藥理學(xué)-授課教案:第五章 炎癥

基  本  內(nèi)  容

輔助手段和時(shí)間分配

第一節(jié) 概述

　　一、 炎癥的概念（conception of inflammation)

（一) 定義： 具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。

　　△活體組織

　　△ 血管系統(tǒng)

　　無(wú)脊椎動(dòng)物：?jiǎn)渭?xì)胞動(dòng)物（阿米巴原蟲)—吞噬反應(yīng)；

　　無(wú)血管多細(xì)胞動(dòng)物（蛔蟲等寄生蟲)—肥大的細(xì)胞器清除有害因子；

　　*由于沒(méi)有血管系統(tǒng)，沒(méi)有血管收縮、擴(kuò)張，血管內(nèi)血流加速、滲出，稀釋和清除損傷因子等血管反應(yīng)。

　　脊椎動(dòng)物：機(jī)體內(nèi)發(fā)育了血管系統(tǒng)，對(duì)局部損傷產(chǎn)生了一系列血管反應(yīng)，同時(shí)也保留吞噬和清除反應(yīng)。

　　因此：血管反應(yīng)是炎癥過(guò)程的主要特征和防御的中心環(huán)節(jié)，沒(méi)有血管反應(yīng)，也就沒(méi)有炎癥過(guò)程的出現(xiàn)。

（二) 炎癥的意義

　　炎癥是最常見的病理過(guò)程

　　炎癥是最重要的保護(hù)性反應(yīng)

　　炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體有不同程度的危害

　　二、炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)。

（一)、局部表現(xiàn)

　　紅、腫、熱、痛和功能障礙

（二)、全身反應(yīng)

　　發(fā)熱、外周血白細(xì)胞數(shù)量增多

　　局部表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能障礙。

　　機(jī)制：紅(rubor) 、熱(calor)——血管擴(kuò)張、血流加速

　　腫(tumor)——充血、滲出

　　痛(dolor)——滲出物壓迫、炎癥介質(zhì)（PGE2、緩激肽)

　　功能障礙(loss of function)——因部位、炎癥的性質(zhì)、程度不同；肝功能、肺通氣和換氣

　　全身表現(xiàn)：發(fā)熱、厭食、血沉增高、外周血WBC改變（增高，類白血病樣反應(yīng))。

　　機(jī)制：IL-1、TNF—→ *下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→局部細(xì)胞PGE→發(fā)熱—→ *誘導(dǎo)IL-6→肝細(xì)胞合成纖維蛋白原↑→RBC凝集→血沉↑

—→ * WBC釋放加速，不成熟桿狀核N↑（核左移)/促進(jìn)CSF產(chǎn)生→骨髓造血前體細(xì)胞增值↑→WBC↑

　　不同病原菌感染引起不同類型的WBC增加：化膿性細(xì)菌——N↑；病毒感染——L↑；寄生蟲、變態(tài)反應(yīng)——E↑；*例外：傷寒桿菌、WBC↓，特別是N↓

　　三、炎癥的原因和分類 （causes of inflammation)

　�。ㄒ�) 炎癥的原因

　　凡是引起組織和細(xì)胞損傷的因素，都可以引起炎癥，都是炎癥的原因，稱為致炎因子。

1、物理性因子（physical agents)

　　高溫、燒傷（大面積燒傷、燒傷部位血管擴(kuò)張、大量滲液、發(fā)紅)

　　燙傷—水泡

　　紫外線—皮膚發(fā)熱，發(fā)紅，痛

2、化學(xué)性因子（chemical injuries)

　　外源性： 強(qiáng)酸、強(qiáng)鹼

　　內(nèi)源性： 胃酸過(guò)多，膽汁反流——胃炎

　　代謝產(chǎn)物（腎衰病人→尿素↑→胸腺炎)

　　3、生物性因子（biological pathagens)

　　①細(xì)菌—毒素，引起細(xì)胞的變性和壞死

　　②病菌——細(xì)胞內(nèi)繁殖、細(xì)胞代謝及功能失常

　　可通過(guò)直接作用、間接作用或通過(guò)其抗原性誘發(fā)免疫反應(yīng)導(dǎo)致炎癥。

4、壞死組織

　　新鮮梗死灶周邊出現(xiàn)充血出血帶。

5、變態(tài)反應(yīng)（Immnological reaction)或異常免疫反應(yīng)

　　舉例：Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹

　　　　�、�、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)：腎小球腎炎

　　自身免疫反應(yīng)：潰瘍性結(jié)腸炎、橋本氏病（淋巴性甲狀腺炎)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

　�。ǘ�)炎癥的局部基本病變

1、變質(zhì) （alteration)

　　炎癥局部組織變性、壞死。包括實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞。

　　實(shí)質(zhì)細(xì)胞——水變性（肝細(xì)胞—急性肝炎)、

　　脂變（心肌細(xì)胞—心肌炎)、

　　干酪樣壞死（TB)、

　　液化性壞死（腦膿腫)、

　　脂肪壞死（急性胰腺炎)

　　間質(zhì)——粘液樣變性，纖維素樣變性

2、滲出（exudation)

　　炎癥局部組織血管內(nèi)的血液成分（液體、蛋白質(zhì)、血細(xì)胞)通過(guò)血管壁到達(dá)血管外（組織間隙、體腔、體表、粘膜表面)的過(guò)程。

