醫(yī)學(xué)論文范文:海洛因暴露對(duì)小鼠成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)磷酸化p38 MAPK的蛋白表達(dá)的影響

海洛因暴露導(dǎo)致的行為異常與海洛因作用的時(shí)間、時(shí)程、劑量和給藥方式等有密切關(guān)系，作用方式不同可導(dǎo)致的行為學(xué)損傷不完全相同. 我們采用的模型已報(bào)道動(dòng)物有成年后迷宮學(xué)習(xí)記憶行為缺陷［7］，海馬膽堿能系統(tǒng)及PKC 細(xì)胞學(xué)定位的改變［8］. 海洛因可迅速通過(guò)胎盤和血腦屏障，直接作用于發(fā)育中的神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致子代成年后的神經(jīng)行為損傷，但其細(xì)胞、分子機(jī)制未完全闡明. 我們的結(jié)果顯示，發(fā)育早期海洛因暴露，上調(diào)了小鼠前額葉皮層，海馬，伏核，杏仁核腦區(qū)中p38 MAPK 磷酸化蛋白的表達(dá)，提示在這些與成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū)里，存在著p38 MAPK 信號(hào)通路可能參與的生理病理學(xué)過(guò)程的改變，提示海洛因?qū)ψ哟鷦?dòng)物成年后神經(jīng)行為異常的長(zhǎng)期影響，至少是部分源于海洛因在動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期，作用于神經(jīng)行為相關(guān)的靶區(qū)，使該靶區(qū)的神經(jīng)活動(dòng)異�；蜃饔糜谙嚓P(guān)基因，使海洛因的致畸作用持續(xù)到生后，如海馬損傷導(dǎo)致海馬依賴的空間學(xué)習(xí)記憶損傷醫(yī).學(xué)全.在.線payment-defi.com.

p38 MAPK在疾病發(fā)展的不同階段，發(fā)揮的作用有所不同. 在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)或炎癥反應(yīng)的早期，p38 上調(diào)發(fā)揮腦保護(hù)作用，但隨著反應(yīng)進(jìn)程的加深，上調(diào)的p38 可以通過(guò)加強(qiáng)細(xì)胞的炎性反應(yīng)，介導(dǎo)其他胞外信號(hào)引起的炎性細(xì)胞因子或炎性產(chǎn)物的表達(dá)和釋放，以介導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡的方式損傷神經(jīng)細(xì)胞［6, 9］. p38 蛋白在成癮和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)的持續(xù)表達(dá)上調(diào)，是損傷神經(jīng)發(fā)育，或是激發(fā)了損傷后的神經(jīng)代償機(jī)制，需要進(jìn)一步研究.

我們結(jié)果的提示，p38 MAPK 通路可能參與了海洛因?qū)ε咛ツX發(fā)育的毒性作用，進(jìn)而影響動(dòng)物成年后的行為，為進(jìn)一步探討子代神經(jīng)行為的損傷機(jī)制及后期臨床干預(yù)中靶蛋白的確定提供了有意義的資料.

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