醫(yī)學(xué)全在線
醫(yī)學(xué)全在線首頁(yè)-醫(yī)師-藥師-護(hù)士-衛(wèi)生資格-高級(jí)職稱(chēng)-考試題庫(kù)-網(wǎng)校-考研-圖譜-下載-招聘  
分類(lèi)
國(guó)家級(jí)省級(jí)浙江省各省雜志
科技核心北大核心CSCDCSCD擴(kuò)展
工具
期刊知識(shí)寫(xiě)作指導(dǎo) 論文投稿推薦期刊
期刊驗(yàn)證論文檢測(cè) 錄用通知往期目錄
SCI
SCI指導(dǎo)影響因子
期刊點(diǎn)評(píng)基金動(dòng)態(tài)
其它
經(jīng)濟(jì)教育計(jì)算機(jī)
建筑體育農(nóng)業(yè)
北京|天津|河北|山西|湖北|江蘇|安徽|山東|上海|浙江|江西|福建|湖南|寧夏|內(nèi)蒙古|河南
四川|重慶|貴州|云南|遼寧|吉林|廣東|廣西|海南|陜西|甘肅|新疆|青海|衛(wèi)生部直屬|黑龍江|兵團(tuán)
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 醫(yī)學(xué)論文 > 論文投稿 > 正文:醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:祛風(fēng)通絡(luò)方對(duì)阿霉素腎病大鼠腎小球基底膜陰離子位點(diǎn)的影響
    

醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:祛風(fēng)通絡(luò)方對(duì)阿霉素腎病大鼠腎小球基底膜陰離子位點(diǎn)的影響

來(lái)源:本站原創(chuàng) 更新:2013-10-18 論文投稿平臺(tái)

2.3 腎小球GBM的超微結(jié)構(gòu)觀察

透射電鏡下可見(jiàn),正常大鼠GBM結(jié)構(gòu)良好,足突排列整齊清晰,內(nèi)皮孔清晰可見(jiàn)。3周時(shí)可見(jiàn)GBM上足突增寬、部分或彌漫性融合甚至消失,足細(xì)胞有腫脹、細(xì)胞數(shù)明顯減少,表示造模成功。干預(yù)結(jié)束與B組比較,各治療組上述病變不同程度得到改善,足突結(jié)構(gòu)清晰、足突數(shù)目增多,其中C、E組改善明顯(圖1)。

2.4 腎小球GBM上AS的檢測(cè)結(jié)果

PEI示蹤的AS在透射電鏡下呈顆粒狀,沿著GBM和足突的形態(tài)分布?瞻捉M大鼠GBM上PEI染色顆粒致密、大小規(guī)則,呈點(diǎn)線樣分布;顆粒分布以單層和雙層排列為多見(jiàn),僅在少數(shù)GBM節(jié)段上可見(jiàn)3層排列,顆粒主要分布在外疏松層,內(nèi)疏松層可見(jiàn)少數(shù)PEI顆粒,但著色淺,排列和大小不規(guī)則。模型組大鼠GBM上PEI染色顆粒數(shù)量明顯減少,間距顯著增大并伴有顆粒丟失,部分GBM顯示不清晰,足突溶解融合。干預(yù)結(jié)束后,各組大鼠GBM上PEI染色顆粒均有所上調(diào),其中C、E組上調(diào)明顯,排列較規(guī)則;D組大鼠PEI著色較深,F(xiàn)組顆粒數(shù)量與B組無(wú)明顯差異(圖2)。對(duì)藥物干預(yù)后所有PEI染色的電鏡標(biāo)本AS進(jìn)行定量(個(gè)/1000nm GBM)分析,結(jié)果顯示,干預(yù)結(jié)束后與B組比較,C、D、E組大鼠GBM上PEI染色顆粒計(jì)數(shù)明顯增多(P<0.01),F(xiàn)組顆粒數(shù)量則無(wú)明顯差異(表5)。表5 各組大鼠實(shí)驗(yàn)7周時(shí)的AS計(jì)數(shù)(略)與A組比較,#P<0.01;與B組比較,^^P<0.01。

3 討 論

腎小球?yàn)V過(guò)屏障由血管內(nèi)皮細(xì)胞、GBM及足細(xì)胞間的裂隙膜組成。GBM為一滿布負(fù)電荷的篩網(wǎng),能限制大分子蛋白質(zhì)及帶負(fù)電荷的物質(zhì)通過(guò),其重要的結(jié)構(gòu)功能蛋白——硫酸肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycan, HSPG)帶負(fù)電荷而發(fā)揮其分子屏障和電荷屏障的功能。電荷屏障由腎小球的多陰離子及GBM上的AS兩部分組成。多陰離子主要是位于腎小球上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞表面的涎糖蛋白,帶陰電荷成分主要是涎酸;GBM上的AS則由內(nèi)、外疏松層的HSPG組成。研究顯示,GBM上AS減少主要與HSPG的核心蛋白Perlecan和其HS側(cè)鏈減少以及Agrin蛋白的減少有關(guān)[2]。用PEI染色和陽(yáng)離子膠體金技術(shù)對(duì)AN模型的研究發(fā)現(xiàn),腎小球固定陰電荷明顯減少,可能與NO的調(diào)節(jié)有關(guān)[3]。在Heymann腎炎大鼠模型中,用PEI染色也發(fā)現(xiàn)AS位點(diǎn)明顯減少,與白蛋白的丟失明顯相關(guān)[4]。因此,研究GBM上AS的變化對(duì)于腎小球電荷屏障的結(jié)構(gòu)和功能有著重要的意義。