　　“滲出是炎癥的特征性變化”

　　——白細(xì)胞、抗體輸送到炎癥灶，發(fā)揮防御作用。

3、增生(proliferation)

　　炎癥局部的實(shí)質(zhì)細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多。

　　但某一種炎癥性疾病的局部病變

　　往往以其中一種病變?yōu)橹鳎?/p>

　　如病毒性肝炎—以變質(zhì)為主，

　　化膿性炎癥—以滲出為主，　

　　急性腎炎—以增生為主。

　　 一般而言，病變?cè)缙冢�急性炎癥)往往以變質(zhì)、滲出為主，如急性肝炎，急性細(xì)菌性痢疾；病變后期（慢性炎癥)多以增生為主，如慢性肝炎，慢性肉芽腫性炎。

　　 對(duì)機(jī)體而言，變質(zhì)是一種損傷過(guò)程，滲出、增生是抗損傷過(guò)程。

　　（三)炎癥的臨床類型

1、超急性炎癥

2、急性炎癥

3、慢性炎癥

4、亞急性炎癥

第二節(jié)、急性炎癥

　　一、滲出（exudation)

　　“滲出是炎癥的特征性變化”，其滲出過(guò)程涉及到血液動(dòng)力學(xué)改變；血管通透性↑；WBC的滲出及其吞噬活動(dòng)�！�

　　（一)血液動(dòng)力學(xué)改變（hemodynamic changes)——血流狀態(tài)和血管口經(jīng)的改變

　　1、正常血流狀態(tài)：軸流——RBC、WBC；邊流——血漿（阻止有形成分和血管壁接觸)

　　2、血液動(dòng)力學(xué)改變的順序（過(guò)程)及機(jī)制

　　過(guò) 程 機(jī) 理

　　致炎因子

　　↓

　　1)細(xì)動(dòng)脈痙孿 ①神經(jīng)源性的

　�。�3-5″～幾分鐘) ②化學(xué)介質(zhì)（LTC4，、D4,E4)

　　↓

　　2)血管擴(kuò)張，血流加速 ①軸突反射（暫時(shí))

　�。�細(xì)動(dòng)脈→毛細(xì)血管) ②化學(xué)介質(zhì)（Histamin, 5-HT, PG)(主要、（發(fā)紅、發(fā)熱) 持久)

　　↓

　　3)血流速度減慢、血流停滯 炎癥介質(zhì)：通透性↑→血漿外滲、

　　血流濃縮、粘性↑

　　*血液動(dòng)力學(xué)改變的持續(xù)時(shí)間——致炎因子的種類和刺激強(qiáng)度。

　　*血液動(dòng)力學(xué)改變的病灶的部位不同而有差異。

　�。ǘ�)血管通透性增加 (increased permeability of the vessel)

1、內(nèi)皮細(xì)胞收縮（最常見的原因)

　　機(jī)制

（1)與化學(xué)介質(zhì)有關(guān)

　　Histamin

　　5-HT 內(nèi)皮細(xì)胞受體→內(nèi)皮細(xì)胞收縮

　　bradykinin

　　其它炎癥介癥（P物質(zhì))

　　*速發(fā)短暫反應(yīng) （因介質(zhì)的半衰期為15-30分鐘)，主要發(fā)生在細(xì)靜脈，而細(xì)動(dòng)脈、毛細(xì)血管不受累

（2)內(nèi)皮細(xì)胞骨架重組

　　IL-1\TNF\IFN-γ

　　*發(fā)生較晚（4-6小時(shí)后)，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（24小時(shí)或更長(zhǎng))

2、穿胞作用

3、內(nèi)皮細(xì)胞損傷

　　機(jī)制：

（1)直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞

　　嚴(yán)重?zé)齻?/p>

　　內(nèi)皮細(xì)胞損傷，壞死脫落

　　化膿感染

　　*速發(fā)持續(xù)反應(yīng)（發(fā)生快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng))、累及細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈、毛細(xì)血管

　　輕、中燒傷 ，紫外線，X線 → 內(nèi)皮細(xì)胞損傷

　　* 遲發(fā)持續(xù)反應(yīng)（2-12小時(shí)后)，累及、小靜脈

（2)WBC介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷

　　WBC附壁、粘附→WBC激活→釋放氧代謝產(chǎn)物、蛋白水解酶→ 內(nèi)皮細(xì)胞損傷脫落→通透性↑

4、新生毛細(xì)血管壁的高通透性

　新生毛細(xì)血管壁內(nèi)使細(xì)胞連接發(fā)育不成熟→液體外滲。　　

　�。ㄈ�)液體滲出

　　滲出物（液)（exudate)：從血管內(nèi)滲出的液體、蛋白、細(xì)胞的總稱。

　　特點(diǎn)：蛋白含量高>2.5g、比重高>1.020、細(xì)胞含量多>500個(gè)/mm3、渾濁

　　機(jī)制：炎癥，由于血管通透性增高　

　　漏出液(transudate)：因靜脈回流受阻所致。（與滲出液比較)

　　炎性水腫

　　炎性積液

　　滲出的作用

　　 利 ①滲出液可稀釋和帶走毒素及代謝產(chǎn)物，減輕對(duì)局部損傷；為局部浸潤(rùn)的細(xì)胞帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（葡萄糖、O2 、氨基酸)；

