǎn)錄病毒

復(fù)習(xí)提要

一、人類免疫缺陷病毒

1．形態(tài)結(jié)構(gòu)  人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiency virus，HIV)呈球形，有包膜，包膜上有糖蛋白刺突gp120，核心為兩條相同的線狀正鏈RNA，有逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase)和核衣殼蛋白。HIV基因組有gap、pol、env三個(gè)結(jié)構(gòu)基因，編碼的主要蛋白及其功能列于表33-1。

表33-1  HIV結(jié)構(gòu)基因與基因產(chǎn)物

2．復(fù)制  HIV通過gp120吸附并侵入CD4^＋細(xì)胞（主要是Th細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞)，病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶以RNA為模板，逆向轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補(bǔ)的負(fù)鏈DNA，構(gòu)成RNA∶DNA中間體，RNA鏈被降解后再合成正鏈DNA，組成雙鏈DNA。在病毒整合酶的協(xié)助下，以互補(bǔ)DNA的形式與宿主細(xì)胞基因整合，并長期潛伏。激活后，病毒DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA，其中一部分作為子代RNA，另一部分成為mRNA，轉(zhuǎn)譯成病毒蛋白。最終裝配成成熟的病毒顆粒，以出芽方式釋放到細(xì)胞外。

3．致病性  傳染源為病人和攜帶者，傳播途徑主要有：性接觸、輸入帶毒的血液或血制品、垂直傳播。細(xì)胞表面的CD4^＋分子是HIV的主要受體，同時(shí)需要輔助受體CXCR4和CCR5。HIV籍gp120與CD4^＋分子結(jié)合，引起gp41分子構(gòu)型的改變，導(dǎo)致病毒包膜與細(xì)胞膜發(fā)生融合。致病機(jī)制尚未完全闡明，可能包括：病毒大量增殖、出芽釋放時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷；病毒大量增殖干擾了細(xì)胞的新陳代謝；受染細(xì)胞表面攜帶的病毒糖蛋白可和鄰近正常細(xì)胞的CD4抗原結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合、死亡；受染細(xì)胞表面攜帶的病毒抗原可引起特異性CTL細(xì)胞的識(shí)別和攻擊，或ADCC效應(yīng)的殺滅。

HIV感染造成細(xì)胞損傷及嚴(yán)重的免疫功能缺陷。在臨床上可分為：急性期、潛伏期、艾滋病期，表現(xiàn)為消瘦、慢性腹瀉、不明原因低熱等，這是機(jī)會(huì)感染的預(yù)兆和標(biāo)志，好發(fā)部位在皮膚、腦、肺和消化系統(tǒng)，進(jìn)而出現(xiàn)各種機(jī)會(huì)感染與腫瘤，甚至死亡。

4．微生物學(xué)檢查&nbs藥品數(shù)據(jù)p; 有兩大類方法，一類是測(cè)定抗體用于篩查；另一類是測(cè)定病毒及其抗原組分用于確證，常用ELISA法檢測(cè)HIV的核心蛋白P24/25。CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)是AIDS的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

5．防治原則  尚無有效疫苗，因此，廣泛開展宣傳教育，切斷傳播途徑是當(dāng)前重要的預(yù)防措施。目前臨床上用于治療艾滋病的藥物有三類：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。聯(lián)合用藥可避免耐藥性的產(chǎn)生。

二、人類嗜T細(xì)胞病毒

1．所致疾病  人類嗜T細(xì)胞病毒（human T-cell lymphotropic virus，HTLV)為有包膜的RNA腫瘤病毒，其gp120蛋白能吸附并使病毒侵入CD4^＋T細(xì)胞，并使受染細(xì)胞轉(zhuǎn)化為白血病細(xì)胞。HTLVⅠ型可經(jīng)輸血、共用注射器、性接觸、垂直等方式傳播，所致疾病為成人T細(xì)胞白血病，還可引起熱帶下肢痙攣性癱瘓和B細(xì)胞淋巴瘤。Ⅱ型則引起毛細(xì)胞白血病和慢性CD4^＋細(xì)胞淋巴瘤。

