第十三章 固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答
固有免疫（InnateImmunity)：遇到病原體后，首先并迅速起防衛(wèi)作用的，因其對(duì)病原體無嚴(yán)格選擇性，又稱 non-specific Immunity. 在抗感染免疫中有重要作用。
第一節(jié) 固有免疫細(xì)胞及其作用
組織屏障、固有免疫細(xì)胞、固有免疫效應(yīng)分子
一、 組織屏障及其作用
二、
1、皮膚、黏膜及其附屬成分的屏障作用
1)物理屏障：組成皮膚、黏膜的上皮細(xì)胞具有機(jī)械屏障作用。
2)化學(xué)屏障：皮膚、黏膜的分泌物，其中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì)，構(gòu)成了化學(xué)屏障。
2)微生物屏障：寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群，通過競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)或分泌某些物質(zhì)，其到了生物屏障的作用。
3)
2、血—腦屏障：
由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁及包在其外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成，以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
3、血-胎屏障：
由子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成。不影響母子間營(yíng)養(yǎng)物資交換，但可防止母體的病原體及有害物資進(jìn)入胎體。
二、 固有免疫細(xì)胞及其作用
1、吞噬細(xì)胞（Phagocytes)：
1) neutrophils in blood
2) mononuclear phagocytes: monocytes in blood ，microphages in tissues 在機(jī)體早期抗感染免疫中其重要作用。
2、natural killer cells (NK Cells)：
執(zhí)行免疫監(jiān)視，可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒及胞內(nèi)菌寄居細(xì)胞，也可通過ADCC發(fā)揮作用。
3、Γδ T cells:
通過識(shí)別微生物感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞表達(dá)的共同抗原而激活。是抗病毒感染、抗腫瘤細(xì)胞的重要免疫細(xì)胞。
4、NKT Cell
5、B1 Cells
三、固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用
1、補(bǔ)體系統(tǒng)（ComplementSystem)：
激活途徑：旁路途徑、MBL途徑
C3a、C5a：趨化和致炎作用
C3b、C4b：調(diào)理吞噬作用
2、細(xì)胞因子（Cytekines)：
抗病毒作用：IFN- Γ
促炎癥因子：IL-6、IL-1、TNF、IL-8
誘導(dǎo)及增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子：IFN- Γ、GM-CSF
3、防御素（Defensin)：
由中性粒細(xì)胞及小腸潘尼細(xì)胞產(chǎn)生。是一組富含精氨酸，能耐受蛋白酶作用的小分子多肽。能直接殺傷細(xì)菌、真菌及有胞膜病毒。
4、溶菌酶：存在于體液、外分泌液及吞噬細(xì)胞的溶酶體中，有破壞G+菌的作用。
5、乙型溶素：血漿凝固時(shí)由血小板釋放，對(duì)G+菌有破壞作用
第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相
| 階段 | 瞬時(shí)固有免疫 應(yīng)答階段 | 早期固有免疫 應(yīng)答階段 | 適應(yīng)性免疫 誘導(dǎo)階段 |
| 時(shí)間 | 0---4 h | 4----96h | 96h后 |
| 事件 | 屏障阻擋 Macrophage吞噬 補(bǔ)體旁路途徑激活 血管通透性增強(qiáng) 中性粒細(xì)胞侵潤(rùn) | Macrophage 被募集到炎癥部位并活化 促炎因子產(chǎn)生，并與其他小分子因子共同作用，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，和固有免疫應(yīng)答。 | Macrophages、Dentritic Cell加工處理抗原，并以MHC-小分子肽的形式表達(dá)在細(xì)胞表面，與T細(xì)胞作用醫(yī)學(xué)招聘網(wǎng)，誘導(dǎo)、啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答 |
第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系
一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)
主要特點(diǎn)：固有免疫細(xì)胞識(shí)別多種異物上表達(dá)的共同分子，在多種生物分子的參與下，迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
1、固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)
由固有免疫細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（不是特異性抗原識(shí)別受體)-----多種病原體上表達(dá)的模式分子（不是特異性抗原)
1)模式識(shí)別受體（Pattern Recognition Receptor, PRR): 指存在于固有細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別、結(jié)合某些異物共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR較少多樣性。重要的有甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。
2)病原相關(guān)分子模式（Pathogen associatedmolecular pattern, PAMP): 是PRR的配體分子。實(shí)質(zhì)上是異物（病原微生物和宿主凋亡細(xì)胞)表面存在的、共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu)。前者如LPS、肽聚糖，后者如磷脂酰絲氨酸等。
2．固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：
1)在趨化因子或具有趨化作用的細(xì)胞因子的作用下，聚集在感染部位。
2)經(jīng)PRR 與PAMP結(jié)合而激活。
3)未經(jīng)克隆擴(kuò)增，迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。
4)壽命短，不產(chǎn)生免疫記憶和耐受。
5)
二．固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系
1、固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：
提供特異性T細(xì)胞活化的第一信號(hào)：巨噬細(xì)胞吞噬、處理異物，降解為小分子多肽，以多肽：MHC形式表達(dá)在細(xì)胞膜表面，被T細(xì)胞表面TCR識(shí)別，為T細(xì)胞活化提供第一信號(hào)。
提供特異性T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：巨噬細(xì)胞經(jīng)PRR結(jié)合PAMP 后，細(xì)胞表面表達(dá)B-7、ICAM等分子增加，這些分子與T細(xì)胞上的相應(yīng)配體（CD28、LFA-1)結(jié)合后，為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)
2、固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型：
通過不同PRR 對(duì)不同PAMP的識(shí)別，刺激產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子，而啟動(dòng)不同類別的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
Mφ—胞內(nèi)菌--------IL-12、IFN-γ-----初始T細(xì)胞發(fā)育為Th1-----IL-2、IFN-γ（I型細(xì)胞因子)------促CTL細(xì)胞增殖
NK醫(yī)學(xué)全在線—寄生蟲-----IL-4-------初始T細(xì)胞發(fā)育為Th2------IL-4、IL-5、IL-6、IL-10（II型細(xì)胞因子)-----促B細(xì)胞增殖分化
3、固有免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)：
如：Ag-Ab復(fù)合物通過Mφ、Complement發(fā)揮調(diào)理、ADCC作用，以清除病原微生物。CD4+T 細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的功能。