　　　�、跐B出物內(nèi)有抗體、補(bǔ)體成分，有利于消滅病原體；

　　　�、蹪B出物中纖維蛋白（纖維素)網(wǎng)住細(xì)菌，阻止細(xì)菌擴(kuò)散，并且有利于吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，使病灶局限化；炎癥后期成為修復(fù)支架。

　　　　④滲出物中的病原微生物和毒素隨淋巴液被攜帶到局部淋巴結(jié)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫。

　　 害 ①液體過(guò)多，壓迫器官，影響功能。

　　　　如：胸腺時(shí)胸腔積液→呼吸功能；嚴(yán)重喉頭水腫→窒息

　　　�、诶w維素滲出過(guò)多→機(jī)化、粘連。

　　　　如：心包尖→絨毛心→盔甲心

　�。ㄋ�)白細(xì)胞滲出及其作用(exudation of WBCs and phagocytosis)

　　白細(xì)胞滲出

　　　炎性細(xì)胞浸潤(rùn) 最重要的組織形態(tài)學(xué)特征

　　炎癥反應(yīng)的重要功能是將WBC輸送到損傷部位，WBC游出是炎癥的最重要特征。

　　白細(xì)胞滲出基本過(guò)程： 白細(xì)胞游出、白細(xì)胞聚集、局部作用

1、 白細(xì)胞游出

　�。�1)白細(xì)胞邊集和附壁

　�。�2)白細(xì)胞粘著

　　內(nèi)皮細(xì)胞、WBC表面粘附分子相互識(shí)別、相互作用

　　粘著機(jī)制：

　　參與WBC粘著的粘附分子：選擇蛋白類（selectins)、免疫球蛋白類（immunoglobulins)、整合蛋白類（integrins)、粘液樣糖蛋白類（mucin-like glycoproteins)。

　　1)粘附分子向細(xì)胞表面再分布

　　P-選擇蛋白 炎癥早期，組胺、凝血酶、PAF由內(nèi)皮細(xì)胞漿表達(dá)轉(zhuǎn)變至細(xì)胞表面，與血管內(nèi)WBC粘連

　　2)粘附分子合成和表達(dá)增加

　　E-選擇蛋白 細(xì)胞因子（IL-1、TNF)促使內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，通過(guò)N、M、L表面受體介導(dǎo)其粘著細(xì)胞因子（IL-1、TNF)作用，內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1)、血管粘附分子1（VCAM-1)表達(dá)增加，與白細(xì)胞的整合蛋白作用。

　　3)增加粘附分子的親合力

　　* 整合蛋白LFA-1和細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1)的相互作用，是WBC和內(nèi)皮細(xì)胞相互粘著的重要發(fā)生機(jī)制。

　　（3)白細(xì)胞游出

　　WBC通過(guò)血管壁進(jìn)入周圍組織的過(guò)程稱游出(emigration)。

　　 過(guò)程（見圖)：WBC（N，E，B，M，L)粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞連接處，伸出偽足，阿米巴運(yùn)動(dòng)方式從內(nèi)皮細(xì)胞之間擠出→內(nèi)皮與基膜之間→穿過(guò)基底膜（分泌膠原酶，降解BM)→內(nèi)皮細(xì)胞連接結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常（2-12’)

　　 速度：N＞M＞L＞E＞B （主動(dòng)游出)

　　 炎癥不同階段游出WBC不同：

　　急性炎癥早期（6-24小時(shí))—N ；

　　48小時(shí)后—M （？？)

　　①N壽命短，N在24-48h內(nèi)死亡；②M持續(xù)性游出；③不同階段激活的粘附因子和趨化因子不同（如N釋放單核細(xì)胞趨化因子)

　　 不同致炎因子，滲出WBC類型不同

　　細(xì)菌（葡萄球菌、鏈球菌)→N

　　病菌 →L

　　過(guò)敏、寄生蟲 →E

2、 白細(xì)胞在損傷部位的聚集

　　白細(xì)胞在炎癥病灶聚集是炎癥反應(yīng)的最重要的指征

　　趨化作用(chemotaxis)，

　　趨化因子(chemotactic factor)

　　概念：WBC向著化學(xué)刺激物所在部位作定向移動(dòng)。5-20μm/min。

　　化學(xué)刺激物，即趨化因子：細(xì)菌產(chǎn)物（外源性)，補(bǔ)體成分 C5a ，白細(xì)胞三烯B4，淋巴因子，F(xiàn)N，LM（內(nèi)源性)。

　　 特點(diǎn)：①趨化因子作用是特異的；

　　　　　 ②不同WBC對(duì)趨化因子的反應(yīng)性不同，N、M—反應(yīng)顯著，L—反應(yīng)較弱。

　　 趨化因子作用機(jī)制

　　趨化因子與WBC表面受體特異性結(jié)合→胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活動(dòng)和生化反應(yīng)→細(xì)胞外鈣內(nèi)流，胞內(nèi)鈣增加→胞內(nèi)收縮成份（肌動(dòng)蛋白actin,肌球蛋白myosin)組裝→伸出偽足運(yùn)動(dòng)。

3、白細(xì)胞的作用——吞噬作用、免疫作用，組織損傷

　　（1)吞噬作用(phagocytosis)

