生理學(xué)-網(wǎng)絡(luò)講稿:內(nèi)分泌

三、激素的一般生理作用和特征

² 激素的生理作用

² 激素作用的特征

（一)激素的生理作用

1、調(diào)節(jié)新陳代謝，主要通過(guò)調(diào)節(jié)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及水鹽代謝

2、促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化

3、影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動(dòng)

4、增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力

5、調(diào)節(jié)生殖活動(dòng)，維持payment-defi.com/sanji/正常的性功能

（二)激素作用的特征

1、信息傳遞作用：調(diào)節(jié)細(xì)胞的固有的生化反應(yīng)

2、作用的特異性：靶器官、靶組織和靶細(xì)胞

3、高效放大作用

4、激素間相互作用：協(xié)同、拮抗、允許作用

5、節(jié)律性分泌

6、代謝失活

四、激素的作用機(jī)制

² 含氮激素的作用機(jī)制

² 類(lèi)固醇激素的作用機(jī)制

（一)含氮類(lèi)激素的作用機(jī)制

第二信使學(xué)說(shuō)

激素與膜受體相結(jié)合，引起一系列的化學(xué)反應(yīng)，生成某些化合物，在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息，引起細(xì)胞生理功能的改變，產(chǎn)生生理效應(yīng)。

第二信使：激素（第一信使)與細(xì)胞膜受體相結(jié)合，引起生理反應(yīng)，生成某些物質(zhì)，如cAMP，在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息，此物質(zhì)即稱(chēng)之。

（二)類(lèi)固醇激素的作用機(jī)制

基因表達(dá)學(xué)說(shuō)

激素進(jìn)入胞漿+胞漿受體→激素胞漿受體復(fù)合物→進(jìn)入細(xì)胞核+核受體蛋白→激素-核受體復(fù)合物與染色質(zhì)上特定位點(diǎn)接觸→啟動(dòng)DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程→ mRNA形成→新蛋白質(zhì)→生理學(xué)效應(yīng)。

§2  下丘腦與垂體

l  神經(jīng)內(nèi)分泌的概念

l  下丘腦－神經(jīng)垂體系統(tǒng)

l  下丘腦－腺垂體系統(tǒng)

一、神經(jīng)內(nèi)分泌的概念

1、產(chǎn)生和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)

2、合成和釋放激素

  下丘腦視上核、室旁核→下丘腦－垂體束→神經(jīng)垂體

  下丘腦－基底部－促垂體區(qū)→垂體門(mén)脈系統(tǒng)→腺垂體

二、下丘腦－神經(jīng)垂體系統(tǒng)

神經(jīng)垂體不合成激素，只貯存和釋放下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)元合成的兩種激素：

² 血管升壓素

² 催產(chǎn)素

（一)血管升壓素(ADH)(抗利尿激素)

生理作用：

１、抗利尿作用：增加遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性，重吸收增加，尿量減少。

２、收縮血管，有輕度升壓作用

（二)催產(chǎn)素(OXT)

生理作用：

１、促進(jìn)妊娠子宮收縮

２、促進(jìn)乳腺分泌乳汁，射乳反射

分泌調(diào)節(jié)

１、胎頭壓迫子宮頸→神經(jīng)反射→分泌↑

２、嬰兒吸吮乳頭→神經(jīng)反射→分泌↑

三、下丘腦－腺垂體系統(tǒng)

下丘腦基底部“促垂體區(qū)”分泌9種調(diào)節(jié)性多肽

u腺垂體

ü 概述

ü 生長(zhǎng)激素

ü 催乳素

ü 促激素

一、概述

（一)分泌七種激素：GH  PRL  MSH  TSH ACTH   FSH  LH

（二)三個(gè)功能軸

甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺都是腺垂體的靶腺

１、下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸

２、下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)軸

３、下丘腦－腺垂體－性腺軸

二、生長(zhǎng)激素(GH)

含191個(gè)氨基酸，分子量為22000，化學(xué)結(jié)構(gòu)與催乳素相似，其作用有交叉。GH分泌呈脈沖式節(jié)律。

生理作用

1、促生長(zhǎng)作用：主要促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)

