第6章  細(xì)菌的感染和免疫

復(fù)習(xí)提要

一．正常菌群、條件致病菌、微生態(tài)失調(diào)、醫(yī)院感染的概念

1．正常菌群  是指正常人的體表以及與外界相通的腔道粘膜表面存在的微生物，在機(jī)體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，故稱正常菌群（normal flora)或正常微生物群（normal microbiotia)。正常菌群對構(gòu)成微生態(tài)平衡（eubiosis)起重要作用，其生理意義有：抵抗病原菌的生物拮抗作用；產(chǎn)生維生素，起到營養(yǎng)作用；促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)成熟，有免疫作用；還有抗衰老作用等。

2．條件致病菌 正常菌群與宿主間的微生態(tài)平衡在某些情況下可被打破，出現(xiàn)微生態(tài)失調(diào)而導(dǎo)致疾病，此時，原來在正常情況下不致病的正常菌群就轉(zhuǎn)化成條件致病菌（conditioned pathogen)或機(jī)會致病菌（opportunistic pathogen)。

3．微生態(tài)失調(diào)  正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間的微生態(tài)平衡，在外環(huán)境影響下，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)，稱為微生態(tài)失調(diào)（dysbiosis)。從生態(tài)學(xué)上，可將微生態(tài)失調(diào)分為菌群失調(diào)、定位轉(zhuǎn)移和宿主轉(zhuǎn)換。

①菌群失調(diào)（dysbacteriosis)：是指在宿主某一微生境內(nèi)正常菌群中細(xì)菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，主要是量的變化。嚴(yán)重的菌群失調(diào)可使宿主發(fā)生一系列臨床癥狀，稱為菌群失調(diào)癥。

菌群失調(diào)可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度失調(diào)，其中Ⅲ度失調(diào)亦稱為二重感染（superinfection)，即在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中，造成體內(nèi)菌群失調(diào)而產(chǎn)生的一種新感染。原因是長期或大量應(yīng)用抗菌藥物后，敏感菌群大部分被抑制，原來占少數(shù)的耐藥菌趁機(jī)大量繁殖而占絕對優(yōu)勢，并可能轉(zhuǎn)移到非正常寄居部位，引起疾病。引起二重感染主要以金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和白假絲酵母菌為多見。臨床表現(xiàn)為假膜性腸炎、肺炎、鵝口瘡、尿路感染或敗血癥等。

②定位轉(zhuǎn)移（translocation)：又稱易位，是指正常菌群由原籍生境轉(zhuǎn)移到外籍生境或本來無菌生存的位置上的一種現(xiàn)象。正常微生物群在其固有生境內(nèi)通常是不致病的，只有轉(zhuǎn)移到外籍生境才能致病。

影響微生態(tài)失調(diào)的因素很多，但對宿主，主要是解剖結(jié)構(gòu)和免疫功能異常的影響；對正常微生物群，抗生素的干擾作用是巨大的。

4．醫(yī)院感染（nosocomial infection)  又稱醫(yī)院獲得性感染（hospitalacquired infection)，主要指人們（重點(diǎn)是住院病人)在醫(yī)院接受診斷、治療、護(hù)理及其他醫(yī)療保健過程中，或在醫(yī)院逗留期間獲得的感染。

根據(jù)感染來源的不同，醫(yī)院感染分為：①交叉感染（cross infection)，由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；②內(nèi)源性感染（endogenousinfection)，或稱自身感染，由病人體內(nèi)正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染（iatrogenic infection)，即在診斷、治療和預(yù)防過程中，因所用器械消毒不嚴(yán)而引起的感染。引起醫(yī)院感染的病原體具有廣泛性、多樣性（大多為條件致病菌)、耐藥性和適應(yīng)性等特點(diǎn)。

二、細(xì)菌的致病機(jī)制

1．細(xì)菌致病性的構(gòu)成因素  細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity)。病原菌致病力的強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence)。病原菌侵入宿主能否致病主要取決于細(xì)菌的毒力、侵入數(shù)量、侵入部位和機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱。