　　 吞噬細(xì)胞種類 主要有N.、巨噬細(xì)胞（大多來(lái)自血中單核細(xì)胞)，E的吞噬能力弱。

　�。ń榻B三種細(xì)胞的形態(tài)和功能特點(diǎn))

　　 吞噬過(guò)程——識(shí)別和粘著、吞入和降解

　�、僮R(shí)別和粘著（見圖)

　　調(diào)理素（opsonin)：一類能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬活性的血清蛋白質(zhì)，主要為Ig-Fc段、C3b。

　�、谕倘耄簜巫恪�包圍→吞入→吞噬體(phagosome)→吞噬溶酶體(phagolysosome)→殺傷、降解

　　*Fc受體附著于調(diào)理素化的顆�？梢�起吞入，

　　C3受體不能引起吞入，但當(dāng)C3受體被FN、LM激活后才引起吞入。

　�、蹥�傷和降解（依賴氧和不依賴氧機(jī)制)

　　依賴氧機(jī)制

　　a) 吞噬的細(xì)菌主要被具有活性的氧代謝產(chǎn)物殺傷。（次氯酸HOCl——強(qiáng)氧化劑和殺菌因子)

　　b) H2O2-MPO-鹵素體系是中性粒細(xì)胞最有效的殺菌系統(tǒng)，對(duì)細(xì)菌、真菌、支原體、蠕蟲和病毒均有殺傷效應(yīng)。

　　不依賴氧機(jī)制

　　c) BIP蛋白、溶菌酶也有殺傷病原體作用。

　�。�2)免疫作用——L、M、P。 （介紹淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的形態(tài)和功能)

　�。�3)組織損傷——N：溶菌酶、活性氧自由基、PG、白細(xì)胞三稀——內(nèi)皮和組織損傷

　　二、炎癥介質(zhì)(inflammatory mediator)

　　參與或引起炎癥反應(yīng)（如血管擴(kuò)張、通透性增加、WBC滲出等)的某些化學(xué)活性物質(zhì)稱炎癥介質(zhì)或化學(xué)介質(zhì)。

　　（一)炎癥介質(zhì)的一般特點(diǎn)

　　1、來(lái)源于細(xì)胞和血漿

　　2、通過(guò)受體介導(dǎo)發(fā)揮作用

　　3、可使靶細(xì)胞產(chǎn)生第二級(jí)炎癥介質(zhì)

　　4、一種介質(zhì)可作用于一種或多種靶細(xì)胞

　　5、存在時(shí)間短，迅速滅活

　　6、有潛在的致?lián)p傷能力

　�。ǘ�)主要炎癥介質(zhì)及作用

　　1、細(xì)胞釋放：

　�。�1) 血管活性胺： Histamin\5-HT

　　histamin ①存在于肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、pt顆粒中

　　　　　　②脫顆粒物理的（創(chuàng)傷、寒冷、熱)，免疫反應(yīng)，C3a\C5a，組胺釋放蛋白，P物質(zhì)，IL-1\IL-8。

　　　　　�、圩饔茫杭�(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張和細(xì)靜脈通透性增加

　　5-HT ①存在于血小板、腸嗜絡(luò)細(xì)胞中

　　　　�、卺尫糯碳ひ蛩兀貉�小板與膠原、抗原抗體復(fù)合物相遇

　　　　�、圩饔妙愃平M胺

　　（2) 花生四烯酸代謝產(chǎn)物：PG、LT、脂毒素

　�、俅�謝途徑

　　磷脂酶（N 溶酶體) 環(huán)氧化酶途徑：PG（PGD2、 ↓ PGE2、PGF2α)

　　膜磷脂——————花生四烯酸 脂質(zhì)氧化酶途徑：LT（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4)

　　② 作用： 擴(kuò)張血管、加劇水腫（PG)

　　發(fā)熱、疼痛（PG)

　　中性粒細(xì)胞趨化作用（LTB4)

　　血管收縮、支氣管痙攣及血管通透性增加（LTC4、D4、E4)

　�。�3) WBC產(chǎn)物及溶酶體成分：

　　1)活性氧代謝產(chǎn)物（超氧負(fù)離子、過(guò)氧化氫、羥自由基)

　�、� 主要來(lái)源于N、M

　　② 作用：與NO結(jié)合形成活性氮中間產(chǎn)物

　　少量→IL8↑、內(nèi)皮細(xì)胞和WBC粘附分子表達(dá)↑

　　大量→組織、細(xì)胞損傷（內(nèi)皮細(xì)胞、實(shí)質(zhì)細(xì)胞、RBC)

　　2)溶酶體成分（中性蛋白酶、彈力蛋白酶、膠原酶、組織蛋白酶)

　　作用：增加血管通透性和化學(xué)趨化性

　　降解細(xì)胞外成分（膠原、基膜、纖維蛋白、彈力蛋白)

　　組織損傷（如化膿性炎癥中)

　　（4) 細(xì)胞因子（cytokine)和趨化性細(xì)胞因子（chemokin)

　　1)細(xì)胞因子

　�、� 主要來(lái)源于激活的L、M，也可來(lái)自內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和結(jié)締組織

　　② 分類（根據(jù)功能和作用)：

　　　調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的CK，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞激活、生長(zhǎng)和分化：IL-2、IL-4（促LC生長(zhǎng))、IL-10、TGF-β（免疫反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié))

　　　調(diào)節(jié)自然免疫的CK：TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-α和INF-β。

