第二節(jié) 病因和機(jī)制
發(fā)熱的原因很多，發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，許多細(xì)節(jié)尚未查明，但其主要的或基本的環(huán)節(jié)已比較清楚。即發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原(endogenous pyrogen，EP)，EP作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在中樞發(fā)熱介質(zhì)的介導(dǎo)下，使體溫調(diào)定點(diǎn)上移，引起機(jī)體產(chǎn)熱增加和散熱減少，從而引起體溫升高。
一、發(fā)熱激活物
凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì)稱為發(fā)熱激活物(pyrogenic activator)。發(fā)熱激活物包括外致熱原(exogenous pyrogen)和某些體內(nèi)產(chǎn)物。
(一)外致熱原
來自體外的發(fā)熱激活物稱為外致熱原。
l.革蘭陰性菌 革蘭陰性菌(大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等)的菌壁含有脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)，又稱內(nèi)毒素(endotoxin，ET)。LPS由O—特異側(cè)鏈、核心多糖和脂質(zhì)A三部分組成，其中的脂質(zhì)A是其致熱性和毒性的主要成分。內(nèi)毒素有極強(qiáng)的致熱性。給家兔或犬靜脈注射ET后，在引起發(fā)熱的同時(shí)，血清中可檢測(cè)出大量EP。體外實(shí)驗(yàn)也證明，ET可刺激體外培養(yǎng)的白細(xì)胞產(chǎn)生和釋放EP。這表明內(nèi)毒素致熱的主要方式是刺激EP的產(chǎn)生和釋放。內(nèi)毒素在自然界中分布極廣，是最常見的外致熱原，且有較強(qiáng)的耐熱性(160~C干熱2h方能破壞)。臨床上輸血或輸液過程中出現(xiàn)的發(fā)熱反應(yīng)，大多是由于污染內(nèi)毒素所致。
2。革蘭陽性菌 革蘭陽性菌(肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等)感染是常見的發(fā)熱原因。革蘭陽性菌的致熱方式包括：①全菌體被細(xì)胞吞噬：給家兔靜脈注射活的或加熱殺死的葡萄球菌均能引起發(fā)熱，同時(shí)血中EP含量增加，表明細(xì)菌顆粒被吞噬后可誘生EP；②外毒素：許多革蘭陽性菌能分泌外毒素，包括葡萄球菌產(chǎn)生的中毒性休克綜合征毒素—1，葡萄球菌釋放的腸毒素，鏈球菌產(chǎn)生的致熱外毒素A、B、C(SPE—A、B、C，曾被稱為猩紅熱毒素)和白喉桿菌釋放的白喉毒素等，上述毒素都有顯著的致熱性；③肽聚糖：肽聚糖是革蘭陽性菌細(xì)胞壁的骨架，在激活炎癥反應(yīng)上有與革蘭陰性菌細(xì)胞壁的LPS相似的性質(zhì)，亦具致熱性，肽聚糖在體外能激活白細(xì)胞產(chǎn)生和釋放EP。
3．病毒 給動(dòng)物靜脈注射流感病毒、麻疹病毒或柯薩奇(coxsackie)病毒，可引起發(fā)熱，同時(shí)血中出現(xiàn)EP。將白細(xì)胞與病毒在體外一起培養(yǎng)也可產(chǎn)生EP。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒(enveloped virus)，包膜中的脂蛋白可能是病毒的主要致熱性物質(zhì)。有些病毒包膜組分中含有能凝集人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞的糖蛋白，稱為血凝素(hemagglutinin)，實(shí)驗(yàn)證明血凝素具致熱性。
4．其他微生物 立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁中亦含有脂多糖，其致熱性可能與此有關(guān)。此外，尚有許多病原微生物并不產(chǎn)生特異的致熱物質(zhì)或其致熱物質(zhì)尚不清楚。它醫(yī)學(xué)考研網(wǎng)們引起發(fā)熱的可能機(jī)制之一是其在體內(nèi)繁殖引起相應(yīng)的抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，使單核—吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等激活，合成、釋放EP，進(jìn)而引起發(fā)熱。
(二)體內(nèi)產(chǎn)物
1．抗原—抗體復(fù)合物 實(shí)驗(yàn)證明，抗原—抗體復(fù)合物對(duì)產(chǎn)EP細(xì)胞有激活作用。許多自身免疫性疾病都有頑固的發(fā)熱，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等，循環(huán)中持續(xù)存在的抗原—抗體復(fù)合物可能是其主要的發(fā)熱激活物。
2．致炎物和炎癥灶激活物 尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶等在體內(nèi)不僅可引起炎癥，其本身還可激活產(chǎn)EP細(xì)胞。這種激活作用不取決于細(xì)胞對(duì)它的吞噬，執(zhí)業(yè)護(hù)士網(wǎng)因?yàn)樽钄嗉?xì)胞對(duì)它的吞噬過程并不影響EP的產(chǎn)生。此外有實(shí)驗(yàn)證明，無菌性炎癥灶滲出物中含有激活物，它可激活白細(xì)胞釋放EP。
組織壞死可釋放某些發(fā)熱激活物，或者由組織壞死引起的無菌性炎癥也可釋放某些發(fā)熱激活物，它們的性質(zhì)尚不清。這見于心肌梗死、脾梗死、肺梗死等，亦見于手術(shù)后發(fā)熱(非傷口感染)。
3．致熱性類固醇 體內(nèi)某些類固醇代謝產(chǎn)物對(duì)人體有致熱性。給人肌注睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮(etiocholanolone)可引起發(fā)熱。將其與人白細(xì)胞共同孵育，可誘生EP。本膽烷醇酮可能與人體某些不明原因的周期性發(fā)熱有關(guān)。