細(xì)菌毒力由侵襲力（invasiveness)和毒素（toxin)構(gòu)成。侵襲力是指病原菌突破宿主的防御功能，在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力，其物質(zhì)基礎(chǔ)包括菌體表面結(jié)構(gòu)中的菌毛等粘附因子、莢膜和侵襲性酶類等。

2．細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別 細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用等不同，可分為內(nèi)毒素（endotoxin)與外毒素（exotoxin)兩種(表6-1)。

表6-1  細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別

外毒素大都由A、B兩個亞單位組成，A亞單位為毒性活性蛋白，B亞單位為結(jié)合蛋白。B亞單位與易感細(xì)胞膜上的受體有選擇親和作用，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，干擾細(xì)胞正常生理功能，引起毒性作用。因此，毒素結(jié)構(gòu)的完整性是致病的必備條件。外毒素對機(jī)體組織器官有選擇性，引起各自不同的特殊病變和臨床癥狀。根據(jù)外毒素對宿主細(xì)胞的親和性及作用方式等，可分為神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素三大類。

外毒素中有一類具有超抗原（superantigen)作用，主要是葡萄球菌腸毒素、毒性休克綜合征毒素-1、鏈球菌致熱外毒素等。超抗原不需經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞的處理，能與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，直接激活T細(xì)胞增殖，使其能釋放細(xì)胞因子（如IL-1，IL-2，TNFα和INFγ等)。超抗原激活的T細(xì)胞數(shù)量約為普通抗原的數(shù)千倍。超抗原除具有毒性作用外，還與免疫抑制和自身免疫疾病有關(guān)。

各種細(xì)菌內(nèi)毒素的成分基本相同，都是由脂質(zhì)A、非特異性核心多糖和O特異多糖三部分組成，內(nèi)毒素的毒性作用由脂質(zhì)A決定。不同革蘭陰性菌的脂質(zhì)A的化學(xué)組成雖有差異，但基本相同，故由內(nèi)毒素引起的毒性作用大致相同，主要有發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克、Shwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝血（DIC)等。

總之，所有病原菌進(jìn)攻人體不外乎利用菌體表面結(jié)構(gòu)（如菌毛、莢膜)和代謝產(chǎn)物（侵襲性酶類、內(nèi)外毒素)使人致病。由于細(xì)菌結(jié)構(gòu)、代謝產(chǎn)物、生長繁殖所需條件，以及侵入和定植部位的不同，各種細(xì)菌的致病性有很大的差異。

三、宿主的免疫防御機(jī)制

（一)天然免疫的構(gòu)成

天然免疫（innate immunity)主要由組織屏障和某些免疫細(xì)胞、免疫分子等組成。

1．屏障結(jié)構(gòu)  皮膚與粘膜、血-腦脊液屏障、胎盤屏障。

2．吞噬細(xì)胞  分為中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclear phagocytesystem)兩大類。病原菌被吞噬細(xì)胞吞噬后。其后果隨細(xì)菌種類、毒力和人體免疫力不同而異，包括完全吞噬、不完全吞噬。

3．體液因素  正常體液和組織中含有多種殺傷或抑制致病菌的物質(zhì)，包括補(bǔ)體、防御素、溶菌酶等。

（二)獲得性免疫（acquiredimmunity)

包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩大類。

1．胞外菌感染的免疫  首先是吞噬細(xì)胞的吞噬和炎癥反應(yīng)，隨后產(chǎn)生特異性抗體，共同消滅細(xì)菌。體液免疫是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫，特異抗體的作用有①IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬；②抗體中和細(xì)菌外毒素；③分泌型IgA阻擋病原菌定植；④IgM、IgG抗體與抗原復(fù)合物可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。

2．胞內(nèi)菌感染的免疫  主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答包括兩種類型：CD8CTL和CD4Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。