　　　激活巨嗜細(xì)胞的CK：INF-γ、TNF-α、TNF-β、IL-5\10\12。

　　　對(duì)炎癥細(xì)胞有趨化作用的CK：

　　　刺激造血的，調(diào)節(jié)WBC生長(zhǎng)、分化：IL-3、IL-7、CSF、干細(xì)胞因子。

　　2)趨化性細(xì)胞因子

　　IL-8、MCP、淋巴細(xì)胞趨化蛋白　

　�。�5) pt激活因子（PAF)

　　① 來(lái)源于肥大細(xì)胞、嗜堿性C、N、M、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等

　�、� 作用：參與炎癥的多方面過(guò)程

　　 影響血流動(dòng)力學(xué)改變

　　 增加血管通透性

　　 促進(jìn)WBC與內(nèi)皮細(xì)胞粘附

　　 影響趨化作用

　　 促WBC脫顆粒

　　 刺激WBC和其他細(xì)胞合成PG和LT

　�。�6) 一氧化氮

① 主要來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和一些特定的神經(jīng)細(xì)胞

② 生成與調(diào)控：eNOS\rNOS\iNOS, 細(xì)胞內(nèi)鈣增加激活eNOS\rNOS，巨噬細(xì)胞內(nèi)iNOS由CK（如TNF-α、INF-γ和其他)激活。

③ 作用：

　　作用于平滑肌，血管擴(kuò)張

　　抑制血小板粘著、積聚

　　抑制肥大細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)

　　調(diào)控WBC向炎癥灶集中

　�。�7) 神經(jīng)肽（P物質(zhì))

① 要來(lái)源于肺和胃腸道的神經(jīng)纖維

② 作用

　　傳遞疼痛信號(hào)、調(diào)節(jié)血壓、刺激免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌作用

　　增加血管通透性（P物質(zhì))

　　2、血漿中的炎癥介質(zhì)：

　　�。�1) 激肽S：緩激肽(bradykinin)

　　　　①激活：Ⅻ因子、膠原、基底膜接觸可激活該系統(tǒng)

　　　�、谧饔�

　　　　　 增加血管通透性

　　　　　 促進(jìn)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮、引起疼痛（皮下注射)

　　�。�2) 補(bǔ)體S：C3a C5a（過(guò)敏毒素---anaphylatoxins)，20種成分（非激活狀態(tài)存在)。

　　　�、� 補(bǔ)體激活因素：

　　　　　 病原微生物——經(jīng)典途徑/G-菌由替代途徑/細(xì)菌的酶激活C3、C5。

　　 　　　壞死組織——激活C3、C5

　　　　　 纖維蛋白溶酶、溶酶體酶——激活`C3、C5→趨化N→釋放溶酶體酶（正反饋環(huán))

　　　　　 激肽、纖維蛋白的產(chǎn)物也激活補(bǔ)體。

　　　�、� 作用(C3a,C5a)

　　　　　 血管擴(kuò)張（引起肥大細(xì)胞釋放組胺所致)

　　　　　 增加血管通透性（引起肥大細(xì)胞釋放組胺所致)

　　　　　 激活花生四烯酸脂質(zhì)氧化酶途徑，促N、M進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì)

　　　　　 促進(jìn)N與內(nèi)皮細(xì)胞粘著，并作為N、M的趨化因子（C3b)

　　　　　 具有調(diào)理素作用，增強(qiáng)N、M的吞嗜活性（C3 b)

　　�。�3) 凝血S和纖維蛋白溶解系統(tǒng)

　　　　膠原/基底膜/激活的Pt

　　　　第Ⅻ因子——————————→Ⅻa——→啟動(dòng)凝血和纖維蛋溶解

　　　　*第一 不同介質(zhì)系統(tǒng)相互間有密切的聯(lián)系（如補(bǔ)體、激肽、凝血和纖溶系統(tǒng))

　　　　*第二 幾乎所有介質(zhì)均處于靈敏的調(diào)控和平衡體系中

　　　三、急性炎癥的形態(tài)學(xué)類型

　　　1、漿液性炎癥 （ serous inflammation)

　　　以漿液滲出為主的炎癥，漿液性滲出物以血漿成分為主，含蛋白質(zhì)（白蛋白)，也可混有少量白細(xì)胞、纖維素。

　　　部位： 疏松結(jié)締組織 蚊蟲叮咬——炎性水腫

　　　粘膜 感冒早期——漿液性卡他

　　　漿液 結(jié)核性胸膜炎——胸腔織液（胸水)

　　　皮膚 燙傷——水泡

　　　后果：大部分病例——吸收，不留痕跡和后遺癥。如蚊蟲叮咬。

　　少數(shù)病例——漿膜腔大量積液，壓迫器官，影響功能。

　　胸膜腔穿刺抽液，減壓后充血。

　　2、纖維素性炎癥（fibrinous inflammation)

　　炎癥滲出

　　纖維素(fibrin)：纖維蛋白原 纖維蛋白、纖維蛋白多肽（纖維素)

　　概念：以纖維素滲出為主的炎癥。一般是血管壁損傷嚴(yán)重，通透性顯著增高引起。

　　病因：細(xì)菌毒素（白喉、痢疾、肺炎球菌)、內(nèi)外毒素（尿素、汞中毒)

