二、細胞因子和氧自由基生成增多
20世紀90年代以來的研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致心功能障礙的病因同時激活心肌中多種細胞因子(cytokine)表達上調(diào)，其在心功能障礙中的意義尚需深入研究。目前已證實，這些細胞因子參與細胞間信息傳遞、調(diào)控組織代謝和生長，從而促進心肌改建，在維持慢性心功能代償狀態(tài)中發(fā)揮調(diào)控作用。這些活性物質(zhì)持續(xù)過度表達，則導(dǎo)致心肌改建進行性加重，在慢性心功能障礙的發(fā)展中起重要作用。心力衰竭的許多癥狀，如厭食、營養(yǎng)不良、低蛋白血癥、血球沉降率增高和血漿急性期反應(yīng)蛋白水平升高等，都與這些細胞因子高表達密切相關(guān)。
1、腫瘤壞死因子及白細胞介素表達上調(diào) 生理狀態(tài)下心肌組織中各種細胞即存在TNF—α受體，心肌細胞和心肌成纖維細胞受到內(nèi)毒www.med126.com素、過度機械牽張和損傷刺激時TNF-α表達增加。心肌中生成的TNF-α又可刺激心肌和其他組織中多種細胞生成更多TNF—α和其他細胞因子，導(dǎo)致體內(nèi)細胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡紊亂。TNF-α在心肌肥大中起調(diào)控作用，并呈現(xiàn)劑量依賴性的負性肌力作用。目前已知，TNF—α可激活心肌細胞凋亡，過量可直接殺傷心肌細胞；可促進心肌改建及替代性纖維化；誘導(dǎo)心肌胚胎基因表達；促心肌中基質(zhì)金屬蛋白酶表達上調(diào)，加速心肌膠原降解；活化脂蛋白脂酶，提高心肌分解代謝及氧耗量；激活心肌中iNOS表達等。臨床資料也觀察到，心衰患者心功能障礙嚴重程度與患者血漿TNF—α水平呈現(xiàn)高度正相關(guān)。
心肌受損和超負荷，還誘導(dǎo)心執(zhí)業(yè)醫(yī)師肌組織中IL—1和IL-6等的表達。實驗研究發(fā)現(xiàn)IL—1和IL-6都具有誘導(dǎo)心肌組織中NO生成增多的效應(yīng)；能提高心肌組織對TNF—α的敏感;IL—1能抑制心肌細胞電壓依賴性鈣通道活性，還參與誘導(dǎo)組織中多種細胞因子表達的級聯(lián)反應(yīng)。
TNF—α持續(xù)高表達，是衰竭心肌中細胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂的關(guān)鍵。有研究者用腺苷降低人衰竭心肌中的TNF-α水平，或使用可溶性TNF—α受體阻斷TNF—α。作用等措施防治心力衰竭，取得較好的實驗性治療效果。
2．心肌中氧化應(yīng)激 損傷、機械負荷增大、缺血、炎癥、冠狀動脈痙攣緩解所致的再灌注等多種變化．均可激活心肌組織中氧自由基(oxygen free radical)生成，其在心功能障礙中的意義尚不清楚。但過量氧自由基可損傷心肌細胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致心肌細胞Ca2+轉(zhuǎn)運障礙等，從而促進心功能障礙的發(fā)展。有研究顯示，氧化應(yīng)激強度標志物血漿氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)水平，是慢性心力衰竭患者病死率的重要預(yù)測指標。