幼年GH分泌過(guò)多→巨人癥

成年GH分泌過(guò)多→肢端肥大癥

幼年GH分泌不足→侏儒癥

2、對(duì)代謝的作用：

（1)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制分解

（2)加速脂肪分解，促進(jìn)脂肪的動(dòng)員利用

（3)生理劑量  加強(qiáng)糖的利用→血糖↓

  大劑量  抑制糖的利用→血糖↑

三、催乳素（PRL)

（一)生理作用

1、對(duì)乳腺的作用：促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起并維持泌乳。

2、對(duì)性腺的作用：少量的PRL對(duì)卵巢E、P、T的合成有促進(jìn)作用，大量的則有抑制作用。

3、PRL、GH、ACTH是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素

（二)分泌調(diào)節(jié)

主要受PRF、PRIF調(diào)控

吸吮乳頭或觸摸乳房→神經(jīng)反射→分泌↑

四、促激素

1、促甲狀腺素（TSH)

  促進(jìn)甲狀腺分泌甲狀腺激素

2、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)

  促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素和性激素

3、促卵泡素（FSH)

  刺激卵巢濾泡的發(fā)育，雌激素的分泌

  促進(jìn)睪丸中精子的生成發(fā)育

4、黃體生成素（LH)

  促進(jìn)卵巢黃體的生成，分泌孕激素

  促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素

§3  甲狀腺及甲狀旁腺

l  甲狀腺激素的合成與代謝

l  甲狀腺激素的主要生理作用

l  甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

l  甲狀旁腺激素

l  降鈣素

l  1,25-二羥維生素D₃

一、甲狀腺激素的合成與代謝

合成部分：腺泡上皮細(xì)胞

原料：碘和甲狀腺球蛋白

貯存：存于腺泡腔內(nèi)

種類(lèi)：四碘甲腺原氨酸，簡(jiǎn)稱(chēng)甲狀腺素（Ｔ_４)和三碘甲腺原氨酸（Ｔ_３)。兩者都是酪氨酸的碘化物。

(一)合成過(guò)程

 1、腺泡聚碘：

 2、I-的活化：

 3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成(耦聯(lián))：

(二) 貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

 1、貯存：

 2、釋放：

 3、運(yùn)輸：

 4、代謝：

二、甲狀腺激素的主要生理作用

² 促進(jìn)新陳代謝

² 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育

² 其他作用

促進(jìn)新陳代謝

１、產(chǎn)熱作用：促進(jìn)體內(nèi)物質(zhì)氧化，增加耗氧量。

２、對(duì)蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成

３、對(duì)糖：促進(jìn)糖的吸收、糖元分解，血糖升高，同時(shí)也促進(jìn)組織對(duì)糖的利用，血糖下降

４、對(duì)脂肪：促進(jìn)脂肪分解氧化及膽固醇的轉(zhuǎn)化和排減，降血膽固醇。

分泌過(guò)多→甲亢，分泌過(guò)少→甲減

促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育

主要是骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)及生殖器官的發(fā)育

幼年時(shí)缺少甲狀腺激素→呆小癥(與侏儒癥比較)

其他作用

1、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)：提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性

2、對(duì)心血管系統(tǒng)：使心跳加強(qiáng)加快，心輸出量增多

3、影響其它內(nèi)分泌

三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

1、下丘腦—腺垂體—甲狀腺軸

2、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

　　　對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱(chēng)為自身調(diào)節(jié)。

當(dāng)血碘濃度＞1mmol/L→10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開(kāi)始下降→消失(過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱(chēng)為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。

3、自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)

交感神經(jīng)興奮—T₃、T₄增加

副交感神經(jīng)興奮—T₃、T₄減少

針灸和中藥對(duì)甲狀腺的影響

 甲狀腺腫（癭)：早在2300年前就有所認(rèn)識(shí)

（1)中醫(yī)—昆布、 海藻治療

（2)針灸—甲狀腺攝碘增加

 ——T3、T4合成增加

 ——尿中無(wú)機(jī)碘排出減少

（3)　腎陽(yáng)虛—T3、T4減少

　 TRH興奮試驗(yàn)呈延遲反應(yīng)

