膿毒癥急性腎功能衰竭的發(fā)病機制及干預措施

2.2 內毒素 　　內毒素脂多糖(LPS)是革蘭氏陰性菌膿毒癥過程中最重要的介質，其直接作用于腎小管上皮細胞(TEC)造成腎小管損害可能是膿毒癥引起ARF的機制之一。閆振成等［6］發(fā)現(xiàn)，在LPS微環(huán)境中TEC增殖受到抑制，隨著LPS濃度的增高這種抑制作用愈加明顯(P＜0.01)；LPS促進TEC凋亡加劇，呈劑量依賴性。最近研究還發(fā)現(xiàn),LPS可介導鼠腎小管上皮細胞表達單核細胞趨化蛋白(MCP1),呈劑量依賴性,MCP1是重要的趨化介質,趨化單核細胞向炎癥部位轉移,并激活其溶酶體酶［7］。 　　

2.3 炎性介質 　　膿毒癥時在內毒素作用下，機體中性粒細胞、單核巨噬細胞、血管內皮發(fā)生復雜的免疫網(wǎng)絡反應釋放出大量的內源性炎性介質(腫瘤壞死因子、白介素、血小板活化因子、白三烯等)，造成腎臟損害［8］。這些炎性介質通過導致微血管舒縮功能紊亂、內皮損傷引起腎灌注不良、腎內血流異常分布、腎小球毛細血管微血栓形成以及腎組織炎性細胞浸潤，從而直接或間接地損害腎組織細胞，引起腎小管和腎小球功能障礙和結構損傷最終導致ARF［9］。 　　

2.4 核轉錄因子(NF�瞜B) 　　LPS與LPS結合蛋白復合物激活了細胞膜CD14和Toll樣受體��4(TLR��4)，從而上調了NF�瞜B。NF�瞜B的激活是炎癥級聯(lián)反應的關鍵因素，其為多種細胞因子、化學增效素、黏附分子的啟動因子。有研究表明：內毒素血癥時腎組織細胞核NF�瞜B增加，推測NF�瞜B參與了內毒素性腎損害的病理生理過程。 　　

2.5 內皮素(ET) 　　內皮素��1（ET��1)是目前已知作用最強的血管收縮活性物質。膿毒癥時內毒素可直接或間接激活并損傷血管內皮細胞(VEC)，使ET��1分泌增加［10］。膿毒癥時循環(huán)腎素�惭�管緊張素系統(tǒng)激活［11］，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增加,AngⅡ能升高血清中ET��1的水平。ET��1濃度升高可激活腎素�惭�管緊張素系統(tǒng)，提高血管緊張素轉換酶的活性，促進血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)向AngⅡ轉換。腎臟多種細胞均有產(chǎn)生ET的能力，同時腎臟內有廣泛的內皮素受體(ETAR和ETBR)存在于腎動脈內皮細胞，血管平滑肌細胞(SMC)和腎小管上皮細胞。ET��1與ETAR結合后引起腎血管平滑肌收縮，腎臟血流量減少。ET��1還可促進血小板聚集導致微血栓形成，促進血管平滑肌增殖［12］,促進系膜細胞收縮，減少腎小球濾過面積及起濾系數(shù)，促進系膜細胞增生，產(chǎn)生炎性因子和細胞外基質。ET��1可引起液體自毛細血管中漏出而使血管容量減少醫(yī)學全.在線payment-defi.com。 　

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