　　部位：

　　�、� 粘膜：喉、氣管粘膜——白喉

　　　　　　　大腸粘膜——細(xì)菌性痢疾

　　　☆假膜性炎癥，假膜（pseudomembranous inflammation/pseudomembrane)

　　　發(fā)生于粘膜的纖維素炎癥，其滲出的大量纖維素與白細(xì)胞，壞死的粘膜上皮混合在一起，形成一層灰白色的膜狀物，這種類型的炎癥稱為～；這種膜狀物稱假膜。

　　�、跐{膜： 胸膜——纖維素性胸膜炎

　　　心外膜——纖維素性心外膜炎

　　　☆ 絨毛心（Cor Villosum)

　　　發(fā)生于心包膜的纖維素性炎癥，由于心臟不斷博動(dòng)，致使纖維素在心外膜上形成無(wú)數(shù)絨毛狀物，覆蓋于心臟表面，稱為～。

　　　③肺：大葉性肺炎， 以纖維素為主的滲出物充滿了肺泡腔——肺質(zhì)地變實(shí)（肝樣變)

后果（結(jié)局)：

　　�、� 溶解吸收：滲出的中性白細(xì)胞、壞死細(xì)胞釋放蛋白分解酶，使纖維素滲解，血管、淋巴管吸收。如大葉性肺炎。

　　�、谡衬け砻娴募倌っ撀洌捍竽c粘膜——潰瘍、出血

　　　　　　　　　　　　　　氣管白喉——阻塞支氣管、窒招生簡(jiǎn)章息

　　�、蹪{膜機(jī)化、粘連 （纖維滲出過(guò)多，不能完全吸收：)

　　　　　心外炎→機(jī)化→玻變→盔甲心；臨床上心包剝離術(shù)

　　　3、化膿性炎癥（purulent inflammation)

　　基本概念：

　　　 化膿性炎（suppurative or purulent inflammation)——以大量中性粒細(xì)胞滲出為主，并有不同程度的組織壞死和膿液形成。

　　　 膿液（pus)——化膿過(guò)程中形成膿性滲出物，包括膿細(xì)胞、細(xì)菌、壞死組織碎片、漿液。濃稠或稀薄。

　　　　膿細(xì)胞（pus cell)——化膿性炎癥中變性、壞死的中性粒細(xì)胞（“膿球”pus Ball)。

　　病因：

　　　 葡萄球菌（癤、癰)；鏈球菌（化膿性蘭尾炎)；腦雙球菌（化膿性腦膜炎)；大腸桿菌、綠膿桿菌

　　　　壞死組織繼發(fā)感染

　　分類：根據(jù)病變不同分為三種

　　　�。�1)膿腫（abscess)

　　　概念：一種局限性化膿性炎癥，主要特征為組織壞死溶解，形成一個(gè)充滿膿液的腔。

　　　*強(qiáng)調(diào)：病灶局限性；有膿腔形成；病灶中組織壞死嚴(yán)重，溶解液化

　　　病原菌：金葡菌

　　　機(jī)理：（以金葡菌為例)

　　　N（蛋白溶解酶)

　　　毒素→組織壞死————————→液化 （組織壞死、膿腫形成)

　　　血漿凝固酶使纖維蛋白質(zhì)原→纖維素（局限病灶)

　　　臨床：膿液粘稠（黃色、漿糊樣——有纖維素之故)

　　　小膿腫——吸收消失

　　　大深部膿腫——切開排膿引流，疤痕形成

　　　部位—— 皮膚：癤(furuncle)（毛囊、皮脂腺及其附近組織所發(fā)生的膿腫);癰(carbuncle)（多個(gè)癤融合，在皮下脂肪筋膜組織形成多個(gè)互相溝通的膿腫)

　　　內(nèi)臟：肝、肺、腦、腸間膿腫

　　�。�2)峰窩織炎（phlegmonous inflammation)

　　　概念：一種疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎癥， 中性白細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)為特征�！�

　　　病變彌漫（中性白細(xì)胞彌漫)、無(wú)膿腔形成炎癥灶中組織壞死不明顯

　　　病原菌：溶血性鏈球菌

　　　機(jī)理：（以鏈球菌為例)

　　　透明質(zhì)酸酶→溶解透明質(zhì)酸，細(xì)菌易擴(kuò)散；鏈激酶→溶解透明纖維素（ 炎癥彌漫)

　　　臨床：膿液稀薄，膿液易吸收

　　　　　　組織壞死少，愈后不留疤痕

　　　部位（疏松組織)：皮膚，肌肉，闌尾

　　　（3)表面化膿和積膿（surface suppuration and empyema)

　　　表面化膿（surface suppuration)——發(fā)生于漿膜或粘膜組織的表淺的化膿性炎癥。中性白細(xì)胞主要向表面滲出，深部組織沒(méi)有明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　　如：化膿性支氣管炎（咳膿痰)； 化膿性尿道炎（尿排出，膿C)* 膿性卡他

　　　積膿（empyema)——表面化膿形成的膿液積累在體腔或自然管腔內(nèi)。

　　　如：膽囊積膿、輸卵管積膿

　　4、出血性炎癥（hemorrhagic inflammation)