PEI是強(qiáng)陽(yáng)離子大分子聚合物,其染色途徑多樣,能保持腎小球超微結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,可與帶負(fù)電荷基團(tuán)在原位結(jié)合,且不僅能結(jié)合GBM上的AS,也可結(jié)合系膜區(qū)、小管基底膜和間質(zhì)中的AS[5]。其與重金屬絡(luò)合成密度較高的細(xì)顆粒, 在透射電鏡下可測(cè)定其大小、間距和分布,已廣泛用于電荷屏障的研究。用PEI示蹤發(fā)現(xiàn)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠GBM明顯增厚,但GBM上AS顯著減少,胰島素治療或噻唑烷二酮干預(yù)可以阻止AS減少,即可有效修復(fù)GBM電荷屏障,降低尿白蛋白排泄率[6-7]。腎臟缺血再灌注后造成的腎臟損傷亦可通過(guò)此法觀察到GBM上AS顯著減少[8]。恰當(dāng)?shù)闹形麽t(yī)結(jié)合防治能有效地修復(fù)AN大鼠GBM電荷屏障[9-10]。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站payment-defi.com

中藥制劑在防治腎病蛋白尿方面有一定的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示,祛風(fēng)組、激素組在修復(fù)GBM上AS方面療效顯著,而激素加祛風(fēng)組、苯那普利組則療效稍差,提示祛風(fēng)通絡(luò)方能夠有效防治蛋白尿,改善AN大鼠的相關(guān)生化指標(biāo)和GBM上AS的表達(dá)和分布異常,從而有效修復(fù)AN大鼠GBM電荷屏障。其機(jī)理可能為:該方良好的免疫調(diào)節(jié)作用抑制了AN大鼠的GBM及足細(xì)胞損傷;改善GBM相關(guān)蛋白HSPG和其HS側(cè)鏈的表達(dá),從根本上修復(fù)GBM電荷屏障;其抗炎抗凝作用亦可改善AN大鼠的炎性介導(dǎo)損傷及GBM的血供。祛風(fēng)通絡(luò)方(烏梢蛇海風(fēng)藤、防風(fēng)黃芪、桑寄生生地)是在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上加減而成。作者認(rèn)為腎病病因病機(jī)之一是風(fēng)邪伏于空虛之腎絡(luò),久而腎絡(luò)瘀滯不通,發(fā)為腎病,此即“風(fēng)伏腎絡(luò)”病機(jī)。治療以祛腎絡(luò)之風(fēng)邪為主,兼補(bǔ)腎絡(luò)之虛損和通腎絡(luò)之瘀滯,創(chuàng)立祛風(fēng)通絡(luò)方劑。方中烏梢蛇祛風(fēng)通絡(luò)為君藥;海風(fēng)藤、防風(fēng)祛風(fēng)勝濕通絡(luò)為臣藥;佐以黃芪益氣祛風(fēng)通絡(luò),桑寄生滋腎祛風(fēng)濕;使以生地養(yǎng)陰生津,既防諸藥之燥,又引諸藥入腎經(jīng)。全方體現(xiàn)祛風(fēng)通絡(luò)、益氣補(bǔ)腎之功。藥理研究認(rèn)為,烏梢蛇具有抗炎作用;海風(fēng)藤具有抗炎及免疫抑制及抗內(nèi)毒素作用;而黃芪具有改善全身血流動(dòng)力學(xué),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能等作用。該方所體現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)、抗凝、溶栓及抗增生作用亦符合腎病病理機(jī)制。前期研究也顯示,本方對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞的增殖及其TGF-β1和IL-6的mRNA表達(dá)有明顯的抑制作用,對(duì)增殖性腎炎有著良好的應(yīng)用前景[11]。臨床應(yīng)用本方,沒(méi)有皮質(zhì)激素的副作用,適合長(zhǎng)期使用。


上一頁(yè)  [1] [2] [3] [4] [5] 下一頁(yè)

...
關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠(chéng)聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2046, MED126.COM, All Rights Reserved
浙ICP備12017320號(hào)
百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會(huì)員實(shí)名網(wǎng)站 360認(rèn)證可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗(yàn)證