四、感染的發(fā)生和發(fā)展

1．感染的來源  ①外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌動物；②內(nèi)源性感染：大多為自身的條件致病菌，少數(shù)是以潛伏于體內(nèi)的病原菌。

2．傳播方式與途徑  呼吸道、消化道、創(chuàng)傷、接觸、節(jié)肢動物叮咬等。

3．感染的類型  ①不感染：機(jī)體免疫力很強(qiáng)，病原菌致病力很弱或侵入數(shù)量不足，或侵入部位不適宜；②隱性感染：機(jī)體免疫力較強(qiáng)，病原菌致病力較弱，感染對機(jī)體損害輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀；③潛伏感染：機(jī)體免疫力與病原菌致病力處于平衡狀態(tài)，病原菌長期潛伏體內(nèi)。一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏的病原菌大量繁殖引起疾病；④顯性感染：機(jī)體免疫力弱，病原菌致病力強(qiáng)，造成機(jī)體明顯損傷，出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。

按感染部位不同，顯性感染分為局部感染和全身感染，全身感染包括：毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥。

帶菌狀態(tài)：帶菌者（carrier)是重要傳染源。

試  題

【A型題】

1.導(dǎo)致菌群失調(diào)的最主要原因是：

 A.正常菌群的定位轉(zhuǎn)移

 B.細(xì)菌從無（弱)毒株突變成為有（強(qiáng))毒菌株

 C.長期使用廣譜抗payment-defi.com/yishi/生素

 D.使用免疫抑制劑或放射治療

  E.微生態(tài)制劑的大量使用

2.因長期大量使用廣譜抗生素引起的細(xì)菌性腹瀉多屬于：

A.食物中毒　　　　　　　　  B.過敏性反應(yīng)

 C.細(xì)菌性痢疾　　　　　　D.菌群失調(diào)癥

　E.霍亂樣腹瀉

3.條件致病菌：

A.僅在宿主免疫功能降低時感染

B.均由正常菌群在特殊條件下演變而成

C.感染的條件是細(xì)菌毒力增強(qiáng)

D.感染的常見誘因是濫用抗菌藥物

E.感染的原因是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性

4.條件致病菌感染：

A.均為內(nèi)源性感染 B.均為醫(yī)院感染

C.是二重感染的主要病原菌  D.近年感染率明顯下降

E.僅發(fā)生于免疫力低下的病人

5.有關(guān)“醫(yī)院感染”的敘述，哪一項(xiàng)是錯誤的：

A.是指人們在醫(yī)院接受診斷、治療期間發(fā)生的感染

B.感染對象主要是病人

C.主要由病原微生物引起

D.病原體來源廣泛

E.病原體常具有耐藥性

6.下列醫(yī)學(xué)全.在線人體部位中，一般無正常菌群寄居的是:

 A.皮膚　　　　　　 　　　　  B.胃腸道

C.腹腔 　　　　　　　　　　  D.泌尿生殖道

E.外耳道

7.病原菌侵入機(jī)體能否致病，通常與哪一項(xiàng)無關(guān)：

 A.細(xì)菌的毒力　　　　　　　  B.細(xì)菌侵入部位

 C.細(xì)菌侵入數(shù)量　　　　　　  D.細(xì)菌耐藥性

E.機(jī)體免疫力強(qiáng)弱

8.與細(xì)菌致病性無關(guān)的是：

A.侵襲性酶  B.毒素

C.莢膜D.芽胞

E.粘附因子

9.有助于細(xì)菌在體內(nèi)擴(kuò)散的物質(zhì)是:

A.菌毛B.血漿凝固酶

C.透明質(zhì)酸酶D.神經(jīng)氨酸酶

E.鞭毛

10.僅依靠侵襲力致病的細(xì)菌是:

 A.肺炎鏈球菌B.肉毒梭菌

　C.結(jié)核桿菌  D.金黃色葡萄球菌

  E.炭疽芽胞桿菌

11.構(gòu)成細(xì)菌侵襲力的菌體表面結(jié)構(gòu)不包括：

A.血漿凝固酶B.M蛋白

C.粘附因子  D.莢膜

 E.Vi抗原

12.不具有抗吞噬作用的是:

 A.芽胞　　　　　　　　　　  B．莢膜

 C.血漿凝固酶　　　　　　　  D．A族鏈球菌的M蛋白

 E.傷寒沙門菌的Vi抗原

13.內(nèi)毒素的主要毒性成分是:

A.脂蛋白　 B.脂質(zhì)A

C.核心多糖 　 D.特異性多糖

  E.磷壁酸

14.有關(guān)“細(xì)菌內(nèi)毒素”的敘述，哪一項(xiàng)是錯誤的：

 A.主要成分是脂多糖B.抗體有較強(qiáng)的中和作用

 C.能激活補(bǔ)體D.有佐劑作用

 E.各種細(xì)菌內(nèi)毒素致病作用基本相同

15.有關(guān)“細(xì)菌毒素”的敘述，哪一項(xiàng)是錯誤的：

 A.外毒素可由革蘭陰性菌產(chǎn)生

 B.內(nèi)毒素的主要毒性組分是脂質(zhì)A

 C.外毒素可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素

 D.內(nèi)毒素對組織器官無選擇性毒性效應(yīng)

 E.外毒素均不耐熱，60～80℃30分鐘被破壞

16.有關(guān)“超抗原”的敘述，哪一項(xiàng)是錯誤的：

 A.不需經(jīng)過抗原提呈細(xì)胞的處理，能與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合

B.不能直接激活T細(xì)胞增殖

C.僅需10^-12mol就能誘發(fā)免疫應(yīng)答

D.具有毒性作用

 E.可引起自身免疫病

17.肉毒毒素的作用機(jī)制是:

 A.抑制多種細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成

B.阻斷上下神經(jīng)元之間的正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞

C.抑制膽堿能運(yùn)動神經(jīng)釋放乙酰膽堿

　D.激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平

　E.作用于嘔吐中樞

18.不完全吞噬的后果不包括:

A.吞噬細(xì)胞死亡  B.細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖

C.細(xì)菌在體內(nèi)擴(kuò)散D.造成鄰近組織損傷

E.殺死被吞噬的病原菌

19.胞外菌感染的免疫機(jī)制中不包括：

A.中性粒細(xì)胞的吞噬作用B.補(bǔ)體的調(diào)理作用

C.IgG介導(dǎo)的ADCCD.吞噬細(xì)胞的不完全吞噬

E.SIgA的局部抗感染作用

20.有關(guān)“抗感染免疫”的敘述，哪一項(xiàng)是錯誤的：

A.細(xì)胞免疫主要針對胞內(nèi)菌感染

B.抗毒素的中和作用主要針對外毒素感染

C.SIgA主要抗局部抗感染

D.抗體與細(xì)菌結(jié)合直接殺死胞外菌

E.血-腦脊液屏障可保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

21.SIgA發(fā)揮局部抗感染的作用機(jī)制是:

A.中和病原體的毒性作用

B.直接與病原體結(jié)合使之不能進(jìn)入粘膜

C.通過免疫調(diào)理作用增強(qiáng)免疫力

D.可激活補(bǔ)體旁路途徑

E.直接殺死病原體

22.機(jī)體對哪種細(xì)菌感染的免疫應(yīng)答，主要表現(xiàn)為抗外毒素感染的免疫:

A.葡萄球菌　　　　　　　　   B.痢疾桿菌

C.白喉桿菌　　　　　　　　  D.結(jié)核桿菌

E.霍亂弧菌

23.胞外菌能通過不同機(jī)制來逃避機(jī)體的免疫殺傷，其中不包括：

A.肺炎鏈球菌形成莢膜

B.淋球菌的菌毛抗原發(fā)生變異

C.流感嗜血桿菌產(chǎn)生IgA酶

D.福氏志賀菌能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡

E.鼠傷寒沙門菌產(chǎn)生Vi抗原

24.有關(guān)“內(nèi)源性感染”，哪一項(xiàng)是正確的:

A.病原體均屬正常菌群

B.常發(fā)生于大量使用抗生素后，均為菌群失調(diào)

C.可發(fā)生于使用激素后，屬醫(yī)院感染

D.是一種自身感染

 E.以上都不是

25.可經(jīng)多途徑感染的細(xì)菌是:

A.腦膜炎球菌    B.霍亂弧菌

C.破傷風(fēng)梭菌 D.淋球菌

E.結(jié)核桿菌

26.病原菌侵入血流并在其中繁殖，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀，稱為:

 A.毒血癥 　　  B.菌血癥

C.敗血癥 　　  D.膿毒血癥

E.內(nèi)毒素血癥

27.破傷風(fēng)梭菌可引起:

 A.毒血癥 　　  B.菌血癥

C.敗血癥 　　  D.膿毒血癥

E.內(nèi)毒素血癥

28.帶菌者:

 A.體內(nèi)帶有正常菌群

B.病原菌潛伏在體內(nèi)，不向體外排菌

C.攜帶某病原菌，但無臨床癥狀，不斷向體外排菌

D.攜帶某病原菌，但無臨床癥狀，經(jīng)常或間隙排出病菌

E.攜帶某病原菌，臨床癥狀明顯，并向體外排菌

29.哪種細(xì)菌在感染流行期常有健康帶菌者形成:

A.傷寒沙門菌  B.痢疾志賀菌

C.腦膜炎球菌  D.結(jié)核桿菌

E.白喉?xiàng)U菌

30.潛伏感染與帶菌狀態(tài)的區(qū)別在于后者:

A.病原菌與宿主免疫力處于相對平衡狀態(tài)

B.間歇而不是持續(xù)排出病原體

C.病原菌不大量繁殖亦無臨床表現(xiàn)

D.病原菌存在體內(nèi)的時間較前者長

E.病原菌存在體內(nèi)的時間較前者短

31.因長期大量使用廣譜抗生素引起的細(xì)菌性腹瀉多屬于:

 A.內(nèi)源性感染B.外源性感染

 C.交叉感染  D.環(huán)境感染

E.潛伏感染

32.可侵入血液的細(xì)菌是:

A.白喉?xiàng)U菌  B.破傷風(fēng)梭菌

C.結(jié)核桿菌  D.肉毒梭菌

E.霍亂弧菌

【X型題】

33.正常菌群的生理作用有:

A.抗腫瘤作用B.刺激機(jī)體免疫應(yīng)答

C.營養(yǎng)作用  D.生物拮抗作用

E.抗衰老作用

34.正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌的因素有:

  A.條件致病菌從無毒株變?yōu)橛卸局?B.不適當(dāng)?shù)目咕�藥物治�?/p>

  C.醫(yī)源性刺激D.宿主免疫功能降低或缺陷

　E.定位轉(zhuǎn)移

35.與條件致病菌感染有關(guān)的疾病是:

A.鵝口瘡 B.假膜性腸炎

C.白喉D.肉毒中毒

E.白假絲酵母菌性陰道炎

36.二重感染:

A.是二種細(xì)菌同時感染

B.在用抗生素治療原發(fā)感染的同時發(fā)生的一種新感染

C.是一種嚴(yán)重的菌群失調(diào)癥

D.主要由條件致病菌引起

E.多由耐藥菌引起

37.為了保持人體微生態(tài)平衡，應(yīng)合理使用抗生素，主要原則有：

 A.選擇用藥前，除危重病人外，原則上應(yīng)先做細(xì)菌藥敏試驗(yàn)

　B.盡量使用小劑量

 C.療程盡量縮短

D.盡量使用廣譜抗生素，徹底殺死病原菌

E.對腸道外感染，盡量非經(jīng)口用藥

38.與細(xì)菌侵襲力無關(guān)的是:

A.毒素　　　　　　　　　　  B.莢膜

  C.芽胞   　　　　　　　  D.菌毛

 E.M蛋白

39.哪些菌能產(chǎn)生具抗吞噬作用的表面結(jié)構(gòu)或代謝產(chǎn)物：

 A.傷寒沙門菌　　　　　　　 　　   B.產(chǎn)氣莢膜梭菌

  C.金黃色葡萄球菌  　　　　 　　   D.A族溶血性鏈球菌

 E.破傷風(fēng)梭菌

40.細(xì)菌外毒素:

A.均不耐熱，易被蛋白酶分解破壞

 B.可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素

 C.對人體組織有選擇性毒性作用

 D.僅在細(xì)菌死亡裂解后才被釋放出來

 E.僅由革蘭陽性菌產(chǎn)生

41. 有關(guān)“內(nèi)毒素與外毒素”的敘述，哪幾項(xiàng)是錯誤的：

 A.內(nèi)毒素?zé)岱�(wěn)定性比外毒素強(qiáng)

B.內(nèi)毒素的抗原性比外毒素強(qiáng)

C.內(nèi)毒素與人體細(xì)胞的特異受體結(jié)合，外毒素則不能

D.內(nèi)毒素只有當(dāng)菌體裂解后才釋放，外毒素大多是活菌產(chǎn)生

E.內(nèi)毒素僅由革蘭陰性菌產(chǎn)生，外毒素僅由革蘭陽性菌產(chǎn)生

42.能作用于人體免疫系統(tǒng)的細(xì)菌毒素是:

A.脂多糖  B.葡萄球菌腸毒素

C.致熱外毒素 D.毒素休克綜合征毒素-1

E.白喉毒素

43.病原菌被吞噬細(xì)胞吞噬后，可能的結(jié)局有:

A.病原菌被吞噬細(xì)胞殺死B.病原菌不被吞噬細(xì)胞殺死

C.細(xì)菌在體擴(kuò)散  D.造成鄰近組織損傷

E.殺死吞噬細(xì)胞

44.胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)中不包括：

A.細(xì)胞毒性強(qiáng) B.呈慢性過程

C.常有肉芽腫病變D.獲得性免疫機(jī)制主要是體液免疫

E.主要通過病理性免疫損傷而致病

45.能在吞噬細(xì)胞中生存的細(xì)菌有:

A.結(jié)核桿菌B.布魯菌

C.嗜肺軍團(tuán)菌 D.傷寒沙門菌

E.綠膿桿菌

46．細(xì)菌外原性感染的來源有：

A．  患者

B．  帶菌者

C．  病畜和帶菌者

D．  隱性感染者

E．  體內(nèi)條件致病菌

[思考題]

47．試述正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌的條件。

48．試述細(xì)菌致病的物質(zhì)基礎(chǔ)。

49．試比較內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別。

50．以破傷風(fēng)梭菌和傷寒沙門菌為例，試述影響感染過程發(fā)生與發(fā)展的主要因素。

51．試述宿主抵抗病原菌感染的主要策略。

52．什么是內(nèi)源性感染？為什么目前內(nèi)源性感染有逐漸增多的趨勢？

53．試述醫(yī)院感染病原菌的主要特點(diǎn)。

參考答案

 【A型題】

 1.C^* 2.D 3.D^*4.C5.C

 6.C 7.D^* 8.D 9.C  10.A^*

11.A12.A13.B14.B  15.E^*

16.B17.C^*18.E^*  19.D  20.D

21.B22.C23.E24.D^*  25.E

26.C27.A28.D29.C  30.C

31.A^*    32.C

【X型題】

33.A^* B^* C^* D^* E^*   34.B C D E  35.A B E

36.B C D E 37.A B C E  38.A C

39.A^* B^* C^* D^*  40.BC41.B^* C^* E^*

42.A B C D 43.A^* B^* C^* D^* E^* 44.A^* D^*

45.A B C D

疑難解析

【題1】 長期大量使用廣譜抗生素是導(dǎo)致菌群失調(diào)的最主要原因，因?yàn)殚L期或大量應(yīng)用抗菌藥物后，大多數(shù)正常菌群被殺死或抑制，拮抗外籍菌或耐藥菌的能力減弱，原處于少數(shù)劣勢的耐藥菌趁機(jī)大量繁殖而引起菌群失調(diào)。