　　　血管損傷嚴(yán)重，滲出物中含有大量的RBC，稱為～。

　　　如：流行性出血熱、鉤體病、鼠疫。

第三節(jié) 慢性炎癥

　　一、原因和分類

　　特點(diǎn)：起病慢，可發(fā)生在急性炎癥之后/或隱匿，無(wú)急性炎癥表現(xiàn)/或急性期反應(yīng)輕微/或急性炎癥反復(fù)發(fā)作的間隙期，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（幾周-幾個(gè)月)，臨床表現(xiàn)可輕可重，以增生性改變?yōu)橹�，浸�?rùn)細(xì)胞多為L(zhǎng)、P、M、E 病原微生物持續(xù)存在，激發(fā)遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)：肉芽腫性炎（TB、梅毒、霉菌)

　　長(zhǎng)期暴露于毒性因子環(huán)境中：硅沉著病

　　對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)：類風(fēng)濕、SL

　　二、慢性炎癥的類型

　�。ㄒ�)非特異性增生性炎癥(ordinary chronic proliferative inflammation)

　　特點(diǎn)：①炎癥灶中滲出的炎癥細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞；

　　　　　②主要是炎癥細(xì)胞引起的組織破壞；

　　　　　③炎癥癥灶有明顯的纖維結(jié)締組織、血管、以及上皮細(xì)胞、腺體和實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增生，形成炎性息肉（粘膜)或炎性假瘤（肺)。

　　慢性炎癥中細(xì)胞反應(yīng)：

　　單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)——重要特征

　　出現(xiàn)時(shí)間：48小時(shí)后

　　積聚的機(jī)制：粘附分子和化學(xué)趨化因子的作用（C5a，激活的M、L產(chǎn)生的趨化因子，PDGF、TGFβ，膠原纖維，LM等)、巨噬細(xì)胞在局部增殖。

　　M的功能：吞噬功能

　　激活的單核細(xì)胞形態(tài)

　　激活單核細(xì)胞的因子：IFN-γ、細(xì)菌毒素、化學(xué)介質(zhì)、LM。

　　合成和釋放生物活性產(chǎn)物

　　淋巴細(xì)胞

　　積聚的機(jī)制：淋巴細(xì)胞化學(xué)趨化因子

　　淋巴細(xì)胞的作用：細(xì)胞和體液免疫（抗體、淋巴因子如IFN-γ)

　　肥大細(xì)胞

　　嗜酸性粒細(xì)胞

　　炎性息肉

　　炎性假瘤

　�。ǘ�)、肉芽腫性炎癥(granulomatous inflammation)

　　 概念：一種特殊的增生性炎癥，以肉芽腫形成為特征。炎癥局部由巨噬細(xì)胞及其演化的細(xì)胞，呈局限性浸潤(rùn)和增生所形成的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥，稱為～。直徑0.5—2mm。

　　常見病因

　�。�1)、細(xì)菌感染：結(jié)核、麻風(fēng)、貓抓病

　�。�2)、螺旋體感染：梅毒

　�。�3)、真菌、寄生蟲：組織胞漿菌、血吸蟲（感染性肉芽腫)

　�。�4)、異物：外科縫線，石棉，膽固醇結(jié)晶，尿酸結(jié)晶（異物肉芽腫)

　　（5)、原因不明：結(jié)節(jié)病

　　肉芽腫主要成分：上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞

　　上皮樣細(xì)胞的形態(tài)和功能特點(diǎn)：形態(tài)——體積大，邊界不清，核圓形或卵圓形，染色質(zhì)少，1-2個(gè)核仁，漿多，淺紅色，似上皮細(xì)胞。Fc受體和C3b受體↓↓，吞噬能力↓↓；具有細(xì)胞外分泌的功能（化學(xué)活性物，殺傷細(xì)菌)。

　　 多核巨細(xì)胞的形態(tài)和功能特點(diǎn)： 形態(tài)——體積很大，40-50μm，核比較規(guī)則的排列。類上皮細(xì)胞融合而成。

　　Fc受體和C3b受體↓↓，分泌化學(xué)活性物，殺傷細(xì)菌

　　分類：

　　1、感染性肉芽腫

　　 舉例：結(jié)核性肉芽腫（結(jié)核結(jié)節(jié))

　　成分（見圖)：

　　干酪樣壞死、

　　類上皮細(xì)胞（巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化)

　　淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞。

　　2、異物肉芽腫

第四節(jié) 炎癥的經(jīng)過(guò)和結(jié)局

　　滲出、增生﹥損傷 痊愈

　　損傷﹤滲出、增生 炎癥加重，擴(kuò)散

　　損傷﹦抗損傷 轉(zhuǎn)為慢性

　　一、痊愈（healing)

　　　1、完全痊愈（complete healing)：炎癥局部完全恢復(fù)原有組織結(jié)構(gòu)功能。不留下一點(diǎn)痕跡（蟲蚊)

　　　2、不完全痊愈（incomplete healing)：壞死范圍廣，肉芽組織修復(fù)，有疤痕，不能完全恢復(fù)原有組織結(jié)構(gòu)和功能。（大膿腫，重型肝炎)

　　二、遷延不愈——慢性化（delayed healing or chronicity)

　　　急性肝炎：慢性遷延性肝炎/慢性活動(dòng)性肝炎

　　　急性腎炎：慢性腎炎

　　三、蔓延擴(kuò)散（spread and dissemination)

　　　（一)、局部蔓延（local spread)

　　　組織間隙蔓延——病灶擴(kuò)大（癤→癰)