  下丘腦—垂體—甲狀腺軸功能紊亂

四、甲狀旁腺激素（PTH)

生理作用（主要為升高血鈣、降低血磷)

１、對(duì)骨的作用：能溶解骨鹽，動(dòng)員骨鈣入血，使血鈣升高。

２、促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的重吸收，而國(guó)家醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)抑制磷酸鹽的重吸收，使血鈣增多，血磷減少。

３、能間接地促進(jìn)消化道吸收鈣。

PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌,84個(gè)氨基酸，分子量為9500，半衰期為20min。

五、降鈣素（CT)

甲狀腺C細(xì)胞所分泌的肽類(lèi)激素，由32個(gè)氨基酸，分子量為3400。

其生理作用：降低血鈣，降低血磷

六、 1,25-二羥維生素D₃

1,25-(OH)₂-D₃ 是膽固醇的衍生物，也稱(chēng)膽鈣化醇，可由食物中攝取，也可由皮膚（7-脫氫膽固醇)合成。

生理作用

 1、對(duì)小腸的作用：

  促進(jìn)小腸粘膜對(duì)Ca²⁺ 、磷的吸收

 2、對(duì)骨的作用：

  增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)→骨鈣沉積；

  增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)→骨鈣溶解。

 3、對(duì)腎的作用：促進(jìn)Ca²⁺、磷的吸收。

VitD₃缺乏引起佝僂癥

三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)

§4  腎上腺

腎上腺機(jī)能亢進(jìn)

   ---庫(kù)欣氏綜合征

艾迪生氏病:腎上腺皮質(zhì)功能減退

以皮膚和粘膜呈青銅色，貧血，虛弱及低血壓為特征

一、糖皮質(zhì)激素的生理作用

² 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝

² 對(duì)水鹽代謝的影響

² 對(duì)血細(xì)胞的影響

² 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響

² 參加“應(yīng)激反應(yīng)”，提高機(jī)體耐受性

² 其他作用

調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝

1、促進(jìn)蛋白質(zhì)分解

2、使血糖升高（促進(jìn)肝糖元的異生，抑制細(xì)胞利用糖，抗胰島素作用)

3、促進(jìn)脂肪分解

類(lèi)固醇性糖尿病

糖皮質(zhì)激素↑ 血糖升高

向心性肥胖

對(duì)水鹽代謝的影響

1、有較弱的貯鈉排鉀的作用

2、增加腎小球?yàn)V過(guò)率，有利于水的排出

3、對(duì)水負(fù)荷時(shí)水的快速排出有一定作用

對(duì)血細(xì)胞的影響

1、增強(qiáng)骨髓造血功能－－紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞↑

2、使淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞↓

對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響

   可提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性（允許作用)

   強(qiáng)心，增加心輸出量，改善微循環(huán)

  ＊允許作用：某些激素對(duì)某些器官或細(xì)胞并不直接引起生理效應(yīng)，但它的存在卻為其他激素引發(fā)生理效應(yīng)創(chuàng)造條件。

參加“應(yīng)激反應(yīng)”，提高機(jī)體耐受性

機(jī)體遇到感染、缺氧、大創(chuàng)傷、大失血等刺激，引起ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加的反應(yīng)。

下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)↑

其他作用

1、促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)的合成

2、增強(qiáng)骨骼肌的收縮力

3、提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)與促胃液素的反應(yīng)性，增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌

4、抑制骨的形成而促進(jìn)其分解

5、四抗作用：抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒、抗休克（藥理劑量)

糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性分泌釋放。

長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素藥物如驟然停藥，會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象：高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克，昏迷。

  為什么？？？

★應(yīng)急反應(yīng):

 在緊急情況下，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)，血中E、NE水平增高。反應(yīng)靈敏、心活動(dòng)增強(qiáng)、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加強(qiáng)、脂肪分解加強(qiáng)等。

應(yīng)激與應(yīng)急反應(yīng)往往同時(shí)發(fā)生。

§5  胰島

A細(xì)胞（20%)分泌胰高血糖素 

 B細(xì)胞（75%)分泌胰島素

 D細(xì)胞（5%)分泌生長(zhǎng)抑素

 D1細(xì)胞：血管活性腸肽

 PP細(xì)胞：胰多肽

一、胰島素 （insulin)

51個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白質(zhì)，分子量為5808，由A鏈(21)和B鏈(30)組成.