【題3】 條件致病菌是指在一般情況下不引起感染，但在特殊條件下可引起感染的所有細(xì)菌，包括寄生在體內(nèi)的正常菌群和存在與環(huán)境中的一些腐生菌等致病力較弱的細(xì)菌。其感染原因除機(jī)體免疫力降低外，還有正常菌群定位轉(zhuǎn)移和濫用抗生素引起菌群失調(diào)等，并非由于細(xì)菌毒力增加和發(fā)生耐藥性變異。

【題7】 感染的發(fā)生與發(fā)展由多種因素決定，在致病微生物方面，與細(xì)菌的毒力、侵入機(jī)體的數(shù)量及部位有關(guān)。如傷寒桿菌要通過消化道入侵，數(shù)量達(dá)10⁴個以上才能造成感染，破傷風(fēng)梭菌的芽胞需在厭氧微環(huán)境中才能發(fā)芽和繁殖。在宿主方面，與機(jī)體的防御機(jī)能有關(guān)，尤其是特異性免疫力的有無和高低。病原微生物是否產(chǎn)生耐藥性與治療效果有關(guān)，并不決定傳染過程。

【題10】所有病原菌進(jìn)攻人體不外乎利用侵襲力和毒素。多數(shù)病原菌同時具有侵襲力和毒素，如金黃色葡萄球菌；有的病原菌以產(chǎn)生毒素為主，如肉毒梭菌沒有侵襲力，但能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，食入肉毒毒素后可使人致��；有的以侵襲力為主，如肺炎鏈球菌不能產(chǎn)生毒素，但能憑借莢膜沖開吞噬細(xì)胞的防線，主要引起原發(fā)型非典型肺炎。結(jié)核桿菌的菌體成分具有侵襲力，并可對組織造成損傷。由于細(xì)菌菌體結(jié)構(gòu)、代謝產(chǎn)物、以及生長繁殖所需條件的不同，各種細(xì)菌的致病性有很大的差異。

【題15，41】 外毒素主要是革蘭陽性菌與少數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生并分泌于菌體外的蛋白，少數(shù)存在于細(xì)胞內(nèi)，只有在菌體溶解后才釋放至胞外。外毒素多數(shù)不耐熱，但葡萄球菌腸毒素是例外，能耐100℃30min。外毒素抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后成為類毒素。外毒素對機(jī)體的組織器官有選擇作用，引起不同的特殊病變和臨床癥狀。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖，只有當(dāng)菌體死亡破裂后才釋放，耐熱，抗原性弱，不能經(jīng)甲醛脫毒成為類毒素。內(nèi)毒素對人體組織無選擇性毒性作用，各種細(xì)菌內(nèi)毒素對人體引起基本相同的反應(yīng)，如發(fā)熱、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、Shwartzman現(xiàn)象。

【題17】 不同細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素對機(jī)體的組織器官有選擇性毒性作用，引起特殊病變。例如白喉毒素主要是抑制易感細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致外周神經(jīng)麻痹和心肌炎等�；魜y腸毒素和大腸桿菌不耐熱腸毒素都是激活腺苷酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)cAMP水平增高，促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞的分泌功能紊亂，導(dǎo)致嚴(yán)重的嘔吐與腹瀉。破傷風(fēng)毒素主要是阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)上、下神經(jīng)元之間正常抑制性沖動的傳遞，引起骨骼肌強(qiáng)直性痙攣。肉毒毒素抑制膽堿能神經(jīng)末稍釋放乙酰膽堿，影響神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛性麻痹，出現(xiàn)眼瞼下垂，復(fù)視，吞咽及呼吸困難等癥狀。葡萄球菌腸毒素作用于嘔吐中樞，引起以嘔吐為主的食物中毒。