　　　器官自然管道蔓延——急性膀胱炎→輸尿管或腎盂炎

　　　（二)、淋巴道播散（lymphatic spread)——淋巴管炎和淋巴結(jié)炎（局限或經(jīng)淋巴道入血)

　　　扁桃體炎——下頜淋巴結(jié)炎

　　　下肢炎癥——腹股溝淋巴結(jié)腫大

　　　肺TB——肺門淋巴結(jié)結(jié)核

　　�。ㄈ�)、血道播散（hematogenous spread or dissemination)——細(xì)菌或毒素入血

　　　細(xì)菌入血 繁殖產(chǎn)生毒素 血中查細(xì)菌 中毒癥狀 器官病變

　　　菌血癥(bacteremia) ＋ － ＋ － －

　　　毒血癥(toxemia) － ＊毒素入血 － ＋ ＋

　　　敗血癥(septicemia) ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

　　　膿毒敗血癥(pyemia) ＋ ＋ ＋ ＋ ＋，多器官膿腫

　　　菌血癥——炎癥疾病的早期（如大葉性肺炎、流腦)；

　　　肝脾、骨髓的吞噬細(xì)胞清除

　　　毒血癥——中毒癥狀；器官損害；中毒性休克

　　　敗血癥——毒血癥癥狀+皮膚、粘膜出血點(diǎn)，脾和淋巴結(jié)腫大；

　　　膿毒敗血癥——化膿菌敗血癥進(jìn)一步發(fā)展

　　　敗血癥癥狀+多器官多發(fā)性膿腫

　　　**栓塞性膿腫（轉(zhuǎn)移性膿腫)——膿腫中央或毛細(xì)血管、小血管內(nèi)有細(xì)菌菌落，由栓塞于毛細(xì)血管的化膿菌引起。

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小  結(jié)

炎癥

1．定義：血管系統(tǒng)—活體—損傷因子—防御反應(yīng)—病理過(guò)程；

血管反應(yīng)—中心環(huán)節(jié)

2．臨床表現(xiàn)：局部：紅、熱、腫、痛、功能障礙

全身：發(fā)熱和外周血白細(xì)胞增多。

3．基本病變：變質(zhì)、滲出、增生

4．類型：急性、慢性、超急性、亞急性

5．急性炎癥

早期：滲出

①血液動(dòng)力學(xué)改變：細(xì)動(dòng)脈痙攣，血管擴(kuò)張、血流加速，血流速度減慢。②血管通透性↑③白細(xì)胞滲出：邊集附壁、粘著、白細(xì)胞游出、趨化作用

后期：吞噬

識(shí)別及附著、吞入、殺傷或降解

6．炎癥介質(zhì)

細(xì)胞源性：血管活性胺、PG。白三烯、溶酶體成分、淋巴因子等

血漿源性：激肽系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)

7．急性炎癥的類型

漿液性炎癥；纖維素性炎癥；化膿性炎（膿腫、蜂窩織炎、表面化膿、積膿)

8．慢性炎癥：

非特異性：炎性息肉、炎性假瘤

特異性：感染性、異物性；肉芽腫（granuloma)

9．炎癥結(jié)局

痊愈；遷延不愈或轉(zhuǎn)為慢性；蔓延擴(kuò)散

復(fù)習(xí)思考題、作業(yè)題

一、名詞解釋：

血管活性胺 變質(zhì) 趨化作用 膿腫 化膿性炎 蜂窩織炎 瘺管 假膜性炎 絨毛心 炎性肉芽腫 炎性息肉 炎性假瘤 膿毒敗血癥 趨化作用 假膜性炎癥 表面化膿 肉芽腫

二、問(wèn)答題：

1．簡(jiǎn)述白細(xì)胞滲出的過(guò)程及其病理生物學(xué)意義。2．為什么說(shuō)炎癥是一種防御反應(yīng)？3．簡(jiǎn)述膿腫和蜂窩織炎的臨床病理特征醫(yī)學(xué)招聘網(wǎng)的異同。4．炎癥的基本病變有哪些？舉例說(shuō)明它們之間的相互關(guān)系。5．炎性滲出物中含有哪些成分？各有什么意義？6．纖維素性炎癥常發(fā)生在哪些部位？各有何特點(diǎn)？7．試以皮膚癤腫為例，分析炎癥的轉(zhuǎn)歸與結(jié)局。

實(shí)施情況

及分析

本章共5節(jié)，約2萬(wàn)字，以平均4000字一個(gè)學(xué)時(shí)計(jì)算，共需5個(gè)學(xué)時(shí)，本次講課內(nèi)容為該章的重點(diǎn)內(nèi)容和難點(diǎn)內(nèi)容，分配為3個(gè)學(xué)時(shí)是比較合理的。

炎癥的基本病理變化是主要內(nèi)容，其中又以滲出的內(nèi)容豐富而重要，所以分配45分鐘，變質(zhì)為10分鐘，增生為15分鐘，從實(shí)施情況看，變質(zhì)、增生的講授時(shí)間還可以縮短，最后總結(jié)后可以加一個(gè)小的病理討論，以一個(gè)實(shí)例說(shuō)明如何從病理學(xué)角度診斷炎癥，并進(jìn)行臨床病理聯(lián)系，提高學(xué)員的興趣，并鞏固所學(xué)知識(shí)。