1965年我國(guó)首先人工合成胰島素

一、生理作用：降低血糖，貯存能量

１、對(duì)糖代謝：促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取、貯存和利用。增加糖的去路,減少糖的來(lái)源,降低血糖。

①促進(jìn)組織攝取利用糖

②促進(jìn)糖元合成

③抑制糖元異生

④促進(jìn)肝葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹��?/p>

胰島素缺乏，血糖升高，出現(xiàn)糖尿．

2、對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)：

 促進(jìn)脂肪合成與貯存，抑制脂肪分解

　①動(dòng)用GS，“節(jié)省”脂肪；

�、诖龠M(jìn)肝合成脂肪酸，并轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存；

 ③促進(jìn)GS進(jìn)入脂肪細(xì)胞，合成甘油三酯和脂肪酸。

�、芤种浦�肪酶的活性，減少脂肪分解

胰島素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量脂肪酸及酮體，形成酮癥酸中毒。

3．對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)

 ⑴ 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和貯存。

  ① 促進(jìn)氨基酸入胞；

  ② 促進(jìn)DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄；

  ③ 促進(jìn)mRNA的翻譯；

 ⑵ 抑制蛋白質(zhì)分解；抑制肝糖異生，使氨基酸用于合成蛋白質(zhì)。

   所以，胰島素可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng),與生長(zhǎng)素協(xié)同作用。僅有胰島素或生長(zhǎng)素，動(dòng)物幾乎不生長(zhǎng)。

二、胰島素分泌的調(diào)節(jié)

１、血糖、脂肪酸、氨基酸均可刺激胰島素分泌，以血糖作用最強(qiáng)。

  血糖↑→胰島素↑→血糖↓

 持續(xù)高血糖的作用有三個(gè)階段：5分鐘后增加10倍；15分鐘第二次增多，2-3小時(shí)達(dá)高峰；一周進(jìn)一步增加。

2、氨基酸(AA)和脂肪：

3、激素的作用

①胃腸激素：抑胃肽作用最強(qiáng)，促胃液素、促胰液素、縮膽囊素為間接作用。

②GH、T3、T4、皮質(zhì)醇、胰高血糖素→

血糖↑→胰島素↑

③D細(xì)胞→GIH →胰島素及胰高血糖素↓

4、神經(jīng)調(diào)節(jié)：

迷走N→ACh→M-R→胰島素↑

  TRH、GHRH、CRH等→胰島素↑

臨床的GS耐量試驗(yàn)：口服100gGS(靜注 50%GS 50ml)或進(jìn)食100g饅頭,于0.5h、1h、2h、3h測(cè)血糖。正常2h恢復(fù)正常空腹值（全血3.3-5.6 mmol/L,血清3.9-6.4 mmol/L)

診斷:隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8 mmol/L為糖尿病。

胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀

二、胰高血糖素

29個(gè)氨基酸殘基組成的直鏈多肽，分子量為3485，

血漿濃度為50-100ng/L，半衰期為5-10分鐘。

主要作用

 1、與胰島素功能相拮抗，促進(jìn)分解代謝

 胰高血糖素作用靶細(xì)胞，使胞內(nèi)磷酸化酶、脂肪酶、及與糖異生有關(guān)的酶系活化。

 *促進(jìn)肝糖原分解，糖異生→血糖↑；

 *促進(jìn)脂肪分解，脂肪氧化→酮體↑；

 *促進(jìn)肝蛋白質(zhì)分解，抑制其合成；

 2、促進(jìn)胰島素和生長(zhǎng)抑素的分泌

 3、藥理劑量能增加心肌收縮力，使心輸出量增加，血壓升高，強(qiáng)心作用。