【題18，43】病原菌被吞噬細(xì)胞吞噬后。其后果隨細(xì)菌種類、毒力和人體免疫力不同而異。有的病原菌被吞噬后被殺死，是為完全吞噬。而胞內(nèi)寄生菌在免疫力低下的宿主中，雖被吞噬但不被殺死，此為不完全吞噬。有的病原菌甚至在吞噬細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡，或隨吞噬細(xì)菌經(jīng)淋巴液或血液擴(kuò)散到其他部位，造成廣泛病變。此外，在吞噬過程中，溶酶體釋放出多種水解酶，破壞鄰近的正常組織細(xì)胞。

【題24】 內(nèi)源性感染的致病菌大多是體內(nèi)的正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌（如結(jié)核桿菌)。正常菌群在特定條件下成為條件性致病菌后再致病。如因?yàn)E用抗生素引起，則屬于菌群失調(diào)癥；如因使用激素或免疫抑制劑導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，或正常菌群寄居部位改變所致，則不屬于菌群失調(diào)癥。在住院期間使用激素而發(fā)生的內(nèi)源性感染，屬醫(yī)院感染；反之，在院外發(fā)生的則不屬于醫(yī)院感染。

【題31】 正常情況下機(jī)體有一定種類和數(shù)量的細(xì)菌在體表和與外界相通的腔道中寄居，相互保持相對的平衡，因而不致病。若長期或大量使用廣譜抗生素，將破壞這一相對平衡狀態(tài)，某些敏感菌被抑制，而耐藥菌則大量繁殖，引起腹瀉和其它疾病，即菌群失調(diào)癥。交叉感染或環(huán)境感染則是醫(yī)院感染的外源性感染。潛伏感染長發(fā)生于機(jī)體免疫力下降時，因潛伏于體內(nèi)的病原體大量繁殖而引起。

【題33】 條件致病菌的致病條件各有不同，主要有：①定位轉(zhuǎn)移：例如，大腸桿菌在腸穿孔時進(jìn)入腹腔可引起化膿性腹膜炎；各種插管、導(dǎo)管和內(nèi)鏡等醫(yī)療器械因消毒不嚴(yán)，直接將細(xì)菌帶入體內(nèi)無菌部位或非正常寄居部位。②菌群失調(diào)：不適當(dāng)?shù)膽?yīng)用抗菌藥物，如長期使用廣譜抗生素可引發(fā)菌群失調(diào)，正常菌群大量繁殖后可轉(zhuǎn)化為條件致病菌，例如，腸道內(nèi)金黃色葡萄球菌或艱難梭菌可引起假膜性結(jié)腸炎，白色念株菌引起鵝口瘡。當(dāng)宿主免疫力低下，如長期使用皮質(zhì)激素、放療、化療、或患有慢性消耗性疾病而導(dǎo)致機(jī)體防御機(jī)能降低時，較易發(fā)生定位轉(zhuǎn)移或菌群失調(diào)。條件致病菌通常不能從無毒株變?yōu)橛卸局辍?/p>

【題39】 具有抗吞噬作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成分有莢膜、M蛋白、Vi抗原、葡萄球菌A蛋白等，其中傷寒沙門菌的Vi抗原、A群鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白是微莢膜，其功能與莢膜相同。金黃色葡萄球菌產(chǎn)生血漿凝固酶，使病灶周圍血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬，即使被吞噬也不易被殺滅。芽胞無抗吞噬作用。

【題44】胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)除細(xì)胞內(nèi)寄生外，尚有低細(xì)胞毒性，呈慢性過程，主要通過病理性免疫損傷而致病等。此外，潛伏期較長，持續(xù)的刺激形成了胞內(nèi)菌常有的肉芽腫病變特征。胞內(nèi)菌感染的獲得性免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。