試  題

【A型題】

1.HIV能吸附T淋巴細(xì)胞表面CD4^＋分子的蛋白是：

A.gp120B.gp41

C.P5   D.P34

E.P24/25

2.人類免疫缺陷病毒哪種蛋白能介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜發(fā)生融合：

A.gp120  B.gp41

C.P5   D.p34

E.P24/25

3.AIDS患者最常見的機(jī)會(huì)性感染之一是間質(zhì)性肺炎，其病原體主要是：

 A.鼠弓形體  B.隱孢子菌

 C.鳥-胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌D.卡氏肺孢菌

 E.巨細(xì)胞病毒

4.確診AIDS的常用方法是：

A.分離分離病毒 B.ELISA法

C.放射免疫法D.免疫熒光法

E.Western印跡

5.某患者疑為HIV感染，ELISA法檢測(cè)HIV抗體陽性，還需做哪一項(xiàng)試驗(yàn)方可確證：

 A.1種Gap蛋白(如P16/17)抗體陽性

 B.2種Gap蛋白(如P16/17和P24/25)抗體陽性

 C.1種包膜蛋白(如gp120)抗體陽性

 D.1種包膜蛋白(如gp41)抗體陽性和1種Pol蛋白(如P32)抗體陽性

 E.2種Pol蛋白(如P32和P51)抗體陽性

6.HIV感染者的哪項(xiàng)標(biāo)本不能分離到病毒：

A.血液    B.腦脊液

C.精液    D.糞便

E.中樞神經(jīng)組織細(xì)胞

7.近年治療AIDS常用齊夫拉定(AZT)與indinavir聯(lián)用，后者的作用機(jī)制是：

 A.抑制HIV蛋白水解酶

 B.抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶

 C.阻斷DNA聚合酶的焦磷酸結(jié)合位點(diǎn)

 D.作為離子通道阻斷劑，阻止HIV侵入易感細(xì)胞

 E.作為核苷類似物阻斷病毒復(fù)制

8.慢性CD4 T細(xì)胞淋巴瘤的病原體是：

A.HTLV-Ⅰ    B.HTLV-Ⅱ

C.HIV  D.HSV

E.HDV

9.人類嗜T細(xì)胞病毒Ⅰ型在感染流行地區(qū)最重要的傳播途徑是：

 A.輸血或共用注射器 B.性接觸

 C.母-嬰傳播  D.消化道

 E.蚊蟲叮咬

【X型題】

10.某些逆轉(zhuǎn)錄病毒可以致癌的主要原因是：

A.可在細(xì)胞核中形成癌前病毒  B.病毒核酸可能激活癌基因

C.病毒核酸內(nèi)有致癌基因D.病毒內(nèi)存在單鏈RNA

E.引起細(xì)胞染色體突變

11.目前AIDS的主要預(yù)防措施有：

A.建立監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)   B.進(jìn)行廣泛宣傳

C.篩選供血者    D.杜絕性濫交和吸毒

E.加強(qiáng)國際檢疫

12.艾滋病毒能逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除作用的原因有：

 A.侵犯CD4^＋T細(xì)胞 B.基因整合而形成“無抗原”狀態(tài)

 C.包膜糖蛋白高度變異D.感染單核-吞噬細(xì)胞長期儲(chǔ)存病毒

 E.病毒基因缺陷

13.逆轉(zhuǎn)錄病毒:

A.有逆轉(zhuǎn)錄酶  B.有包膜

C.能整合于宿主細(xì)胞的基因組中  D.基因組為單負(fù)鏈RNA二聚體

E.復(fù)制時(shí)可形成RNA∶DNA雜交中間體

14.艾滋病病毒:

A.主要攻擊CD4^＋T細(xì)胞

B.可通過多種途徑傳播

C.通過抗原不斷變異而逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別與清除

D.含逆轉(zhuǎn)錄酶的DNA病毒

E.無包膜

15.AIDS的傳播途徑有:

A.性接觸   B.輸入血制品

C.垂直傳播 D.呼吸道飛沫

E.吸毒者共用注射器

16.艾滋病毒基因組5’和3’端的長末端重復(fù)序列（LTR):

 A.具啟動(dòng)子作用  B.具增強(qiáng)子作用

 C.編碼逆轉(zhuǎn)錄酶  D.調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄

 E.含TATA序列

17.HIV損傷CD4^＋T細(xì)胞的可能機(jī)制包括:

A.使受染細(xì)胞通透性增加B.干擾細(xì)胞正常新陳代謝

C.ADCC效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞受損D.Ⅲ變態(tài)反應(yīng)

E.受染細(xì)胞與正常細(xì)胞融合

18.HTLV能引起：

A.成人T細(xì)胞白血病   B.熱帶下肢痙攣性癱瘓

C.B淋巴細(xì)胞瘤    D.慢性CD4細(xì)胞淋巴瘤

E.毛細(xì)胞白血病

[思考題]

19．簡(jiǎn)述HIV的傳播方式及預(yù)防對(duì)策。

20．試述：（1)HIV復(fù)制過程；（2)抗HIV感染的可能策略。

21．試述AIDS疫苗研究的最新進(jìn)展。

參考答案

【A型題】

 1.A 2.B  3.D 4.E 5.D^*

 6.D    7.A^*  8.B 9.C^*

【X型題】

10.A^* B^* C^* 11.A B C D E 12.A B C D

13.A B C E 14.A B C  15.A B C E

16.A B D E 17.A B C E18.A B C D E

疑難解析

【題5】 AIDS的初篩常用ELISA、放免、免疫熒光等方法檢測(cè)抗體，但其特異性有限，因?yàn)槿祟惷庖呷毕莶《九cT淋巴細(xì)胞性白血病病毒有交叉抗原。確診AIDS需做Westernblot，因其能檢測(cè)出血清中HIV各種結(jié)構(gòu)蛋白的相應(yīng)抗體，特異性高，結(jié)果可靠。根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，AIDS陽性結(jié)果至少要檢測(cè)到2種HIV蛋白的抗體，其一為包膜蛋白（gp41，gp120或gp160)，另一為Gap蛋白或Pol蛋白。

【題7】 HIV蛋白水解酶抑制劑包括indinavir、ritonavir 和saquinavir，作用機(jī)制是阻斷HIV蛋白水解酶裂解Gap和Pol蛋白前體，從而影響病毒的成熟與裝配。但HIV對(duì)這些藥物能很快產(chǎn)生耐藥性，因此，通常需要與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑如AZT聯(lián)用。聯(lián)合國家醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)用藥能迅速降低病人血漿中HIV-RNA載量至極低水平，推遲HIV病情的發(fā)展。

【題9】 HTLV-Ⅰ型引起成人T細(xì)胞白血病，在病毒罕見的國家或地區(qū)，主要通過輸血、靜脈藥癮者共用污染的注射器或性交等方式傳播，而在流行區(qū)常常通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等途徑將病毒傳給嬰兒。

【題10】 逆轉(zhuǎn)錄病毒可由RNA逆轉(zhuǎn)錄成雙鏈DNA，并整合到宿主細(xì)胞基因組中，這與致腫瘤密切相關(guān)。病毒核酸內(nèi)存在癌基因也是一個(gè)重要原因。已發(fā)現(xiàn)雞Rous肉瘤病毒（一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)的src基因與細(xì)胞的癌基因src具有同源性。目前認(rèn)為這些癌基因原為細(xì)胞內(nèi)基因，一般不表達(dá)或僅有低度表達(dá)。通過基因重組，這些癌基因可插入到逆轉(zhuǎn)錄病毒中，成為病毒基因的一部分，因過量表達(dá)轉(zhuǎn)化蛋白，引起腫瘤。另外，有些病毒不攜帶癌基因，但是，如果整合到細(xì)胞癌基因的鄰近，則可能激活癌基因過量表達(dá)，最終也可致腫瘤。